两种基因与乳腺癌生存率关系的研究(乳腺癌21基因检测是什么，有什么用，哪些)

两种基因与乳腺癌生存率关系的研究

2016-08-19讯一项新的关于2000位患者的研究指出：测试两种基因的活性可以挑选出有极可能死于所患的乳腺癌的女性。

肿瘤有两种有特定基因活动模式的女性在10年内死亡的可能性要比基因不活动的女性高出3倍。伦敦癌症研究所的科学家发现乳腺癌细胞的基因活性模式有能够使从它们从胶黏物黏附的位置逃脱的能力。

发现乳腺癌细胞的基因活性模式

他们相信基因在把细胞从这种被称为细胞外基质的胶黏物中释放起到了关键作用，所以它们能够扩散到身体各处。

由美国癌症研究所(ICR)和《Breast Cancer Now》资助的此项研究，可以用于开发侵袭性乳腺癌的试验，甚至可以用来确定癌症治疗的新靶点。

该研究发表在Oncotarget杂志上，说明乳腺癌细胞HER2蛋白阳性——赫赛汀是其靶向药物——已在约20%的肿瘤中发现。

ICR研究人员开发出一种新的基于图像的筛选技术，来识别不带有有助于在细胞之间搭建支架使它们粘连在一起的层黏连蛋白癌细胞。

他们发现这种细胞往往在F12基因内时活性高，在STC2内时活性低。

当研究人员分析了1964例乳腺癌患者的相同的基因时，他们发现这种活动模式与生存率有密切的联系。

肿瘤细胞F12活性高，STC2活性低的女性在10年内乳腺癌死亡率为32%，反之，那些F12活性低STC2活性高的女性死亡率只有10%。

现在需要更多的研究来加速理解这些基因是怎样干扰细胞外基质并帮助肿瘤细胞生长和扩散的。

伦敦癌症研究所蛋白网研究团队的领导者，研究领导Dr Paul Huang说：

乳腺癌生存率比起几十年前更加的高，但只要它扩散到身体的其他部分，仍是致命的。我们的研究揭示了癌细胞如何离开健康组织，并且能保住挑选出正处在癌症扩散并会变成致命风险的女性。

我们发现，帮助控制细胞紧密的黏连在一起的两种基因的活性与乳腺癌的生存率有关。如果结果在大型研究中确定，它将给我们在临床上带来一条评估女性生存几率的新的道路，而且治疗手段会进行相应调整。

伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

我们已经看到了在治疗乳腺癌方面取得的重大进展，但它一旦扩散就是致命的。这项新的研究帮助我们理解怎样控制乳腺癌扩散的过程，也确认了一个可以将特别处在危险中的女性挑选出的基因活性模式。

乳腺癌21基因检测是什么，有什么用，哪些

乳腺癌21基因检测，是检测恶性肿瘤组织中的一组特异性基因表达，为预测预后、复发、肿瘤转移甚至指导治疗提供信息，最终目标是帮助患者个体化治疗。多参数基因表达测定同时检测各种肿瘤基因的表达产物。

乳腺癌21基因检测的主要用处有：
1、乳腺癌的发病机制尚不完全清楚；然而，已知许多因素会影响乳腺癌的发展，乳腺癌是由多种致癌因素产生的，包括遗传易感性、内源性激素失衡，致癌病毒和各种环境因素。
2、患者术前还应接受化疗，可减少患者体内癌症，减少对周围组织的粘连，提高手术成功率，并在术后进行化疗，可使残留的癌细胞死亡，不再复发时，还应结合其他治疗方法，如内分泌治疗和放射治疗，中医治疗等，都能够抑制癌细胞的生长。
3、改进癌症病例管理计划。无论是低复发指数还是高复发指数，乳腺癌21基因检测的结果可以进一步帮助制定个体化的癌症康复管理计划，患者要注意自己的身体变化，应该及时治疗疾病，这样才能更好的控制疾病。

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乳腺癌是三阴好，还是三阳好呢？有何依据？

三阴乳腺癌好，还是三阳型乳腺癌好？

首先需要解释一下乳腺癌的分型。按分子分型主要分为三类，一是乳腺癌激素受体（ER、PR）阳性，就是我们通常所说的激素反应型，侵袭性较弱；二是HER2阳性乳腺癌，HER2基因扩增这类乳腺癌侵袭性较强；三是三阴性乳腺癌，不表达雌激素受体和孕激素受体，也没有HER2的过表达。

因此，根据病理分型中的ERPRHER-2三个指标，我们也通俗的会将乳腺癌分为三阳型、三阴型和两阳一阴型。那么，这些分型都有怎样的特点呢，哪种分型预后更好或者更安全呢？

雌激素受体ER和孕激素受体PR阳性的这部分患者，通常对内分泌治疗敏感，内分泌治疗是通过口服内分泌药物，达到抑制肿瘤细胞生长的作用，需要长期服药，通常治疗效果较好。

HER2基因扩增这类乳腺癌侵袭性较强，但是可以接受HER2靶向药的治疗，并且可能对化疗更加敏感。尤其随着乳腺癌靶向药物的更新，HER2阳性的患者，通过靶向治疗，病情也能够得到很好的控制。主要药物有：曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）、Lapatinib拉帕替尼（Tykerb，泰立沙）、Pertuzumab帕妥注单抗、 T-DM1（Kadcyla）。除了拉帕替尼是口服药物外，其他三种药物都是静脉注射的药物。

从上面的信息中，我们不难看到，两阳一阴型的乳腺癌患者侵袭性相对较弱，且内分泌治疗效果好，三阳型患者通过内分泌治疗，靶向治疗，病情能够得到较好的控制，但复发及转移肯能性相对两阳一型可能要大。最后是三阴乳腺癌，尽管三阴性乳腺癌对化疗比较敏感，但这类癌症具有高度的增殖能力，通常预后较其他两种更差。相对而言，治疗方案较少。已经有一些针对三阴乳腺癌的靶向治疗和内分泌治疗药物正在研究当中，非常期待能够早日获得疗效喜人的消息。

需要强调，乳腺癌的分型确实和预后有一定的关系，但并不是绝对的。事实上，乳腺癌是女性中发病率最高的癌症，与此同时，乳腺癌也是预后较好的一种癌症。美国的五年生存率为90%，而2012-2015年间，中国的乳腺癌五年生存率也逐步提升到82%，这在所有癌症的五年生存率中，是相当高的数字了。

乳腺癌患者的预后和多种因素有关，是很多综合的结果，除了病理分型外，肿瘤的大小、位置、分级、分期，治疗是否规范，是否定期复查随访，患者本人的心态、运动情况、饮食情况等等，都会影响预后。三阴型也有长期生存的案例，再好的分型，也不能掉以轻心，因此，乳腺癌患者无需因为分型，有太大的心理压力。

总之，乳腺癌五年生存率的提高和近年来新药物的不断研发密切相关。乳腺癌的治疗方式包括：手术、化疗、放疗、内分泌治疗、PD-1免疫治疗等。不管是哪种分型，都要坚定信念，树立信心，而具体适合哪种治疗方案，需要乳腺外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科等多学科会诊后，结合实际病情来判断。

其实，从病情本身来讲，三阳性的乳腺癌具有更加不良的预后，尤其是Her-基因过表达，作为一个独立的不良预后因素，复发的风险更高，生存期更短，而激素受体阳性也使得肿瘤受到的驱动生长因素增加，尤其是绝经前的女性，由于高雌激素水平，都是导致癌细胞复发、增殖快的不利因素。

但是由于目前关于乳腺癌治疗的研究进展，三阳乳癌的治疗手段要远远多于三阴性乳癌，也就是说三阳性的乳癌治疗方法和有效的治疗手段更多，我们即有拮抗雌激素的内分泌治疗，又有靶向抗Her-2药物拮抗Her-2过表达这一增殖靶点，即使后续出现了复发转移，我们仍然有很多的办法控制癌症进展，甚至是长期控制，所以，在治疗意义上，三阳乳癌较三阴乳癌的预后要好的多。

三阴乳癌除了化疗外，由于缺少更好、更有效的治疗措施，所以一旦复发转移，很难有一个很好的治疗方案能长期控制，这也客观导致了三阴乳癌预后差，复发转移后生存期短的客观事实。

综上，在目前的医疗条件下，三阴乳癌较三阳乳癌的预后更差一些。

乳腺癌除了病理的分期之外，更重要的一个治疗和预后指标就是分子分型。

我是三甲医院乳腺科副主任医师，为乳腺 健康 答疑解惑，本文详细讲解：什么是乳腺癌的三阴、三阳以及三阴性乳腺癌治疗的最新进展。

乳腺癌的病理指标指的是： 组织学分级，淋巴结转移情况，有无脉管浸润，癌栓等等。

乳腺癌的分子分型指的是： 根据癌灶免疫组化中的四项指标，ER、PR、HER-2、Ki-67，将乳腺癌分为四种分型，是重要的治疗和预后指标。所谓的三阳声音指的就是乳腺癌的分子分型。

一、什么是三阳性乳腺癌？

三阳指的是：免疫组化指标中ER、PR、HER-2三项指标均是阳性。

意义：表明这种类型的乳腺癌病因是：雌、孕激素和HER-2基因扩增导致的。

治疗：三阳性乳腺癌。需要用内分泌治疗，阻断雌激素对乳腺的作用，需要应用曲妥珠单抗（赫赛汀）阻断HER-2基因扩增。

预后：由于明确了乳腺癌发病的诱因，并且可以应用相应的措施（内分泌治疗）来阻断危险因素（雌孕激素）。因此，预后较好。

二、什么是三阴性乳腺癌？

定义：雌、孕激素受体阴性，HER-2受体阴性的患者，称为三阴性乳腺癌。

意义：三阴性乳腺癌患者的发病诱因目前尚不明确，因此，没有相应的治疗靶点。

治疗：三星乳腺癌主要的治疗方案是化疗。化疗结束后，并没有相应的内分泌治疗，也不能用靶向药物治疗。

预后：相对阳性的乳腺癌患者来讲，预后较差。

三、三阴性乳腺癌治疗的最新进展：

越来越多的新药应用于三阴性乳腺癌：

目前 奥拉帕尼可以使BRAC基因突变的三阴性乳腺癌患者获益。

Ipatasertib在三阴乳腺癌中具有抗肿瘤活性。

帕姆单抗联合艾日布林改善三阴性乳腺癌的预后。

因此对于三阴性乳腺癌来说，治疗的靶点越来越多，希望也越来越多，关注@乳腺科杨医生，获取最新乳腺医学知识！

三阴性乳腺癌和三阳性乳腺癌是什么呢？哪一种预后后？我来科普一下：

三阴性乳腺癌： 三阴性乳腺癌指的是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及HER-2都是阴性的。有研究表明，三阴性乳腺癌恶性程度较高，肿瘤容易出现浸润和转移，而且常规的内分泌治疗和靶向治疗都不能用，只能够化疗。所以，三阴性乳腺癌的不太好的。但是，三阴性只能做为一个参考，还需要看肿瘤的分期，如果肿瘤分期很早，尽管是三阴性乳腺癌，预后也是很不错的。

三阳性乳腺癌 三阳乳腺癌指的是ER、PR和HER-2都是阳性的。三阳性乳腺癌的恶性程度会低一些，说明肿瘤是受激素影响的。ER和PR阳性，患者可以接受内分泌治疗，HER-2阳性，患者可以接受赫赛汀治疗。所以，三阳性乳腺癌的治疗手段比较多，预后较好。

其实，预后最好的肿瘤，应该是ER和PR阳性，HER-2阴性。因为HER-2阳性的乳腺癌，也是恶性程度比较高的。

总的来说，三阳性乳腺癌的预后好于三阴性乳腺癌。当然，不能单纯靠ER、PR以及HER-2等指标来判断乳腺癌的预后，还需要看患者的分期，年龄，治疗的依从性，心态，身体情况等等。

乳腺癌已经初步进入个体化治疗的时代，可以简单依据ER,PR, HER-2, Ki-67 几个免疫组化指标，分为Luminal A型，Luminal B型，HER-2型，三阴性乳腺癌，在治疗方案选择和预后方面有所不同！三阳性乳腺癌就是ER, PR, HER-2三个指标均为阳性，治疗上可以选择内分泌治疗，化疗，靶向治疗，放疗等。三阴性乳腺癌就是三个指标均为阴性，治疗上主要依靠化疗，放疗等。近年来，三阴性乳腺癌有新的治疗药物（白蛋白紫杉醇）和新的治疗方法（免疫治疗）出现，有利于改善预后。从预后上来讲，HER-2阳性是不好的指标，但是随着曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，TDM-1等靶向药物的出现，极大的改善了预后，提高了治愈率！三阴性乳腺癌治疗上缺乏内分泌治疗和靶向治疗，全靠化疗，预后较差，但是在2-3年复发高峰期后，复发率逐年降低，5年后的复发风险甚至低于ER，PR阳性乳腺癌。当然，预后的好坏还与年龄，肿块大小，淋巴结转移多少等指标密切相关！总结一下:三阳性乳腺癌，靶向药物的出现，极大的改善了预后，内分泌治疗可以长期治疗乳腺癌。三阴性乳腺癌，目前治疗手段不多，预后先苦后甜，新的药物和新的治疗方法，未来可能改善预后！

对于乳腺癌来说，三阳的话是指激素受体ER、PR阳性以及分子靶向受体HER_2阳性，这就是我们临床上经常说的三阳，所以说其治疗的话一般考虑先辅助化疗，之后再进行手术，内分泌治疗等综合治疗，总体来说三阳的愈后还是可以的，同时需要积极处理。

三阴乳腺癌指的是乳腺癌患者出现雌激素受体阴性，孕激素受体阴性，表皮生长因子受体阴性，是乳腺癌患者里，治疗预后最差的一个分型，多发生于年轻女性，临床表现最明显的就是侵润也就是远处转移的风险最高，死亡率也极其高。

这个问题的答案很清晰，那就是三阳乳腺癌更好。因为没有人愿意是三阴乳腺癌。

为什么大家都怕三阴乳腺癌？

发病年龄早，多为40岁以下的女性；

细胞分化差，并且容易转移；

易复发，多在1-3年内；

生存期较短，整体生存率较差；

治疗手段比较有限；

肿瘤突变频率高，容易耐药。

三阴性乳腺癌：三阴性乳腺癌指的是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2(HER-2)都是阴性的,约占乳腺癌病例的12-17%。

有研究表明，三阴性乳腺癌恶性程度较高，肿瘤容易出现浸润和转移，而且常规的内分泌治疗和靶向治疗都不能用，只能够化疗。

由于TNBC患者大部分发病年龄较轻，临床行为具有显著侵袭性，确诊后5年内出现转移和死亡的风险较高，因此临床及患者往往看到三阴的表型即认为疗效欠佳、预后不良；但其实TNBC仅仅是从ER、PR、HER2三个指标而进行的一种分类，包括了很多类型，同时也就意味着其临床生物学行为、治疗及预后也具有显著不同。

免疫疗法在三阴性乳腺癌中也能大展拳脚。尤其是重磅免疫疗法与化疗组合， 该组合疗法显著延长了三阴性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），还为PD-L1阳性的患者带来积极的总生存期(OS)。

三阳乳腺癌指的是ER、PR和HER-2都是阳性的。三阳性乳腺癌的恶性程度会低一些，说明肿瘤是受激素影响的。ER和PR阳性，患者可以接受内分泌治疗，HER-2阳性，患者可以接受赫赛汀治疗。所以，三阳性乳腺癌的治疗手段比较多，预后较好。

激素受体阳性的HER2晚期乳腺癌患者，化疗联合靶向治疗仍是更标准、更有效的治疗方案。在化疗有效以后再用内分泌治疗联合靶向维持也可能是不错的选择。但是如果要放弃化疗，直接用AI联合双靶，效果可能欠佳。目前来说，对三阳患者要关注到激素受体阳性的特点，但是从一线治疗的角度来看，化疗联合双靶（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）仍是金标准。

三阴性乳腺癌稍微差一点，没有明确的靶点治疗。

我妈妈在17年确诊为乳腺癌。Luminal A型，两阳一阴型，今年疫情的时候转移了，成了三阴了，但又不是完全的三阴，因为her是弱阳性，很特殊。我觉得两阳一阴的是最好的。当然啦。不得这种病那是更好更好得，希望这种病能越来越少。什么时候能世间无癌就好了……

三阴最糟糕

得了乳腺癌，该不该做基因检测？为什么？

基因检测目前在实际的应用还是集中在病人，特别是对于肿瘤病人而言，这几乎已经是诊断和治疗前的必备项目了。在精准医学时代，即使是化疗，也可以从基因水平找到适合或者不敏感的依据，从而减少病人盲目治疗的风险。对于一部分已知有高危因素的人群，比如有家族遗传史或明确的致癌因素，如果经济状况许可，也可以选择尝试。比如2013年新闻中出现的安吉丽娜·朱莉，就是因为基因检测BRCA突变阳性，有明确的乳腺癌发病高危，才预防性地切除了双侧乳腺。有高危因素，有钱，有壮士断腕的决心，这样的 健康 人才有检测的必要。那么对于乳腺癌患者不论是刚刚确诊，还是经过治疗，又或者遭遇疾病进展或复发，需不需要做基因检测？基因检测到底是怎么回事？

乳腺癌相关的基因有很多，对于乳腺癌患者而言，一般的保乳手术可以帮助许多早期患者度过难关，然而大家容易忽略一个重要的问题，复发。即使在被诊断为雌激素受体呈阳性的乳腺癌20年后，癌症复发的风险仍然很大。所以，准确预测术后的复发风险，对制定适合乳腺癌患者的治疗方案十分重要。传统的临床病理指标，包括免疫组化结果等，往往不能准确评估患者个体化的复发风险。随着基因组学技术的发展，通过多基因检测的方法可以客观、精准的筛选和分辨出患者的复发风险，这对患者的远期保障是有非常重大意义的！

对于早期乳腺癌患者而言，除了进行局部手术切除以外，还需要进行腋窝淋巴结分期以及对肿瘤组织的激素受体（ER、HR）、生长因子受体（HER2）进行评估，才能进一步制定药物全身治疗的具体方案。研究表明，激素受体阳性而HER2阴性的患者，实际上还可以通过多基因检测的方式具体的分为低复发风险、中复发风险、高复发风险三类人群。而针对三类人群的治疗方案实际上是有很大不同的：对于低复发风险的患者，术后可以仅使用内分泌治疗，不再需要辅助化疗，中复发风险的患者在使用内分泌治疗后可以考虑加用辅助化疗，高复发风险的患者则必须联合辅助化疗方能降低后期复发的风险，而这一风险评估的完成有赖于多基因检测。目前， 已有多个较为成熟的基因检测方法上市，用于评估患者个体化的复发风险，比如MammaPrint(70基因)，Oncotype DX(21基因)，BCI，PAM 50，EndoPredict等。

总之，对于疾病发生进展的晚期或复发患者而言，在保障生活质量的前提下，获得更多的治疗机会成为患者的基本诉求，基因检测则在一定程度可以满足这个需求。

21基因检测是目前国外推荐预测乳腺癌复发指数以及接受化疗后是否获益的一项检测，目的是为医生提供预测，为患者时候需要化疗等提供依据。作为一种新方法新方式，很多患者觉得比较神秘，导致盲目的追从。其实这是没有必要的，医学上一般不会体检做基因检测，或需要根据患者病情而定。

一、什么是21基因检测？

随着基因组学的发展，已有数个基因系列的检测结果被证实可以用于乳腺癌预后的预测，从而判断患者从化疗中的获益，避免过度治疗。

21基因Oncotype Dx检测就是其中之一，其有效性及准确性已经在各种临床研究中得到了证实。

21基因检测的复发分数分级可作为ER阳性乳腺癌患者复发预测的量化指标，在判断辅助化疗的临床获益程度方面也较传统方法更有优势。

但是，我们还要认识到21基因检测在我国的推广有一定的限制性，比如价格高昂，而且21基因检测只适用于经典化疗方案，对新的化疗方案的适用性尚未明确。

二、什么情况下可以使用21基因检测？

首先要明确一点，不是任何人或每一个乳腺癌患者都适合进行21基因检测的，所以建议大家不要对这种新的方式盲目追从。

其次，是否需要或是否合适进行21基因检测，建议患者及家属咨询主治医师意见，因为他们对患者的病情是最为了解的。

再有，有乳腺癌家族史的，可以尝试进行基因检测。

当然，最终还是需要医生的判断。

三、基因检测值得推荐吗？

按照目前的基因检测发展来讲，不推荐采用。

但是如果患者意愿性较强或医生判断的确有必要的，可以使用。

很多媒体把基因检测“神化”过度，导致患者把基因检测当作救命稻草，其实这是一种不好的宣传和误导；基因检测不是治疗方式，对于乳腺癌来讲也不是救命神药。希望大家理性的看待，正确的使用。

欢迎与我一起共同关注女性 健康 ，共同关注乳腺科普！

不常规推荐做基因检测，但部分患者根据情况需要做。

1、指导治疗

在乳腺癌里，癌细胞增殖和雌孕激素受体以及Her-2基因密切相关，这两种驱动因子一般常规的免疫组化检查就能确定，从而制定出相应的内分泌治疗计划和抗Her-2靶向治疗方案，不需要做基因检测。只有在免疫组化不能确定Her-2状况时，才考虑做FISH检测进一步明确是否有Her-2基因扩增。

2、评估预后

21基因检测是目前国外推荐预测乳腺癌复发指数以及接受化疗是否获益的一项检测，目的是为临床医生提供个体化治疗效果及复发风险的预测，从而做出（雌激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌）患者术后是否需要化疗的决定。

但这一检测国内并没有作为常规推荐。

3、除外是否为遗传

乳腺癌大多属于散发型，也就是说没有明确的家族或遗传因素，只是个体发生的乳腺细胞癌变，所以没有特殊家族史的患者，也不常规推荐做遗传基因检测。

如果确系具有特殊家族史，可以考虑做遗传基因检测，如：家族中直系亲属里有多位乳腺癌或子宫内膜癌患者，或者是发病年龄偏小且病理分型差的这部分患者，应该考虑做基因检测明确是否为家族遗传性。

一般来讲，家族性乳癌占所有乳腺癌的5-10%。其中的10-15%已经明确和BRCA1/2基因突变有关，在父母双亲中，如果有一方为突变基因携带者，该突变基因遗传给子代的概率高达50%。

综上，乳腺癌大多数不需要做基因检测，只有少部分患者需要通过基因检测明确是否有Her-2基因扩增或是否为家族遗传而来。

以下回答摘自上海同济大学附属东方医院肿瘤内科 李群 副主任医师《 乳腺癌复发风险知多少？患者要不要做基因检测？》

得了乳腺癌，该做基因检测，原因如下，

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，近年我国乳腺癌发病率呈逐年上升趋势，严重威胁女性身心 健康 。早期乳腺癌一般没有症状，有一部分病人可能会有隐约的疼痛，40岁以上人群应该要警惕，及时到医院做进一步检查。

对于乳腺癌患者而言，一般的手术可以帮其度过难关，但又不得不面对术后复发问题。准确预测术后的复发风险，对制定适合乳腺癌患者的治疗方案十分重要。乳腺癌患者要不要做基因检测呢？答案很简单——有必要。

BRCA1和BRCA2基因与乳腺癌和卵巢癌关系比较大，如果这两个基因有突变，那么女性发生乳腺癌或者卵巢癌的风险大大增加。美国影星朱莉就因为BRCA1基因突变，选择了预防性的乳腺切除。

建议有高危因素的人群检测BRCA1/2基因，比如有明显的乳腺癌家族史的，比如患者得过一次乳腺癌又比较年轻，或者三阴性的乳腺癌患者。

NCCN在制定复发或转移性乳腺癌的化疗方案时，对BRCA1/2种系变异的患者，特别接纳了PARP抑制剂——奥拉帕利，作为HER-2阴性肿瘤患者的一线治疗。

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