Geron端粒酶抑制剂前景看衰，股票下滑20%

Geron端粒酶抑制剂前景看衰，股票下滑20%

2016年09月14日讯 Geron及其合作伙伴杨森公布了其端粒酶抑制剂imetelstat的临床开发进展。杨森准备停止一个叫做IMbark的脊髓纤维化二期临床的低剂量组。高剂量组虽然会继续进行但招募病人暂停，是否继续招募病人要看24周结果。另一个叫做IMerge的骨髓造血不良综合症二期临床将继续进行，但需明年第二季度评估后决定是否进入三期。投资者对此消息反应消极，Geron股票下滑20%。

DNA末端有一段叫做端粒的重复碱基序列作为保护基团，以避免DNA的降解和融合。但是这段保护基在每次DNA复制时会损失一段，而缩短到一定程度细胞失去分裂能力。端粒酶是一聚合酶，催化碱基片段在端粒延伸。端粒酶一般只在肿瘤和生殖细胞表达，所以抑制这个酶的活性可能在癌细胞分裂一定次数后终止其分裂。

Imetelstat是个脂肪化的13聚核苷酸，与端粒酶复合物的RNA模板结合。Imetelstat体外实验显示可以抑制端粒酶、缩短并维持很短的端粒序列，并成为第一个进入临床试验的端粒酶抑制剂。在一个脊髓纤维化一期临床中Imetelstat产生--20%应答率，在另一个原发性血小板过多症降低所有18位患者血小板。但这个药物也因肝毒性曾被FDA叫停临床试验。

虽然端粒酶获得2009年诺贝尔奖，但是针对这个酶的药物开发还比较缓慢。由于这个机理的特性，药物发现过程与传统的细胞毒有区别，因为端粒损失是个比较长的过程，需要几周到几个月才能看到细胞分裂速度下降。因为起效慢，这类药物的临床应用也受限制，可能更适合维持疗法。另外这个机理是细胞生长抑制，而不是细胞毒，所以效果可能更受限制。但CDK4/6抑制剂也是细胞生长抑制，但临床却有细胞毒疗效。有理论认为细胞分裂速度下降会加强免疫系统这些变异细胞的识别。

阻断端粒的延伸可能失去端粒的保护功能，DNA可能发生融合反而加快肿瘤增长和耐药。而这个酶的成药性也较差，无论活性和选择性都不容易用小分子药物实现。RNA药物如Imetelstat则将面临所有其它RNA药物面临的难题。所以疗效、副作用、适应症、药物递送目前看还有很多未知数。也有人在研究激活端粒酶来延缓衰老，这就更充满风险了。

海底捞股价接近腰斩，市值暴跌2000亿！暴跌的原因到底是什么？

五一过后，海底捞的股价一路下跌。自今年2月16日达到峰值以来，海底捞的股价已从85.80港元跌至42.55港元的最低水平。截至5月7日收盘，海底捞的股价为每股43.15港元。短短56天，2000亿的“火锅毛”股价已近腰斩，累计下跌47.47%。最新市值为2287亿港元，比2月份最高市值低逾2000亿港元。

劳动节过后，海底捞股价接连走低，5月5日跌幅超过6%，5月6日暴跌近10%，5月7日再次暴跌，创下全年每股42.55港元的新低。自今年2月16日高点以来，海底捞股价从85.80港元跌至42.55港元的最低点，股价一度暴跌50.41%。

截至5月7日收盘，海底捞股价下跌2.92%，至每股43.15港元。短短56天，股价较2月份高点下跌近一半，累计下跌47.47%。目前最新市值为2287亿港元，比2月份最高市值少2085亿港元。

至于海底捞股价跳水，中国食品行业分析师告诉媒体，首先第二季度节日很少，是餐饮业的淡季。另外，海底捞的股价一直以“火锅第一品牌”的名义处于假高状态，这种回调是正常的。

截至5月7日收盘价，海底捞总市值2287亿港元，市盈率622倍。环顾四周，整个港股市场，市盈率高达600倍的消费类股少之又少。

综合券商机构研究报告显示，大部分机构关注的是海底捞2021年估值预测的50倍。其中，国源证券表示，基于公司目前的复苏和开店预期，海底捞2021-2023年的每股收益分别为0.89元、1.39元和1.72元，相应的估值分别为48.9倍、31.5倍和25.4倍。

摩根士丹利(Morgan Stanley)发布了一份研究报告，其中引用海底捞管理层的话说，今年4月份，其餐厅的整体离职率不到3倍。虽然在2019年同期回升到70%左右，但从3月份的3.5-3.7倍下降，业绩低于市场预期。5月1日至5月5日五一假期期间，海底捞整体成交率约为4.5至5倍。

业内有人认为，从近期股价的持续下跌可以看出，门店的快速扩张并不是刺激乐观资本的灵丹妙药，品牌知名度降低、盈利模式单一、服务模式竞争力下降等问题已经成为海底捞保持高质量增长的阻力。随着通胀预期的上升和美国债券收益率的飙升，市场氛围已经消退，一些高价值的餐饮巨头已被市场抛售。

今年春节以来，港股龙头餐厅大幅下挫。除了海底捞，九毛九跌17%，下步下步暴跌近50%，股价几乎减半。

2020年，比2019年少赚了20亿，但股价飙升了91%以上

受疫情影响，2020年将是海底捞运营最艰难的一年。

今年3月，海底捞发布业绩报告显示，2020年海底捞集团实现营收286亿元，同比增长7.8%；全年净利润3.09亿元，同比下降86.8%。根据公司公告，净利润减少是由于疫情导致门店流量减少，汇率波动导致汇兑净亏损。

海底捞2019年净利润23.47亿元，也就是说2020年比2019年少赚20.38亿元。

一方面净利润大幅收窄，另一方面海底捞门店扩张速度并没有下降。2020年，海底捞在海底捞新开门店544家，全球门店网络增至1298家，平均每天开1.5家，创公司成立以来新高。

但高速扩张的弊端正在凸显，流失率的下降和运营成本的增加都在拖累海底捞的业绩。换手率方面，海底捞开始见顶，财报显示2019年后门店换手率再次下降。

2020年，海底捞的流失率一线城市为3.4，二线、三线及以下城市为3.6。海底捞的离职率与2019年相比，一线城市为4.7，二线城市为4.9，三线及以下城市为4.7。

周转率下降，净利润大幅下降，引起市场关注。根据CICC的报告，海底捞去年的预期净利润表现不如预期。由于周转率尚未恢复，新店扩张速度超出预期，公司2020-22年盈利预测分别下调74%、5%和3%，反映客流恢复需要时间。另一方面，越来越多的新火锅品牌在市场上涌现，板屋、德庄、夏树等火锅品牌都以差异化的特色受到欢迎，威胁到海底捞的龙头地位。

虽然2020年是海底捞最难经营的一年，但股价却飞速飙升。海底捞被称为“火锅毛”，机构基金追捧。2020年海底捞股价暴涨91%以上。

“火锅王”热衷跨界，现在卖的是继毛菜、盖棉之后的“炸鸡”

近年来，海底捞一直热衷于跨境。经过扩张和涨价，海底捞还想出了其他“招数”——开辟新品牌，打造第n个品牌。

目前，海底捞通过内源延伸等策略打造了不少新品牌：对外，2019年先后收购“优定优”进入毛菜领域，收购“好面条”、“汉社中华料理”进入面食和各种中式餐饮领域；对内，2019年，孙公司先后推出“钓鱼派配面”和“新秦派面馆”；2020年推出“樊凡林”“秦小仙”等新品牌，推出9.9元的奶茶自选，增加奶茶品类。

鸡毛菜、面条、土豆粉等中餐品类之后，“炸鸡”最近在海底捞有卖。据悉，海底捞新品牌“苗世雄鲜炸鸡”已登陆郑州，开了两家店。根据“苗哥鲜炸鸡”微信微信官方账号信息，该品牌属于郑州苗哥餐饮管理有限公司.据公开信息，该公司由海底捞控股私人有限公司全资子公司北京优定游餐饮管理有限公司100%投资。

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