PNAS,科学家发现预测抗癌药物疗效的新型标记物

2017年2月23日讯/生物谷BIOON /——来自匹兹堡大学医学院（UPSM）的研究人员已经发现了甲状腺癌中一种新的基因机制以及一个可以预测甲状腺癌及许多其他癌症对一类药物反应程度的标记物，相关研究成果发表在PNAS上。

“这些结果深化了我们对甲状腺癌生物学的认识。更重要的是，它们还代表着一种治疗许多癌症的潜在策略。”论文第一作者Yuri Nikiforov博士说道，他是UPMS分子和基因病理学系主任及病理学教授。

甲状腺癌是美国癌症患者人数增长最快癌症之一，今年将有超过55000例新发病例。和许多其他癌症一样，甲状腺癌通常是由于基因突变导致，尽管过去的研究已经发现了90%的甲状腺癌患者的基因突变，但是剩下病人的基因突变状况还不确定。

为了找到和甲状腺癌相关的新的基因突变，Nikiforov及其团队使用了一种叫做下一代测序的新技术，分析了一系列不含任何已知突变的甲状腺乳头状癌病人的肿瘤组织。结果发现很大一部分肿瘤都有一种基因突变，涉及一个名叫THADA的基因与另一个此前未知的叫做IGF2BP3的相邻基因的融合，结果导致IGF2BP3含量升高。IGF2BP3是IGF1R蛋白信号通路的重要组件，而该信号通路在肿瘤形成及生长中发挥重要作用。

“此前，我们只知道THADA的突变和甲状腺癌相关，但是我们却不知道这个基因突变会促进肿瘤发展。”Nikiforov解释道，“我们的研究揭示了一种致甲状腺癌的新机制，而且是一种很常见的机制。”

此后，研究团队开始研究其它肿瘤是否也存在IGF2BP3含量升高的现象。“当我们研究其他常见肿瘤（如肺癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌等）时，我们发现5%-15%的肿瘤中IGF2BP3含量升高。”随后研究人员通过细胞模型及动物模型实验验证了抑制IGF1R的抑制剂是否可以抑制肿瘤生长。

过去几年研究人员已经开发出了一系列IGF1R抑制剂，有超过25个抑制剂在临床试验中进行测试，但是不少临床试验失败，因为仅有一小部分病人对药物有反应，但是研究人员无法确定对这些药物敏感的病人。

“我们的结果表明我们发现了一个新的基因标记物IGF2BP3，也许它可以告诉我们哪些病人可以从这些药物中获益。”Nikiforov解释道，“真正令人兴奋的是我们的研究可能会激发研究人员重新使用IGF1R抑制剂治疗癌症。我们希望IGF1R和IGF2抑制剂制造商可以考虑在肿瘤中IGF2BP3含量升高的病人身上重新进行临床试验。”

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