2017年世界新药研发的挑战与预测

新药上市数量迎"丰年"

目前全球约有700个新药进入临床研究，其中70多个进入临床Ⅲ期试验，估计今年不少于40个新药可能获得批准。这些药物的疗效和安全性将具有很高的市场需求性，适应症人群广泛、竞争产品少，或成为治疗某一疾病的标准治疗药物。

其中，抗癌药占有较大比重，有6个新药或将上市：阿斯利康的PD-L1免疫检查点抑制剂durvalumab试图与tremelimumab组合作为治疗肺癌的一线疗法；Niraparib是继Lynparza、Rubraca之后的第3个PARP（DNA修复酶）抑制类药物，在治疗卵巢癌Ⅲ期临床试验中显着增加了患者无进展生存期；诺华CDK 4/6CDK4/6抑制剂ribociclib与letrozole组合作为一线疗法，在治疗HR+、HER2-乳腺癌临床Ⅲ期试验中降低患者44%死亡风险；强生的治疗前列腺癌新非甾体抗雄激素apalutamide，预计今年有把握上市；Kite制药的CAR-T产品是有发展潜力的KTE-C19药物，预计将成为该公司第一款上市的CAR-T疗法；Puma生物制药的neratinib是一种能够同时抑制HER2和EGFR激酶功能的酪氨酸激酶抑制剂，在HER2+乳腺癌患者的临床Ⅲ期试验中减少疾病33%的复发或死亡风险，但其严重的消化道副作用值得关注。

除此之外，皮肤病治疗药物有4个或将上市：赛诺菲和再生元合作开发的Dupixen能够阻断IL-4和IL-13细胞因子的单抗dupilumab，将用于治疗中重度过敏性皮炎；辉瑞收购加州生物制药公司Anacor，支撑Eucrisa软膏被批准治疗轻度至中度湿疹；罗氏治疗多发性硬化病的药物Ocrevus有望成为治疗原发性多发性硬化症的第一个药物；强生的guselkumab是一种靶向IL-23的单克隆抗体，对中重度银屑病患者疗效显着。

类风湿性关节炎治疗药物有两个：强生的一种实验性人抗细胞白介素-6单克隆抗体sirukumab以及礼来公司的口服JAK激酶抑制剂baricitinib。另外，诺和诺德的GLP-1类似物semaglutide，在治疗Ⅱ型糖尿病具有高心血管风险患者的Ⅲ期临床试验中表明，可以整体减少心血管疾病的风险。梯瓦制药的deutetrabenazine，在后期比亨廷顿舞蹈症发病人迟发型运动障碍临床试验中获得可喜数据，有望成为囊泡单胺转运蛋白2抑制剂的新药。

新药研发局势风云多变

多个疾病领域的药物研发中，其研发模式、路径多样，面对着许多问题。从宏观和微观角度，好像已找到解决的办法，但对解决的过程及其挑战却远远认识不足。世界医药大腕在敏锐地调整战略和策略，希望能高效地使其目标稳定前行。

不同激励政策的出台和调整，催生"随行就市"的研发策略。2016年上市的新药超过40%是孤儿药，为其研发打了强心剂。快速审评路径批准的新药在60%左右，却忽视了上市后安全和疗效的跟踪研究，甚至频繁更换适应症。

生物相似药上市速度极慢，研发门槛抬高是否有利于其代替原研药尚有复杂因素值得探讨；有些需求中药的发展较慢，如被忽视的抗生素研发，形势紧迫，新药研发刻不容缓。美国出现无敌细菌，又新出现超级细菌，现阶段抗生素的耐药性并未引起药界重视；由于作用机制研究的难点，近十年基本无新的抗抑郁药物来代替目前疗效减价的老药。

结合中国医药行业的现状及近两年的药政改革，对于创新药、改良型新药及仿制药三种药物类型研发，利用全球药物研发的特点及最新进展，如何给中国药企带来机遇值得探讨。

精准医学推进医药发展

自上世纪60年代以来，以"安全、有效、质量可控"三原则研发和评价新药而形成的研发模式已被世界接受。2016年加快审评使60%的上市新药以快速通道批准。多国药审部门推出多种快速审评途径加速了新药上市的机会，但也暴露了新药安全有效问题，如2013年FDA自曝批准上市的抗癌药物75%无效；去年美国癌症研究所专家对2009年以来批准的83个抗癌药物，从临床疗效的金标准来衡量这些药物基本不靠谱。

精准医学影响疾病治疗的发展方向，基于分子肿瘤特征，制药企业开展靶向治疗药物研发，是以大数据为核心的联合创新研发计划，通过基因、环境、个体差异之间的关系认识理解疾病的发生和发展的深层次的机制和规律，寻找疾病的预防和治疗的新方法。FDA提出精准的新药研发策略也是从监管途径加快新药科学评价的新设想。"精确、准时、共享、个体化"是精准医疗四要素，"精准药物"治疗只在实现"精准诊断"的基础上，医疗应用"精准药物"才能提出"精准治疗方案"。

在药物研发中可以认为与基因有关、与疾病的病因有关，也或许与有些功能性疾病、病毒、细菌、内环境等疾病治疗药物的复杂的酶系统和生化过程等有关，这种"还原论"的思路未必有益于获得真正的治疗价值。正如国际期刊《自然》和《新英格兰杂志》直指精准医学概念正在被滥用。此概念寄予了对医疗发展的新期待，希望通过对不同信息的海量数据挖掘，发现病因的高危因素和生物标志物，从而发展有效的诊断和有效的治疗。因此需要更广阔的知识和视野去认识研发的难度和治疗的精准性，才能开发出疗效好、安全、便利和经济的新药。

精准医学是涉及医学等多领域的系统工程，不能简单技术组合，这就给医药创新带来全方位的挑战，包括新药产品研发的复杂程度面临的困难；产品的研发对基础医学、临床医学和分子诊断产品的依赖性大大上升，增加了产品研发体系复杂性和整合难度；疾病内在生物学因素复杂，新的诊断技术的不确定性带来挑战；市场需求制约研发投入回报；配套政策常滞后于技术发展，注册科学尚不能提出合适的临床前、临床评价的挑战。

特朗普施政或影响世界新药研发局势

美国新任总统特朗普所推行的内外政策，既关系到美国前途，也可能影响世界政治、经济和安全。他强调的核心思想是"美国第一"，美国利益为先。他也想采取"灵活多变"务实的内外手段来维持美国的霸主地位。

特朗普首先废除奥巴马医改法案（平价医疗法案ACA），取而代之的是健康储蓄账户等一系列解决方案，废除ACA对2000万人的健康保险具有很高的政治风险。特朗普还提到加大医保投入和产出，重点关注生物医药，对FDA改革聚焦创新医药产品的需求和精简FDA的新药批准流程。美国目前有4000种药物正在等待批准，希望加速审批推进新药研发和新药上市，以刺激投资者对医药产业创新的信心。

特别关注特朗普放风将优化药品的审批程序，简化流程，需要尽快的批准，同时要求大幅降低药品价格。年初特朗普与美国药物研发与生产组织和公司首脑会面，指出将以前所未有的方式裁撤75%~80%的制药行业法规、指导等，以利于降低药品价格。如运用"美国第一"的原则，要求这些公司不管药物在哪里生产，必须符合美国的法律法规使新药进入美国市场和世界市场。这些兆头毫无疑问会影响美国新药创制速度和质量，也会影响欧亚医药产业发展。

FDA改革将面临对近六十年形成的新药评价"安全、有效、质量可控"三要素的严重挑战，但新任FDA领导如何改革尚不得而知，对世界新药研发局势影响也尚不清晰。美国财经困难可能缩减FDA财经支持，英国脱欧对欧盟药品审评审批也可能带来影响。

研究人员称 AI 仅用 30 天研发出潜在抗癌新药，并能预测患者的生存率？

近日，一则AI仅用30天就研发出新药，并能预测患者生存率的消息引起了大家的关注，也引起了相关的讨论。AI在这方面拥有哪些优势，又存在什么问题，对于这些情况，具体来说包括AI的智能化水平越来越高对于我们的帮助越来越大、AI在新品研发方面具有独特的优势，以及AI研发的新药还需要时间验证才能证明其疗效这三个方面。

1，AI的智能化水平越来越高，对我们的帮助越来越大。
随着技术的不断进步，AI在智能化水平方面的表现越来越好，其智能化程度越来越高。这样的状态对于我们的帮助会更大。具体来说，就是复杂的工作由AI来完成更加高效，创新性工作有了AI的辅助会更快取得成果。这一切都使得我们从中获得越来越大的收益。

2，AI在新品研发方面具有独特的优势，未来的发展前途广阔。
在新品研发方面，AI具有独特的优势。由于可以充分调动大数据以及高速运算能力，因此AI在新品研发过程中速度更快，而且成功的几率更高。仅用30天就研发出新药，就充分说明了这个问题。因此未来AI在这个领域的发展前途极为广阔。

3，AI研发的新药还需要时间的验证才能证明其疗效。
虽然利用AI可以研发出新药，但是在确定其疗效的过程中，却并没有捷径可走。具体来说，在目前的技术条件下，要想验证一种新药的疗效，就必须进行充分的实际验证。这需要大量的时间。因此，对于AI研发的新药，以及其所做出的相关预测，必须通过长时间的验证才能最终确定其疗效如何。

gsk诞生首位制药巨头女掌门，已有八家药企换帅，各自面临哪些挑战

Emma Walmsley将于明年3月31日接替安伟杰担任GSK首席执行官
当地时间周二，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）宣布，任命Emma Walmsley为公司下任CEO。由此，制药巨头中将诞生首位女性掌门人。
目前，Walmsley主导着GSK的消费者保健部门，她将于明年1月1日入主公司董事会，并在3月接替安伟杰（Andrew Witty）任职CEO。
Walmsley的工作背景也印证着当前制药企业选择CEO的一种趋势，即重视商业能力。在加入GSK前，Walmsley负责欧莱雅（L’Oreal）的中国消费者业务。就如诺华（Novartis）CEO江慕忠（Joe Jimenez）一样，其曾在食品企业亨氏（Heinz）就职。
事实上，今年截至目前，包括GSK在内已有8家知名药企宣布换帅。对此，FirstWord网站进行了梳理，展望这些制药公司的未来前景。
1
GSK
发挥HIV产品助推力
在担任葛兰素史克首席执行官长达9年之久后，安伟杰（Andrew Witty）将在2017年3月离职。安伟杰被视为制药行业最有远见的领导者之一，他帮助推动了对疫苗的研发，改革了向医生推销药品的做法。针对药价上涨问题，他在表面上采取了最务实的立场。
不过，GSK的投资者也许会认为安伟杰的经营业绩喜忧参半。近年来，GSK有不少新产品获批，但在将这些新产品转化成为收入增长的工作上，公司却一直在苦苦挣扎。市场分析人士认为，过去10年的大部分时间里，GSK的研发成绩欠佳。而两年前安伟杰剥离公司抗肿瘤产品组合的决定更是遭致了一些分析人士的争议。
当前，外界开始呼吁GSK进行分拆。而备受争议的战略似乎已经开始起效：今年第二季度，GSK的销售额上升了4%，表现继续超预期。其中，低利润的疫苗业务和消费者业务在其复苏转折点上起到了重要作用。未来，Walmsley会如何带领GSK继续保持增长仍然有待观察。可以肯定的是，GSK将会继续提升其HIV产品组合以及研发线，这有望推动公司业绩高速增长。
2
礼来
AD领域成败关键
在李励达（John Lechleiter）于今年年底卸任礼来（Eli Lilly）首席执行官时，目前担任礼来生物医学业务总裁的大卫·里克斯（David Ricks）将会接替这一职位。如果礼来的试验性阿尔茨海默氏症（AD）治疗药物solanezumab能够得到让人期待已久的劲爆数据，就意味着里克斯原先负责的业务有可能已经开始成型。
伯恩斯坦公司（Bernstein）分析师表示，如果solanezumab被证明是有效的，它将有可能改变礼来。而若遭遇失败，它可能会迫使里克斯撤离阿尔茨海默氏症治疗领域。据报道，礼来已经在这一领域投入了30亿美元的研发资金。
除了solanezumab以外，礼来还有着更加广泛的新药组合，其中包括最新上市的新药（如用于治疗糖尿病的Trulicity和Jardiance），以及不久后将会上市的其它新药（如类风湿性关节炎药物baricitinib和乳腺癌药物abemaciclib）。虽然这些治疗领域竞争十分激烈，但由于礼来在这些市场上的收入基数较小，因此其销售额的适当提高都将对经营业绩产生影响。得益于里克斯的商业背景和技能，礼来未来应全力推出重要的后期研发产品。
3
拜耳
加强后期研发线
自从今年5月担任拜耳（Bayer）CEO一职以来，维尔纳·鲍曼（Werner Baumann）大概就很少有时间去思考公司的药品部门，因为其忙着收购孟山都，这笔交易将使拜耳成为一家全球规模最大的种子和农药公司。
拜耳的产品组合如Xarelto和Eylea，继续为公司今年第二季度的销售额做出显著贡献，并且超出了市场分析人士的预期。然而，由于这些产品面临的竞争压力预计将在未来几年里进一步加剧，分析人士希望鲍曼能够增强拜耳的后期产品研发线。
4
吉利德
亟需并购止跌
在执掌吉利德科学（Gilead Sciences）20年之后，约翰·马丁（John Martin）于今年3月辞去了公司CEO一职。自从2011年吉利德收购Pharmasset以来，马丁在公司内部实施了一场让人印象深刻的变革。当时那项受到质疑的交易可以载入史册，因为它让吉利德获得了丙肝治疗药物Sovaldi和Harvoni，以及其它产品。
然而，在接替马丁担任CEO一职6个月后，吉利德新掌门人约翰·米利根（John Milligan）却面临着丙肝药物销售下降的威胁——这种下滑速度更快，比预期更加迅猛。此外，他也面临着公司实施并购活动的压力。
目前，米利根已经签署了几笔规模较小的交易行动，但是，由于自今年年初以来公司股价下跌了23%，市场分析人士热切希望吉利德有个更大的飞跃，能够有助于促进其对外部资产更广泛的追逐。
5
诺和诺德
成本削减“大刀”将落
9月初，诺和诺德（Novo Nordisk）向外界确认，公司首席执行官拉斯·雷比恩·索伦森（Lars Rebien Sorensen）将提前卸任。就诺和诺德来说，市场分析人士预计，公司并不会彻底放弃对糖尿病治疗领域长期以来所给予的关注，部分原因在于，从2017年开始接替索伦森职位的是诺和诺德目前负责企业发展的主管约根森（Lars Fruergaard Jorgensen），过去25年来，约根森一直在诺和诺德工作。
在索伦森的带领下，诺和诺德经历了一段高速发展时期，给人留下了深刻印象。不过，丹麦日德兰银行分析师弗兰克·霍宁·安德森（Frank Horning Andersen）认为，索伦森提前退休等于承认诺和诺德面临着严峻的挑战（主要是在美国市场上），其原定于2019年离职。
最近几个星期，诺和诺德管理层坦言，公司面临着药品付费方施加药价压力与市场竞争压力，挑战前所未有。这也意味着，约根森的首要工作可能是实施成本削减举措。
6
百健
重点治疗领域待调整
在乔治·斯堪格斯（George Scangos）担任百健（Biogen）首席执行官期间，公司在多发性硬化症治疗市场上的主导地位更加稳固，这主要得益于Tecfidera被成功推向市场。但如今，这只口服药物的销售增速已经减缓。百健最近证实，斯堪格斯将在未来几个月内离职，此举被外界广泛认为是百健重新调整其治疗重点领域的一个机会。
目前，百健在后期产品研发线上拥有宝贵的资产，它们有可能成为畅销产品，但同时，这些产品大多数也被认为风险性很高，主要代表就是阿尔茨海默氏症治疗药物aducanumab。而最近针对脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物nusinersen所公布的积极的研究数据显示，百健大胆的研发战略有可能会得到回报。不过，很多人预计，斯堪格斯的继任者将会对一些看上去更加保守的研发产品投下赌注。
7
新基医药
摆脱来那度胺依赖
今年第一季度末，新基医药（Celgene）任命安思铭（Mark Alles）接替罗伯特·休金（Robert Hugin），担任公司新CEO。相比于吉利德的米利根，安思铭在新基医药并没有遭遇非常紧迫的问题，而这主要得益于公司的旗舰产品、抗癌药物来那度胺（Revlimid）的销售在持续不断地增长。
投资者对新基医药最关注的是其试验性克罗恩病药物GED-0301即将公布的研究数据，这是新基医药为数不多的前景看好的药物之一，预计将在未来10年推动公司的收入增长，让其收入多元化，以减少对来那度胺的依赖。在 8家公司的新掌门中，安思铭面临的压力最小，只需迎接公司的平稳过渡。
8
瓦兰特
还债为首要任务
今年5月，随着迈克·皮尔逊（Mike Pearson）黯然下台，瓦兰特（Valeant）从竞争对手、专业药物生产商百利高（Perrigo）那里挖来了约瑟夫·帕帕（Joseph Papa）。帕帕的任命受到了外界的欢迎，但是，他接手的这家公司实际上继续在向错误的方向航行。
帕帕的首要任务就是出售公司的资产，以降低瓦兰特规模庞大的债务。

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