院士专家研讨人造精子技术在复杂疾病中的应用

4月17日，主题为“人造精子技术之完善及其在复杂疾病研究中的广泛应用”第289期东方科技论坛在沪举行。包括周琪、阎锡蕴、宁光院士等来自全国干细胞、发育生殖和复杂疾病遗传学和临床研究领域的50多位专家围绕人造精子技术的开发和利用、出生缺陷遗传病因学研究和复杂疾病的机理研究等展开研讨与交流。

复杂疾病和人类重大出生缺陷等是我国当前面对的主要疾病负担，明确其病因学对于发展早诊早治策略至关重要。近年来测序技术的发展和成本的大幅下降使得大量的与疾病发生可能相关的基因被发现。但是，受到传统动物建模技术效率低下、对致死性突变难以获得有效模型等弊端的限制，如何快速有效地确认这些位点的致病性成为当前疾病遗传学研究普遍面临的困境。

中科院院士、中科院动物所研究员周琪指出，干细胞因其具有不断自我更新和增殖、并分化为各种类型细胞的能力，被认为是组织与器官再生和重建的“种子”细胞，在现有方法无法治疗的许多重大、复杂疾病的治疗上具有重要的应用前景，是生物医学研究的前沿和热点领域之一。他表示，我国干细胞研究发展迅速，在干细胞基础研究和应用领域均取得了一系列高水平研究成果，其中一些研究成果已经进入临床试验阶段。

由我国科学家建立的孤雄单倍体胚胎干细胞技术为突破这一瓶颈提供了重要工具。中科院上海生化与细胞所研究员李劲松等首先建立了只携带精子来源遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞，获得被称为“人造精子”的单倍体细胞，这些细胞便于进行基因改造，可以快速进行基因编辑，尤为重要的是，该技术与近年来如火如荼的crispr-cas9技术相结合，只需一步就可产生携带特定基因遗传修饰的小鼠，由此极大简化了建立特定基因遗传修饰小鼠的步骤，使预期的实验周期大大缩短。

李劲松表示，该技术为研究人类疾病和发育提供了新的手段，可帮助研究人员快速建立携带所需研究的基因突变位点的小鼠模型，加速发育相关疾病、出生缺陷、多基因介导复杂疾病的病因学研究。

据悉，复旦大学王红艳课题组与李劲松课题组合作，已开始神经管畸形中多基因互作小鼠模型的建立和机制研究。同时，李劲松课题组还与其它机构合作，以强直型肌营养不良这一多基因致病的复杂性疾病为模型，探索人造精子技术在该病的基因致病性方面的研究。

与会院士专家表示，必须充分认识到人造精子技术在复杂疾病研究中的应用前景，加强合作与交流，提升我国在出生缺陷和重大复杂疾病病因学研究中的学术影响力，以及为临床治疗服务。

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