中大发现调控乳腺癌转移新机制

长非编码rna原被认为是基因组的垃圾，但中山大学科学家近期公布的一项研究结果证实，它对抑制乳腺癌的转移起着至关重要的作用。

它是长非编码rna“nkila”。它若在乳腺癌中表达失调，可导致癌基因nfκb的异常激活及乳腺癌远处转移。经历5年，来自中山大学的研究人员发现了这一调控乳腺癌转移的关键角色和新机制。

怎样发现的？从“垃圾堆”找到“宝藏”

这一机制是中山大学宋尔卫研究团队发现的。宋尔卫是中山大学孙逸仙纪念医院副院长，他和团队历时五年的研究结果，在全球首次证实长非编码rna可直接调控肿瘤细胞的蛋白质信号通路，从而抑制癌基因。

说到此次的主角nkila，宋尔卫解释说，它是长非编码rna。“自上世纪50年代分子生物学诞生以来，学界的主流思想认为，蛋白质是一切生命过程的主角，dna和rna只是制造蛋白质的蓝图和工厂。然而，自从人类基因组计划完成以来，人们惊讶地发现，基因组中97%以上的dna序列并不参与蛋白质编码。其中，这些不编码蛋白质的基因转录出来的rna产物被称为‘非编码rna’，占基因组转录产物的绝大部分。”

宋尔卫坦言，10多年前科学家对这类分子是视而不见的，以为它们只是基因组的垃圾，然而，此次的“宝藏”就是从“垃圾堆”找到的。

rna怎么起作用的？可抑制癌基因激活

nkila是怎么起作用的？宋尔卫介绍说，nkila作用对象是nfκb，“它是第一个被发现的调控基因转录的转录因子，在多种生命现象中起关键作用，它尤其是联系炎症和恶性肿瘤的关键因子。”宋尔卫进一步解释，nfκb一旦被激活，就容易导致乳腺癌转移，而肿瘤转移，将累及命脉器官的正常功能，往往是恶性肿瘤致死的直接原因。

“抑制nfκb通路激活的化合物早已问世”，但宋尔卫团队成员，孙逸仙纪念医院化疗专科主任姚和瑞直言，“医生们并不能把它直接用于临床上治疗疾病，因为它把正常的细胞功能也抑制了，会导致细胞损害，副作用太大。”

科学家需要找到更精准的作用点。他们发现，在nfκb通路上，有个“守门员”，叫iκb，“只要它是完整的，nfκb就无法激活，但iκb有个弱点，就像希腊神话中阿基里斯之踵，当它被磷酸化之后会快速降解，导致nfκb激活。”宋尔卫说，团队在这次研究中发现的抑制分子nkila，就像“靴子”，把“阿基里斯之踵”保护起来了，这样nfκb就没那么容易激活了。

该研究成果有何作用？将为乳腺癌的诊断治疗找到新思路

“有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白质，这次我们发现的是一条rna。”宋尔卫说，“该研究成果不光是首次发现长非编码rna在肿瘤非可控性炎症信号通路中的调控作用，也暗示，长非编码rna起作用的方式比原先想象的更加丰富，或许很多其他的肿瘤关键信号通路都有长非编码rna的参与，我们正在找。”

长非编码rna为何独特？宋尔卫团队成员，该论文第一作者刘伯都分析，这是因为它和蛋白相比更“软”，也更灵活，“当我们研究清楚它起作用的机制后，就可重新修改和组装它，把它变得足够小，但是仍然有功能，这就有可能制成抗肿瘤新药了。”

另一方面，宋尔卫研究团队也发现，nkila对乳腺癌的诊断和预后也很重要，“它的表达水平随着乳腺癌的发展逐渐降低，并且可以作为乳腺癌预后的一个独立预测指标，可预测病人预后，指导治疗。”宋尔卫研究团队希望，找到更多调控恶性肿瘤非可控性炎症关键信号通路的长非编码rna，并了解它们的功能和机制，最终能够为乳腺癌的诊断和治疗找到新的靶向治疗策略。

乳腺癌转移的症状有哪些？乳腺癌转移有什么症状？

浮现爱是癌症中的一种，因此在护理不当或者治疗不当，都可能导致癌症中转移，对于这种情况需要及时做好应对治疗工作，那么乳腺癌转移的症状有哪些？乳腺癌转移有什么症状？下面就来详细了解乳腺癌转移到不同部位的症状是怎样的吧。
1、腋下淋巴结转移
腺癌病人腋下淋巴结转移率很高，为最常见，也是较早出现的转移部位，约占就诊病人的60%，癌细胞沿着胸大肌外侧缘的淋巴管浸入腋窝淋巴结。腋淋巴结转移情况与原发肿瘤大小有关，肿瘤体积越大，病期越晚，腋淋巴结转移越高，转移数越多。临床上即使未扪及腋下肿大淋巴结，术后也常发现有淋巴结转移。
2、胸骨淋巴结转移
胸骨旁淋巴结转移率约占30%~50%，癌细胞向内侧浸入胸骨旁淋巴结，继而达到锁骨上淋巴结，癌栓亦可返流引起胸膜或脊柱转移。
3、乳腺癌肺转移症状
乳腺癌胸膜转移的发生率为25%—38%。这种乳腺癌转移症状表现为：肺转移早期多数无表现，仅在x线片中发现单发或多发的结节阴影，双肺多发较多。转移晚期才出现胸痛、干咳、咯血等症状，有时还会出现胸水。
4、乳腺癌骨转移症状
骨转移以胸、腰椎和盆骨最多，其次为肋骨、股骨等；多数为溶骨性改变，少数为成骨性；长骨转移时可发生病理性骨折，脊柱转移时由于脊髓受压可引起截瘫，临床上有进行性加剧的疼痛。
骨转移这种乳腺癌转移症状表现为：各种类型的骨转移都可能引起疼痛，比如骨骼疼痛、局部压痛、活动能力下降等症状。颅底的骨转移会压迫颅内神经而导致相应的感觉异常或瘫痪。
5、乳腺癌肝转移症状
肝转移早期症状不明显，超声显像及CT检查有助于早期发现。乳腺癌肝转移的发生率为7%—15%。肝转移被多数学者认为是影响患者愈后的非常重要的因素。
乳腺癌中肝转移转移的症状表现为：早期也可以不表现任何临床不适症状，随着病情进展，可能出现肝脏受损的非特异症状：发热、乏力、纳差、腹胀、体重下降等，继而出现腹水、黄疸、肝大等临床症状和体征。
6、乳腺癌胸膜转移症状
乳腺癌胸膜转移中，恶性体腔积液在乳腺癌患者中也常见，它不仅严重影响病人的生活质量，也可能让患者在短时间内发生不幸。恶性胸腔积液（胸水）的症状是呼吸困难、咳嗽和胸痛；心包积液增多后，病人可能出现气短、咳嗽、不能长期平卧；而有恶性腹腔积液（腹水）的病人会出现腹部饱胀感和食欲减退，活动后还会出现较明显的呼吸困难。
7、乳腺癌脑转移症状
乳腺癌转移中发生比较少但是比较严重的是脑转移，乳腺癌脑转移症状主要表现为常伴有剧烈头痛，其次这种乳腺癌转移症状还有可能出现恶心、呕吐、行为改变以及精神活动异常等症状。
8、乳腺癌早期症状
1.乳腺癌早期一般会有乳房部位的肿块出现，但是也有的乳腺癌患者不会出现肿块，但常有局部不适感，特别是绝经后的女性，有时会感到一侧乳房轻度疼痛不适，或一侧肩背部发沉、酸胀不适，甚至牵及该侧的上臂。
2.早期乳腺癌乳房会摸到蚕豆大小的肿块，一般会比较硬，能够活动，一般情况下不会出现痛感，但是也有人会出现钝痛、刺痛等症状。
3.乳房外形会发生改变，肿块的地方可以见到皮肤的隆起，有的局部出现橘皮状，甚至会出现水肿、湿疹以及变色等症状。
4.乳头出现回缩，内陷等，乳房皮肤出现凹陷，乳头出现糜烂，乳头出现不对称等。
5.乳头出现溢液，乳头可能会出现血样溢液，也可能出现脓液状溢液。
6.区域淋巴结发生肿大，一般来说是同侧腋窝出现淋巴结肿大。

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