胆固醇如何代谢,,,,,现代人士健康生活需要关注的地方

一、胆固醇如何代谢的释放途径

胆固醇代谢(cholesterolmetabolism)机体内胆固醇来源于食物及生物合成。成年人除脑组织外各种组织都能合成胆固醇，其中肝脏和肠粘膜是合成的主要场所。体内胆固醇70～80%由肝脏合成，10%由小肠合成。其他组织如肾上腺皮质、脾脏、卵巢、睾丸及胎盘乃至动脉管壁，也可合成胆固醇。胆固醇的合成主要在胞浆和内质网中进行。胆固醇可以在肠粘膜、肝、红细胞及肾上腺皮质等组织中酯化成胆固醇酯。

胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物，它既作为细胞生物膜的构成成分，又是类固醇类激素、胆汁酸及维生素D的前体物质。因此对于大多数组织来说，保证胆固醇的供给，维持其 代谢平衡是十分重要的。胆固醇广泛存在于全身各组织中，其中约1/4分布在脑及神经组织中，占脑组织总重量的2%左右。肝、肾及肠等内脏以及皮肤、脂肪组织亦含较多的胆固醇，每100g组织中约含200至500mg，以肝为最多，而肌肉较少，肾上腺、卵巢等组织胆固醇含量可高达1%-5%，但总量很少。

人体固醇的来源靠体内合成及从食物摄取，正常人每天膳食中约含胆固醇300-500mg，主要来自动物内脏、蛋黄、奶油及肉类。植物性食品不含胆固醇，而含 植物固醇如β 谷固醇、麦角固醇等，它们不易为人体吸收，摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。

二、胆固醇代谢的主要合成调节

胆固醇合成的过程中 HMGCoA还原酶为限速酶，因此各种因素通过对该酶的影响可以达到调节胆固醇合成的作用。

激素调节

HMGCoA还原酶在胞液中经蛋白激酶催化发生磷酸化丧失活性，而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脱去磷酸恢复酶活性，胰高血糖素等通过第二信使cAMP影响蛋白激酶，加速HMGCoA还原酶磷酸化失活，从而抑制此酶，减少胆固醇合成。胰岛素能促进酶的脱磷酸作用，使酶活性增加，则有利于胆固醇合成。此外，胰岛素还能诱导HMGCoA还原酶的合成，从而增加胆固醇合成。甲状腺素亦可促进该酶的合成，使胆固醇合成增多，但其同时又促进胆固醇转变为胆汁酸，增加胆固醇的转化，而且此作用强于前者，故当 甲状腺机能亢进时，患者血清胆固醇含量反而下降。

浓度调节

胆固醇可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性，并减少该酶的合成，从而达到降低胆固醇合成的作用，细胞内胆固醇来自体内生物合成或胞外摄取。血中胆固醇主要由低密底脂蛋白(LDL)携带运输，借助细胞膜上的LDL受体介导 内吞作用进入细胞。当胞内胆固醇过高，可抑制LDL受体的补充，从而减少由血中摄取胆固醇。

现知遗传性家族 高胆固醇血症患者体内严重缺乏LDL受体，因此LDL携带的胆固醇不能被摄取，来自膳食的胆固醇不能从血液中被迅速清除，故血中胆固醇浓度过高，当体内总胆固醇过高，超过合成生物膜、胆汁酸及类固醇激素等的需要时，胆固醇及其酯则沉积在动脉内皮下的巨噬细胞中(这些细胞是由迁移到动脉内皮下的血单核细胞分化而成的)，引起内皮下变形，进而导致血小板在动脉内壁集聚。若同时伴有动脉壁损伤或胆固醇转运障碍，则易在动脉 内膜形成脂斑，继续发展可使动脉管腔变狭窄。可见动脉粥样硬化与血中高水平的胆固醇有关，特别与存在于LDL中的胆固醇水平有关。

三、胆固醇如何代谢的原理

胆固醇生物合成的原料是乙酰辅酶A，合成途径可分为5个阶段：(1)乙酰乙酰辅酶A与乙酰辅酶A生成二羟甲基戊酸(6C中间代谢产物);(2)从二羟甲基戊酸脱羧形成异戊二烯单位(5C中间代谢产物);(3)6个异戊二烯单位缩合生成鲨烯(30C-中间代谢物);(4)鲨烯通过成环反应转变成羊毛脂固醇(30C中间代谢物);(5)羊毛脂固醇转变成胆固醇(27C化合物)。胆固醇除作为细胞膜及 血浆脂蛋白的重要组分外，还是许多重要类固醇如胆汁酸、 肾上腺皮质激素、雌性激素、雄性激素、维生素D3等的前体。生物体内许多 生理活性物质如维生素A、E及K，胡萝卜素，橡胶，叶绿素的植醇侧链，多种芳香油的主要成分及萜类中的碳氢化合物;昆虫的保幼激素， 蜕皮素等与胆固醇的生成相似;也是以 乙酰辅酶A为原料，衍化生成异戊烯醇磷酸酯。作为合成上述生物分子的结构单位前体。胆固醇的 分解代谢也在肝脏内进行。胆固醇大部分可转变为胆汁酸。小部分经肠道内细菌作用转变为 粪固醇随粪便排出体外。胆固醇代谢失调能给机体带来不良影响。血浆胆固醇含量增高是引起 动脉粥样硬化的主要因素，动脉粥样硬化斑块中含有大量胆固醇，是胆固醇在血管壁中堆积的结果，由此可引起一系列心血管疾病。

四、胆固醇代谢的主要合成过程

胆固醇合成过程比较复杂，有近30步反应，整个过程可根据为3个阶段。

1.3?3-羟-3-甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成

在胞液中，3分子乙酰CoA经硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA，此过程与酮体生成机制相同。但细胞内定位不同，此过程在胞液中进行，而 酮体生成在肝细胞 线粒体内进行，因此肝脏细胞中有两套同功酶分别进行上述反应。

2.甲羟戊酸(mevalonic acid，MVA)的生成

HMGCoA在HMG CoA还原酶(HMGCoA reductase)催化下，消耗两分子NADPH+H+生成甲羟戊酸(MVA)

此过程是不可逆的，HMG辅酶A还原酶是胆固醇合成的限速酶。

3.胆固醇的生成

MVA先经磷酸化、脱羧、脱羟基、再缩合生成含30C的鲨烯，经内质网环化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再经氧化还原等多步反应最后失去了3个C，合成27C的胆固醇

关心胆固醇，迷思要破解！

高血脂症对人体造成最主要的影响就是「动脉硬化」，动脉硬化若发生在脑部会造成脑中风、发生在心脏会造成心肌梗塞、发生在四肢则会造成周边动脉阻塞，所以，高血脂症的影响触及全身器官，应是需要被关注的全民健康议题！
双和医院心脏内科邱淳志医师表示，许多高血脂症患者在自行停药后，原本已控制的胆固醇就可能会再次回升，而当胆固醇超标时，将造成体内的血管慢性发炎，容易形成血管内的血栓，进而增加急性脑中风或是心肌梗塞的机会，所以不建议随意自行停药。而有些高血脂患者则希望透过改变生活型态、适度运动，来降低胆固醇指数，然而此方法并非适用所有人，若经由非药物的方式仍无法有效控制胆固醇数值时，应透过药物治疗，且高血脂症亦属慢性病的一种，应该遵从医嘱规则服药控制，停药前应该先与医师讨论为宜。何谓坏胆固醇－低密度胆固醇LDL？
邱淳志医师解释道，低密度胆固醇属于胆固醇的一种，低密度胆固醇的作用主要是把胆固醇从肝脏运到全身细胞之中运用。
当低密度胆固醇过高时，就有点类似垃圾车，把这些过剩的胆固醇全部运送到血管壁堆积，造成血管狭窄。垃圾车对身体来说是必要的，但是如果数量过多的时候，血管会被塞入过多的胆固醇造成动脉硬化影响血管健康。
根据许多跨国的研究结果，对心肌梗塞或中风等高危险群而言，若能把血中低密度胆固醇降得比较低，便能降低未来复发的机率。后来更进一步发现，针对之前没有发病过的高危险族群，若能降低血中的低密度胆固醇数值，未来发生心肌梗塞与中风的机会也会降低。
所以，根据实证医学的观点，当我们能控制低密度胆固醇不超标，可以减少心肌梗塞或中风的机会。至于数值要控制到多低，根据每人状况不同，标准会因人而异。若为一般高血压或糖尿病没有其他风险因子的病人，希望低密度胆固醇控制低于130 mg/dl；如果曾经中风、罹患慢性肾脏病的患者，根据2017台湾高风险病人血脂异常临床治疗指引的建议是降到低于100 mg/dl；如果曾经发生过心肌梗塞或是心脏血管有阻塞的患者，目前根据2017台湾高风险病人血脂异常临床治疗指引的建议是把低密度胆固醇降到低于70 mg/dl。?
最新2019年欧洲心脏学会发布的高血脂症治疗指引，将某些极度高风险的病人坏胆固醇建议值由原先的70mg/dL下修至55mg/dL，显示胆固醇数值降低的重要性。
如何控制坏胆固醇？
面对胆固醇过高，治疗方式分为「非药物」及「药物」两种方式。 「非药物的方式就是饮食均衡、规律运动、维持理想体重等健康的生活行态，让低密度胆固醇下降。」邱淳志医师表示，「药物治疗是使用口服药，这类的药物主要是在肝脏促进低密度胆固醇的代谢。服用口服药的时候，有些人会出现肌肉酸痛的状况。」
怎么办？我每天都有规则服药，为什么坏胆固醇还是降不下来？
治疗过程中，部分患者可能会遇到每天都有规则服药，饮食也很节制，但是坏胆固醇还是居高不下的状况。邱淳志医师说明道，因为每个人体内胆固醇代谢的状况不太一样，除了饮食摄取之外，另一部分的胆固醇是由身体制造的，当合并有其他代谢疾病，像是糖尿病、甲状腺问题、肾脏功能不好，这些患者体内血液中低密度胆固醇的浓度就会很高。还有一部分患者是与遗传有关，家族成员都有胆固醇偏高状况，即使规则用药，胆固醇指数仍不容易降下来。这时就要考虑增加口服药物剂量或合并使用新型降血脂药物PCSK9抑制剂针剂治疗，以及改变生活型态、增加运动量、调整饮食，才有机会进一步降低胆固醇指数。
若于一年内曾发生过心肌梗塞或中风的患者，就属于「高危险族群」，我们需要更积极地降低患者的胆固醇，以避免复发，所以可以考虑使用PCSK9抑制剂针剂合并治疗或单独治疗来帮助降低胆固醇。高危险族群最好赶紧把坏胆固醇降到低于70 mg/dl以下，才算达标。若患者罹有心血管疾病合并糖尿病，根据2017台湾高风险病人血脂异常临床治疗指引，可以考虑把坏胆固醇降低到55 mg/dl以下。
邱淳志医师表示，PCSK9抑制剂针剂的作用是帮助血液中的坏胆固醇回收到细胞内，不再于血管中游走，能有效降低血液中低密度胆固醇的数值，无论原本是否有服用降血脂药，针剂的使用可以让坏胆固醇浓度降低50%以上，最高可达到60%左右的降幅，帮助患者达到治疗目标。
针对PCSK9抑制剂针剂临床使用，一般会建议合并口服药物，口服药的剂量有机会可以减少。有些对口服药物过敏或无法忍受副作用的病人，才会单纯使用针剂来降低血脂。针剂目前主要作为口服药物的辅助，加强治疗效果。和传统口服药物比较，针剂较少产生肌肉酸痛、肝脏功能受损等副作用。
哪些人为高血脂症的高危险族群？是否有家族遗传可能性？
邱淳志医师指出，高血脂的高危险族群包括糖尿病、甲状腺功能异常、慢性肾脏病等病患。有些高血脂症有家族遗传的可能性，很多高血脂症的病人，可能家族里成员的胆固醇都有偏高的状况；比较严重的状况像同合子家族性高胆固醇血症（Homozygous FH,HoFH）相当罕见，目前为 *** 公告之罕见疾病，患者的胆固醇浓度是一般人的4-6倍，低密度胆固醇可能高达500-1200 mg/dL，会大量增加动脉粥状硬化及心血管疾病的风险。
关于高血脂症常见的四大错误迷思
迷思一：血脂高，但身体没有不舒服，就可以不接受治疗或者停药？
做完健康检查，病友看到血脂指数的红字，可能会想说：「我又没有不舒服，应该没关系吧！」这样的观念其实是有危险的，因为高血脂是影响全身的慢性疾病，长期高血脂会影响血管的健康，引发动脉硬化，导致脑部，心脏以及其他器官的伤害。
因此，即使病友们觉得目前自己没有不舒服，还是得考虑治疗。降低胆固醇是一个长期保护血管的方式，最好要和医师合作以生活型态调整加上药物积极的达到治疗目标，而不是不管它，在身体埋下未来健康的未爆弹。 邱淳志医师提醒道，心血管疾病有年轻化的趋势，并不会因为年轻就不会生病，所以要及早治疗这些危险因子，预防才是最好的治疗。
迷思二：胆固醇降太低，会不会有副作用？
根据目前最新的临床研究，某些坏胆固醇降得很低的患者，并没有发生什么特别的副作用。同时，根据英国伦敦帝国学院的研究发现，将病人的胆固醇降到跟新生儿的水平一样时可以降低约1/3的心脏病发作，中风及其他致死性心脏病的风险。
另外有些先天遗传基因缺陷的人，体内缺乏一种蛋白质PCSK9（Proprotein convertase subilisin/kexin type 9），PCSK9与胆固醇的代谢有关。天生缺乏PCSK9的人，血中的胆固醇维持在很低的浓度，和一般人比较，这些胆固醇偏低的人未来发生心血管疾病的机会低很多，且他们并没有因为胆固醇偏低造成内分泌的问题，一样能结婚生子，并不会因为胆固醇过低就影响身体的机能。因为我们所谓的胆固醇降低，其实是血液中的胆固醇降低，不代表身体里面不存在胆固醇，只是胆固醇被移到细胞里运用，而不是留在血管中造成动脉硬化。
迷思三：美国修改饮食建议，不限制蛋黄的摄取，所以就能肆无忌惮地吃？
修改饮食建议不代表「吃东西就可以肆无忌惮」。邱淳志医师进一步说明，体内胆固醇一部分来自饮食摄取，大部分是身体里面自己合成。虽然日常饮食不是影响血中胆固醇最主要的因素，但假如吃了太多对健康有不良影响的食物，像是反式脂肪、红肉、高温油炸及烧烤的食物等等，不仅会影响胆固醇数值，像是血糖上升和其他的食品添加物也会增加其他疾病发生的危险。所以，别以为美国不限制蛋黄摄取后，饮食上就能不受限制地一直吃，平时还是要依照国民健康署的每日饮食指南的建议均衡摄取六大类食物，以原型食物为主，避免过度加工的食品。
迷思四：胆固醇过高可以单靠饮食、运动，以及吃健康食品来控制？
很多病友在调整生活型态、吃健康食品之后，会发现胆固醇下降幅度仍有限。毕竟如果健康食品的降脂效果很好，它就会被当成「药物」而不是「健康食品」。如经生活型态调整后胆固醇控制如未能达标，最好还是要根据医师建议，适时服用药物来改善自己的血脂状况。
患者常询问的「红曲」，因红曲菌素的结构类似他汀类药物，通常不建议与降血脂药物合并使用，以免产生交互作用及增加肌肉酸痛与无力等副作用的风险。
邱淳志医师提醒，服用健康食品要特别留意，应先和医师沟通和了解，以免花了钱，没有促进健康，反而增加非预期的副作用，得不偿失。

胆固醇过高怎么办？少吃这3类食物，有效缓解胆固醇过高

胆固醇是一种脂类。随着物质水平的丰富，越来越多的人发现胆固醇过高。高胆固醇的原因大多来自食物的摄入，因为随着生活方式的逐步改善，饮食种类也非常丰富。可以说日常饮食是胆固醇的直接来源，对于高胆固醇人群，有些食物不宜食用，以免增加胆固醇含量而加重病情。

4种食物是高胆固醇的“罪魁祸首”

1、高糖食品

生活中含糖量高的食物，如蛋糕、饮料、糖果、甜点等，这些都不适合高胆固醇人群。碳水化合物会转化为甘油三酯，这会增加体内的脂质，不利于降低胆固醇水平。因此，生活中最好少吃或不吃。

2、油炸食品

油炸后的食物会容易吸收很多脂肪。如果吃进胃里，会使体内的脂质含量增加，从而引起胆固醇的升高，也会增加血液的粘度，容易导致血管出现问题，严重危害 健康 。

3、高胆固醇食物

我们经常吃的鱿鱼、猪蹄、鸭蛋和各种动物内脏都是高胆固醇食物。这些食物不仅容易导致高胆固醇，还容易导致冠状动脉粥样硬化，心绞痛等心血管疾病的发病率。

高胆固醇患者，在生活中也应养成良好的生活习惯

1、科学饮食

生活要做到饮食均衡，不偏食，主食应以谷类为主，适时补充一些蛋白质类食物，如：鱼、虾等低蛋白食物。另外，可以多吃水果和蔬菜，如木耳、海带、洋葱、南瓜等，这些食物含有丰富的膳食纤维，增强人体新陈代谢，并有助于胆固醇的排泄。

2、坚持锻炼

高胆固醇患者在生活中可适当做一些有氧运动，如：快走、慢跑、太极拳等，每天坚持锻炼半小时。它能提高人体免疫力，有效促进人体脂质代谢。

3、戒烟戒酒

高胆固醇血症患者也戒烟戒酒。这两种物质不仅会增加胆固醇，还会增加患癌症的风险。

4、保持情绪稳定

情绪对高胆固醇人群非常重要。经常生气、生气的人容易加重病情，不利于胆固醇的下降。

高胆固醇在生活中很常见，但出现时却没有采取措施加以控制，很容易导致各种疾病和生命危险。因此，我们应该重视胆固醇，要注意饮食，保持饮食清淡，避免暴饮暴食，多喝水，促进新的新陈代谢，从而降低胆固醇，使其保持在正常范围内。

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