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单抗药的过敏反应及预防

医案日记 2023-06-20 13:22:00

单克隆抗体纯度高、特异性强,除用于诊断外,现已用于肿瘤、类风湿性关节炎的治疗及器官移植患者的急性排斥反应的治疗和预防等。目前,已经有许多单克隆抗体药物应用于临床,如英昔单抗(Infiximab)用于类风湿性关节炎,群司珠单抗(Trastuzumab)用于Her-2过度表达的晚期乳腺癌,利妥昔单抗(Rit-uximab)用于B淋巴细胞瘤,鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体用于肾脏移植、器官移植患者的急性排斥反应的治疗和预防。

但是,单克隆抗体药物为外源性蛋白,注射时常可发生过敏反应,表现为发热、寒颤、呼吸困难、头痛、皮疹等,首次注射时容易发生。群司珠单抗、利妥昔单抗的过敏反应主要发生于首次滴注后30~120分钟内,在以后的注射可减轻,但仍可有轻度发热,皮疹比较少见。绝大多数患者均可比较顺利完成疗程。鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体在第一次和第二次注射时易发生,在以后连续射中会明显减少。

群司珠单抗、利妥昔单抗在给药前30~60分钟给予对乙酰氨基酚和苯海拉明可预防过敏反应,滴注开始时宜缓慢,并密切观察。鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体不适宜有变态反应史、过敏体质的患者,对本品或其他鼠源制品过敏的患者、治疗前一周内体重增加超过3%的患者、经胸部透视证实液体超负荷的患者禁用。使用此药前,静脉注射甲基强的松龙琥珀酸钠1.0毫克/千克或地塞米松5~10毫克,可减少第一针注射反应,并在第一和第二针注射时密切监视48小时。注射前患者体温不得超过37.8℃,否则应先用解热药使体温降低。

过敏有哪些类型?怎么预防?

花了两个下午整理的关于过敏的类型和预防方法,不管你是想了解、预防还是治疗过敏,都可以看一看,看这篇文章可以节省你80%的时间去查找过敏的知识。

一、尘螨过敏

逛知乎见一些北方的小伙伴到南方之后身上起很多小疙瘩,各种不适应。后来去医院检查了才知道自己尘螨过敏。 接下来我就讲一讲怎么判断自己是不是尘螨过敏,以及怎么预防?

如何判断自己是不是尘螨过敏

打扫久居为主的房间时,你会喷嚏不断吗?

在尘土飞扬的马路上行走时,你会鼻痒咳嗽吗?

换季拿出被子盖一晚上,你会身上出红疹吗?

如果这些在你的日常生活中出现过,那么你很可能对尘螨过敏。

尘螨致敏的原因

尘螨作为常见的过敏原,其螨体、分泌物、排泄物、螨体蜕皮和死亡的尘螨裂解物等物质均可导致过敏。

尘螨致敏的途径主要有两种:

直接接触皮肤而致敏

在空气中通过呼吸道吸入人体而致敏

直接接触皮肤一般容易引起过敏性皮炎和荨麻疹等过敏性疾病,而在空气中通过呼吸道吸入人体则容易引起过敏性鼻炎和过敏性哮喘等过敏性疾病。

尘螨致敏的疾病


尘螨主要可以引起过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎和荨麻疹等过敏性疾病。由于尘螨可引起1种或1种以上的过敏性疾病,严重时甚至可能诱发全身过敏反应,因此尘螨的防护和尘螨致敏的及时诊断治疗十分必要。

尘螨过敏的防护

保持室内卫生,经常除尘(需要戴好防护面罩),保持干燥通风;

勤洗床单、枕套

使用防螨床品

勤晒被(晒过之后拆掉防螨被罩用力拍打,使被褥上的螨虫掉落,因为死亡的螨虫也是过敏原),冬季置于室外零下18度也可以杀尘螨;

尽量不使用地毯、布艺窗帘、填充式家居(比如布艺沙发)等,因为螨虫很喜欢这些毛绒绒的东西,这些地方特别容易使螨虫大量繁殖;简化室内家居布置,避免积灰。

使用空气净化器、附有过滤网的真空吸尘器等,并定期清洗或更换这些家用电器的过滤网;

使用安全性高的杀螨制剂(除螨士)和除螨贴等;

勿让宠物进入卧室,因为宠物皮毛也容易携带尘螨。

二、花粉过敏


柳絮飘飞的季节,你会流泪不止吗?漫步花园的日子,你会鼻痒难受吗?春秋郊游的时候,你会咳嗽打喷嚏吗?如果这些在你日常生活中出现过,那么你很有可能对花粉过敏。花粉作为日常生活中常见的过敏原,可引起一系列过敏性疾病。

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花粉的简介


花粉是植物的雄性器官,通过传粉受精可使植物长出果实和种子。一般而言,引起过敏性疾病的花粉为风媒花花粉,由于重量轻,可以随风飘散在空气中,传播距离较远。温度、相对湿度、风力、雨量、花粉量和花粉成熟度等因素都可以影响花粉的传播。春秋正当花季,由于气候适宜、花期较长、花粉产量大,因此是花粉过敏的高峰时节。值得注意的是,主要引起过敏的花粉为气传树木花粉和草花粉,而非常见的观赏花卉的花粉。

不同地理位置和气候条件会影响植物分布,从而也就导致了花粉过敏原种类的不同。我国幅员辽阔,不同地区常见花粉的过敏原的种类差异也较大。

花粉致敏的原因


花粉通过呼吸道进入体内,其所含的过敏原蛋白组分是真正引起人体过敏的关键物质,其所含的过敏原组分是真正引起人体过敏的关键物质。

花粉致敏的疾病

花粉主要可以引起过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎等过敏性疾病。生活中俗称的“花粉症”即是有花粉过敏引起的季节性过敏性鼻炎,并且每年的花粉播散期都会复发。

花粉过敏与尘螨过敏的区别


花粉过敏的防护

在春秋花粉季节戴口罩出行

少去、不去草木茂盛及鲜花盛开的地方

有条件可以去外地旅游,避开花期

关闭室内门窗,安装空气过滤器,减少花粉的进入

勿将衣服晾晒到室外,从室外回来及时更衣

关注花粉监测报告,提前做好各项防护措施

三、食物过敏

牛奶、豆浆、坚果、小麦、鱼虾、水果等食物,有人视之为美味佳肴,有人视之为毒药砒霜,这是什么原因呢?有些婴儿吃完母乳哭闹不止且上吐下泻,有些人吃完螃蟹皮肤瘙痒且嘴唇红肿,有些人吃完水果后胸闷气短且咳嗽心悸,这又是为何呢?


食物过敏是人体摄入食物后,食物中的过敏原引起的免疫系统介导产生的一系列不良反应。食物过敏、食物不耐受与食物中毒的区别见下表

日常生活中可引起过敏的食物包括牛奶、鸡蛋、豆类、小麦、鱼虾、肉类、海鲜、坚果和水果等众多种类。食物过敏在世界范围内广泛存在,根据不同国家饮食习惯的不同,其主要致敏食物也不尽相同。我国主要致敏食物有:鱼类、甲壳类、乳类、蛋类、蘑菇、坚果、水果类、麦类等。

食物致敏的原因


食物主要经由消化道进入体内,引起IGE介导的I型超敏反应。其致命因素包括:遗传因素、食物过敏原、食物交叉反应和食品调味料、添加剂等。

食物过敏具有一定的遗传性和种族性。研究发现,若父母一方有食物过敏,则其子女的患病率为30%~40%;若父母双方均存在食物过敏,则其子女的患病率为60%~80%

食物过敏最本质的原因是人体对特定的食物过敏原蛋白组分过敏。目前已分离鉴定出一些植物源性食物和动物源性食物的过敏原组分。值得注意的是,转基因食物中可能出现新的过敏原蛋白组分,其也可以引起人体过敏反应,需要小心鉴别。

食物交叉反应指的是不同事物之间由于存在共同的抗原决定簇使得食物过敏原存在交叉性。动物源性食物的交叉反应一般出现在牛奶与羊奶、不同种鱼类之间,植物源性食物的的交叉反应则在不同的目、科、属之间都可能发生。例如,对茼蒿过敏的患者,使用芹菜、茴香、胡萝卜等也会引起过敏。值得注意的是,对尘螨过敏的患者也可能对某些水果过敏,对特定花粉过敏的患者也可能对某些水果过敏。

食品调味剂和添加剂也会引起人体的过敏反应。在很多情况下,人体对花生油、防腐剂、色素、香精等食品调味剂和添加剂过敏。但此种过敏原会被所吃的食物所掩盖,让食物成为过敏反应的“替罪羔羊”,殊不知这些也可以引起过敏反应。

食物过敏的症状

食物可以引起消化道、呼吸道、皮肤、心血管等系统的过敏症状。消化道的过敏症状主要表现为恶心、呕吐、腹泻,可引起口腔溃疡、慢性结肠炎等疾病。呼吸道的过敏症状主要表现为鼻痒、鼻塞、打喷嚏、流清水样鼻涕、咳嗽、喉头水肿、呼吸困难、哮喘以及口腔粘膜综合征等。

皮肤过敏症状主要表现为皮肤瘙痒、红色风团、丘疹、口唇红肿等。心血管系统的过敏症状则为心跳加快、心律失常、血压下降,严重者可产生过敏性休克。

食物过敏的防护

到医院过敏反应专科确诊对哪些食物存在过敏反应,之后再日常生活中尽量避免食用这些食物;

对牛奶过敏的患儿可使用水解配方奶粉或氨基酸奶粉取代牛奶;

选择使用替代食物,如对动物蛋白(鸡蛋)过敏可用优质植物蛋白替代;

对食品调味料和添加剂过敏的患者应注意烹调食物的方式,食用之前注意阅读食品配方说明书;

注意避免烹调厨具上带有残存的致敏食物或存在交叉过敏的事物,每次烹饪后清洗厨具;

避免进食前后运动,以免发生食物依赖运动诱发的严重过敏反应;

对于过敏症状或已知是过敏体质的人,需仔细记录饮食状况,书写食物日记,弄清楚致敏食物。

四、药物过敏


药物过敏指的是药物通过口服、吸入、栓剂、输注、接触等方式进入人体后引起严重、可致人死亡的过敏反应。药物过敏是药物不良反应中的一种特殊类型,药物不良反应包括药物的副作用、毒性作用、后遗反应、特异质反应以及致癌、致畸、致突变作用等。常见的抗生素(如头孢、青霉素、庆大霉素、四环素等)、解热镇痛类药物、中药等可引起过敏,同时预防疾病的疫苗、手术中使用的麻醉剂和肌松剂等也可以引起过敏。流行病学调查显示,人群中有1%~10%对青霉素过敏,每50000~100000个接种疫苗的人中就有1人对疫苗产生过敏性症状。


药物致敏的原因


任何一种药物在一定条件下都能引起过敏反应,其中个体差异性、药物的纯度、药物进入人体的途径、药物在体内的代谢速度等因素都会影响药物过敏发生的几率。

有药物过敏家族史的个体由于遗传作用,容易引起药物过敏;同时个体自身患有基础代谢类疾病(如肝病、肾病等),处于月经、妊娠、疲劳、饮酒期间,也容易引起药物过敏。

药物的纯度越高,可能引起的过敏的几率越小。疫苗注射所诱发的过敏性疾病可能是有疫苗抗原、疫苗佐剂、用来生产疫苗的有机物、疫苗稳定剂、疫苗防腐剂疫苗和其他疫苗赋形剂导致。

根据药物进入人体的途径,最容易引起过敏的是局部用药,其次是注射,再次是口服。

药物在体内代谢速度越慢,在体内停留的时间越长,越容易引起过敏。

药物过敏的疾病

药物过敏的可引起皮肤损伤、器官反应和全身性反应。轻度的药物过敏可引起单发性荨麻疹、泛发血管性水肿、散发斑丘疹和固定性药疹等重度的药物过敏可引发严重的过敏反应大大疱性表皮松解药疹、过敏性紫癜、药物超敏反应、大疱性表皮松解药疹、过敏性紫癜、药物超敏反应综合征、肝肾损伤、国民性休克等。

药物过敏的防护

找出病原药剂;

用药之前对药品进行评估,规避有过敏史的药物;

注射药物之前做药物皮肤试验;

在专业的医师指导下用药;

注意阅读药物说明书;

调整药物处方和增减药物剂量;

过敏专科配备急救措施;

五、真菌过敏

酿酒需要酵母菌,做酸奶需要乳酸菌,制酱油需要曲霉菌,真菌在我们日常生活中是十分有益的,然而,链格孢霉菌、担子菌、曲霉菌、芽枝孢菌和青霉素等也可以引起人体呼吸道和皮肤的过敏性疾病。


真菌的简介


真菌是一类在自然界广泛存在的真核微生物,其种类较多,种间差异较大。根据形态结构的不同,真菌可分为单细胞真菌和多细胞真菌,单细胞真菌如白假丝酵母菌、新生隐球菌等,多细胞真菌如霉菌、蕈菌(草菇、木耳等大型真菌)等。真菌喜好温暖潮湿的环境,其适宜生长温度为22~28℃,喜欢偏酸性的环境,不耐热,但对紫外线、阳光抵抗能力较强。我国地处温带,非常有利于真菌的繁殖和生长,并且空气中常年飘散着可引起人体过敏的真菌孢子。

真菌致敏的原因

真菌致敏的途径主要有3种:

1)气传真菌孢子通过呼吸道进入体内,引起过敏性气道疾病;

2)真菌通过与人体接触,引起过敏性皮肤疾病;

3)真菌通过消化道进入人体,引起过敏性消化道疾病

空气中气传真菌种类较多,常见的有曲霉属、交链孢霉属、青霉属、芽枝孢属等,其中曲霉菌可引起过敏性支气管肺曲霉菌病(ABPA),交链孢霉菌和青霉属可引发过敏性哮喘。皮肤与真菌的接触,其菌体成分容易引起过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹等过敏性疾病。而如木耳、香菇、竹荪等蕈菌,通过消化道进入人体后可以出发局部和全身过敏反应。

真菌致敏的疾病

真菌主要引起过敏性气道疾病和过敏性皮肤疾病。其中,过敏性支气管肺曲霉菌病是过敏性气道疾病中最具特征性的疾病,其临床症状主要为发热咳嗽、咳血、棕色或墨绿色浓痰、头痛、胸痛、腹痛、全身不适等。

真菌过敏的防护

外出戴口罩,避免吸入气传真菌;

避免使用引起过敏的食用真菌;

不吃过夜食物或放置时间较长的食物;

保持室内环境卫生,经常打扫房间、墙角,避免产生霉斑;

梅雨季节尽量保持室内干燥;

对冰箱、空调、冰柜出气口等事宜真菌生长的地方需要经常打扫、更换。

六、昆虫过敏


在百花盛开的花园中被蜜蜂叮咬一下,你会红肿刺痛吗?在潮湿闷热的环境下蟑螂孳生,你会瘙痒起丘疹吗?在人生鼎沸的小吃街吃了油炸蚂蚱,你会口唇发麻吗?如果这些在你的日常生活中出现过,那么你很有可能对昆虫过敏。昆虫叮咬。昆虫孳生或使用昆虫食品都可引起局部或全身过敏反应,严重时甚至危及生命。

昆虫过敏的简介

昆虫过敏是指由于昆虫的叮咬、吸入昆虫的分泌物或排泄物以及食用昆虫类食品等导致的过敏反应。昆虫过敏导致的过敏反应的昆虫主要为膜翅目昆虫,包括蜂类(蜜蜂、黄蜂和马蜂等)和蚁类(火蚁、黑蚁和长脚蚁等)。吸入昆虫的分泌物和排泄物导致过敏反应的昆虫主要为蟑螂、蚊、蝇、蛾、碟等。食用昆虫类食品导致的过敏反应的昆虫主要为蚂蚱、蝉蛹和白蚁等。

昆虫致敏的原因

昆虫过敏原通过叮咬途径、呼吸道或消化道进入人体内,其主要致敏的成分为特定的昆虫蛋白。

值得注意的是,蜱虫叮咬所致红肉过敏症,即人体被蜱虫叮咬过后,食用猪肉、牛肉、羊肉、兔肉等红肉后3~6h,会出现荨麻疹、血管性水肿、呼吸窘迫甚至过敏性休克等严重的过敏反应,而这些症状在被蜱虫叮咬之前食用红肉是没有出现的。

下面就解释一下原理:

蜱虫叮咬所致红肉过敏症,其过敏原为α-乳半糖,当其叮咬时会将α-乳半糖注入人体,诱发人体产生大量α-乳半糖IgE抗体,并于肥大细胞与嗜碱性粒细胞上高亲和力IgE受体结合;而患者摄入红肉3~6h后,肉中的糖类会在脂肪微粒消化后开始释放,这是人体将再次接触α-乳半糖,激活肥大细胞与嗜碱性粒细胞上IgE受体复合物,导致过敏反应。

昆虫过敏的防护

尽量减少皮肤的暴露,在室外传长衣、长裤、袜子,戴帽子和手套;

避免穿鲜艳、明亮的衣服吸引昆虫;

避免香水、浓妆、身上的汗味及其他异味等吸引昆虫;

定期打扫居室卫生,保持室内干燥通风,减少昆虫孳生的条件

尽量少吃昆虫类食品

有过敏性休克风险的患者都应该准备肾上腺素笔等自我急救装置

七、宠物过敏


作为喵星人爱好者,你与宠物“亲密接触”后会瘙痒起疹吗?作为一名合格的“铲屎官”,你打扫动物毛屑后会鼻痒打喷嚏吗?作为爱心志愿者,你到动物流浪站做义工后会眼痒咳嗽吗?如果这些在你的日常生活中曾出现过,那么你很有可能对动物过敏。生活中常见的宠物如猫、购、兔、鼠、牛、羊、马和猪等都可以引起人体的过敏反应。

随着人们生活水平的提高,养宠物的家庭越来越多,宠物的种类也从常见的猫、狗、兔发展为鼠、牛、羊、马、猪等,甚至蛇、蜥蜴和蟾蜍等这些动物也成为了某些人心爱的宠物。一方面宠物自身的分泌物和排泄物中的过敏原蛋白可引起人体过敏反应;另一方面,宠物身上所携带的尘螨、花粉、粉尘和霉菌等也可以引起人体的过敏反应。

宠物致敏的原因


宠物致敏的过敏原主要有动物的分泌物和排泄物,包括动物的皮屑、毛发、尿液、唾液等。动物过敏原主要从两条途径进行传播:1)动物过敏原附着在沙发、地毯或衣物上,人体吸入和皮肤接触后产生过敏反应。2)动物过敏原附着在空气颗粒中,通过空气传播,人体吸入后产生过敏反应。对宠物过敏的人群主要是对过敏原蛋白组分过敏。

宠物致敏的疾病


宠物致敏可引起过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮炎和荨麻疹等过敏性疾病。宠物过敏可引起两种或两种以上的过敏性疾病,严重影响患者极其家人的生活质量。因此,宠物过敏的防护十分重要。

宠物过敏的防护


避免接触和饲养对之过敏的宠物;

保持宠物卫生,定期给宠物洗澡、体检及打预防针;

不让宠物进入卧室;

定期清理宠物窝和宠物的玩具等宠物接触较多的地方;

避免与宠物的亲密接触 ,如让宠物舔脸、与宠物接吻等;

保持居室的清洁,定期打扫卫生;

避免使用地毯、布艺沙发等容易附着尘螨的家具,以免宠物身上携带虫螨;

宠物从室外回到室内时,应给宠物洗澡、清洁。

如何让免疫系统达到最佳健康状态?

所有过敏性疾病都有一个共同的特点:免疫系统的失衡。

在所有的这些疾病中,免疫系统的过敏分支都跃跃欲试,失去控制,他需要被带回到一种平衡的状态才能症状减轻,生活质量提高,长期存在的并发症消失。

那么如何把免疫系统调整到最平衡的状态呢?点赞加关注,下期继续讲解

阿达木单抗的注意事项

必须严密监测患者是否出现感染,包括结核,在感染未得到控制之前均不能开始本品治疗。当患者出现新的严重感染或乙肝再激活时,应中断本品治疗,直到感染得到控制。具有感染复发病史或具有易于感染的情况、中枢神经系统脱髓鞘疾患、恶性疾病、轻度心衰的患者应慎用。治疗期间出现血液系统异常,狼疮综合征的症状且双链DNA抗体阳性的患者应立即停用。本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。不推荐儿童、妊娠或哺乳期使用,在用药期间至结束治疗后至少5个月内,育龄女性应避孕,哺乳妇女不能哺乳。
1.感染
使用TNF拮抗剂的患者更易发生严重感染。肺功能受损可能增加感染发生的风险。
在使用本品之前、期间及使用后,必须严密监测患者是否出现感染,包括结核。由于阿达木单抗的清除可能长达4个月,因此在此期间应持续进行监测。
无论是慢性活动性或局灶活动性感染,在感染未得到控制之前均不能开始本品治疗。在有结核暴露史的患者和在结核或地方性真菌病(如,组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病)高风险的地区旅行的患者中开始接受本品治疗之前,应对治疗的风险和效益进行评估。治疗过程中出现感染的患者应予以严密监测并对其进行全面的诊断评估。当患者出现新的严重感染或脓毒症时,应中断本品治疗,采用适当的抗菌药或抗真菌药治疗,直到感染得到控制。对具有感染复发病史、或者具有易于感染的情况,包括使用免疫抑制剂的患者,医生在考虑对这些患者使用本品治疗时应当慎重。
2.严重感染
临床研究数据表明接受本品治疗使患者增加了严重感染的风险,包括由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、寄生虫和病毒引起的脓毒症或其他机会性感染,如李斯特氏菌和肺孢子菌。
在临床试验中发现了其他严重感染,包括肺炎、肾盂肾炎、化脓性关节炎和败血症。也出现过由感染引发的住院或致死事件的报告。
3.结核.
在接受本品治疗的患者中出现了有关结核的报告,值得注意的是,在绝大多数报告中,所出现的结核均属于肺外型,即播散性。
在进行本品治疗前,必须对所有患者进行活动性和非活动性(潜伏性)结核感染的评估。在该评估中,应该包括患者本人的详细结核病史,以及以往与活动性结核患者的接触史,和/或当前所采用的免疫抑制剂治疗。必须对所有患者进行适当的筛查检验,即结核菌素皮试以及 X 线胸片检查(应该符合当地的防治指南)。并且建议在患者病史中记录检验结果。处方医生应该考虑到结核菌素皮试假阴性的可能性,尤其是那些患有严重疾病或正在使用免疫抑制剂的患者。
如果确诊患者具有活动性结核,禁止使用本品治疗。
如果怀疑为潜伏性结核感染,必须向具有结核治疗经验的医师进行咨询。在下述的条件下,医生必须仔细权衡治疗所带来的利益与存在的风险。
如果确诊为非活动性(潜伏性)结核,在使用本品药物进行治疗前,必须根据当地治疗措施对潜伏性结核进行适当的结核预防治疗。
对于那些具有数个或显著结核风险因素,但潜伏性结核筛查为阴性的患者,在进行本品药物治疗前,应该考虑给予抗结核治疗。
对于那些具有潜伏性和活动性结核感染病史,却又不能确定进行过足够疗程治疗的患者,在进行本品治疗前,应该考虑给予适当的抗结核治疗。因为在进行本品治疗期间,某些曾经接受过治疗的潜伏性和活动性结核患者,重新转为活动性结核。
如果在本品治疗过程中或治疗后,患者出现了结核感染的体征/症状(例如,持续性咳嗽、消耗性体质/体重减轻、低热)应该建议患者立即就诊。
4.其它机会感染
在接受本品治疗的患者中观察到包括侵袭性真菌感染在内的机会感染。由于此类感染在以往使用TNF-拮抗剂的患者中未被认知而延误了适当治疗,可能会导致致命的后果。
对于出现发烧、不适、体重下降、发汗、咳嗽、呼吸困难和/或肺浸润或其他严重的全身性疾病(有或无伴随休克)等征兆或症状的患者,应被疑似为侵袭性真菌感染,并立即停止使用本品。应与具有侵袭性真菌感染诊治经验的医师协商,对这些患者进行诊断并实施抗真菌治疗。
5.乙型肝炎再激活
接受肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂(包括本品)治疗慢性乙型肝炎病毒携带者(即表面抗原阳性),曾经报道过出现乙型肝炎的再激活。一些病例已出现危及患者生命的结果。在接受本品治疗之前,患者应进行 HBV 感染检测。对于乙肝病毒检测结果为阳性的患者,建议咨询有治疗乙肝经验的相关专业医生。
对于那些需要进行本品治疗的乙型肝炎病毒携带者,应该在整个治疗过程以及治疗后几个月中严密监控乙型肝炎病毒感染的体征和症状。至今,尚无乙型肝炎病毒携带者接受抗病毒和 TNF 拮抗剂联合治疗防止乙型肝炎再激活的资料。如果患者出现乙型肝炎再激活,应该停止本品的治疗,并且在适当的支持治疗下采取有效的抗病毒治疗。
6.神经系统
从临床症状和/或放射学检查结果而言,包括本品在内的TNF拮抗剂极少引起中枢神经系统脱髓鞘病变的发生和恶化,包括多发性硬化、外周脱髓鞘病变包括格林-巴利综合征。对患过或现患有中枢及外周神经系统脱髓鞘病变的患者,医生在给予本品治疗时应格外小心。
7.过敏反应
在临床研究阶段,没有关于本品皮下注射造成患者过敏反应的严重不良事件的报告,因本品造成的非严重过敏反应也不常见。在上市销售后,因使用本品造成的严重过敏反应(包括过敏)罕有报道。如果患者出现了过敏反应和其它的严重过敏反应,应该立即停止本品用药,并且采取适当的治疗。
在注射器的针头表面覆盖了天然橡胶(乳胶)。乳胶过敏的患者使用本品可能会发生严重的过敏反应。
8.免疫抑制
在进行本品研究的 64名类风湿关节炎患者中,没有迹象表明本品对迟发型过敏反应、免疫球蛋白的水平产生抑制作用,也不会改变 T细胞、B细胞、NK(自然杀伤)细胞、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞的数量。
9.恶性疾病和异常淋巴细胞增生
在 TNF 拮抗剂临床研究的对照部分中,与对照组相比,接受 TNF 拮抗剂治疗的患者中出现了恶性病变(包括淋巴瘤),但是发生率很低。上市后有接受 TNF 拮抗剂的患者中出现白血病病例的报道。对于那些长期患有高活动性的炎性病变的类风湿关节炎患者,出现淋巴瘤和白血病的机会增加,上述情况使风险评估变得复杂。根据现已知,尚不能排除接受 TNF拮抗剂患者罹患淋巴瘤、白血病或其它恶性病变的风险。
包括本品在内的上市后监测发现,一些接受 TNF 拮抗剂治疗(治疗开始时≤18 岁)的儿童、青少年和年轻的成年人(最多 22 岁)中出现了某些致命的恶性肿瘤, 约有一半为淋巴瘤。其它表现为各种不同的恶性肿瘤,包括罕见的免疫抑制相关的恶性肿瘤。尚不能排除接受TNF拮抗剂的儿童、青少年出现恶性病变的风险。
上市后,有关于肝脾 T 细胞淋巴瘤的不良反应很罕见。这种罕见的 T 细胞淋巴瘤是一种进展很快的疾病,往往致命。本品合并硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤治疗炎症性肠道疾病时,在一些年轻的成年患者出现一些肝脾 T 细胞淋巴瘤。应谨慎考虑本品合并硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤用药的潜在风险。所以在使用本品治疗的患者中发生肝脾 T 细胞淋巴瘤的风险是不能被排除的。
至今,还没有对恶性病变患者采用本品治疗、或对已经出现恶性疾病的患者继续进行本品治疗的研究。因此,对此类患者进行本品治疗时应多加考虑。
对于所有患者,特别是那些曾经接受过广泛免疫抑制治疗,或者银屑病光化学治疗的患者,应该在进行本品治疗前检查皮肤是否出现非黑色素皮肤癌。
在一项探索性临床研究中,对另外一种 TNF 拮抗剂——英夫利西单抗(infliximab) 进行了评估,结果显示使用英夫利西单抗的患者与对照组相比,患有严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者更容易出现恶性病变,而这些病变大多发生在肺部或头颈部。而所有的患者均具有重度吸烟史。因此,当对 COPD患者使用 TNF拮抗剂时应该加以小心,并且大量吸烟可能会造成患者恶性病变几率增加。
根据现有数据,尚不清楚阿达木单抗是否对不典型增生或结肠癌的发病风险有影响。所有溃疡性结肠炎伴不典型增生或结肠癌风险增高的患者(比如,长期溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎患者),或已有不典型增生或结肠癌病史的患者,均应该在给药前以及整个病程期间,定期进行不典型增生的筛查,评估内容可根据当地治疗指南,至少应包括结肠镜检查和组织活检。
10.血液学反应
在使用 TNF 拮抗剂的病例中,罕有包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。少数报告了使用本品时出现的血液系统不良反应,其中包括具有临床意义的血细胞减少(例如血小板减少、白细胞减少)。如果患者出现了恶液质的体征和症状(例如,持续发热、挫伤、出血、皮肤苍白)应该立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者,应该立即停止本品的使用。
11.疫苗接种
在接受阿达木单抗和安慰剂治疗的 226 名成年类风湿关节炎受试者中,具有与标准23价肺炎球菌多糖疫苗 ,以及 3 价流感病毒疫苗相似的抗体反应。尚无在本品治疗的患者中活疫苗造成继发感染传播的报告。除活疫苗以外,使用本品的患者可以同时接受疫苗接种。
12.充血性心力衰竭
在另外一项 TNF 拮抗剂的临床研究中,可以观察到充血性心力衰竭的恶化,以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治疗的患者中,也报告了充血性心力衰竭恶化的病例。对于那些患有轻度心力衰竭(NYHA 分类 I/II 级)的患者,在使用本品时应当加以小心。中重度心力衰竭是本品的禁忌症。如果患者出现充血性心力衰竭的症状,或者以往的症状出现恶化应该停止使用本品。
13.自身免疫过程
本品药物治疗会导致自身抗体的形成。长期使用本品进行治疗对自身免疫性疾病的影响尚不清楚。如果在使用本品治疗后,患者出现狼疮样综合征的症状,并且双链 DNA 抗体阳性时,应该立即停止本品治疗。
14.同时使用TNF拮抗剂和阿那白滞素(anakinra)
在同时使用阿那白滞素和其它 TNF拮抗剂—依那西普(etanercept)的临床研究中,观察到严重的感染,并且与单独使用依那西普比较,不能提高临床疗效。根据依那西普与阿那白滞素联合使用中出现的不良反应特性,在阿那白滞素与其它 TNF 拮抗剂联合使用时也可能产生相似毒性。因此,不推荐本品和阿那白滞素联合使用。
15.同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞(abatacept)
与单独使用 TNF 拮抗剂相比,同时使用 TNF 拮抗剂和阿巴他塞增加感染包括严重感染的风险,但并不能提高临床疗效。不推荐本品和阿巴他塞联合使用。
16.手术
关于接受本品治疗患者手术安全性的经验很有限。在对患者计划实行手术时,应考虑到阿达木单抗具有较长的半衰期。接受本品治疗的患者需要手术时,应该密切关注患者的感染情况,并且采取适当措施。接受本品治疗患者的关节成形术安全性经验也很有限。
17.小肠梗阻
对克罗恩病治疗无效,则表示肠腔内可能存在固定的纤维性狭窄,需要手术治疗。现有的数据表明,本品不会造成肠腔狭窄或导致其加重。
18.老年人群
接受本品治疗的 65 岁以上的患者(3.7%)发生严重感染的频率高于 65 岁以下的患者(1.4%)。其中一些还会出现致命的后果。因此,老年患者治疗时应特别注意有关的感染风险。
19.对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。接受本品治疗可能会引起头晕(包括眩晕、视觉障碍和疲劳)。

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