选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬

激素补充治疗可改善妇女更年期症状,降低骨折发生率,但长期使用可增加乳腺癌的风险。新一代选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬(Raloxifene)对骨骼具有保护作用,可降低血脂,对乳腺和子宫内膜无刺激作用,不失为绝经妇女防治骨质疏松及保护心血管系统的一种较为理想的药物。

药理作用

雷洛昔芬为第二代选择性雌激素受体调节剂，与第一代选择性雌激素受体调节剂相比，其抗雌激素样作用更强，雌激素样作用更弱。雷洛昔芬在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用,抑制乳腺上皮和子宫内膜增生；在骨质代谢方面呈现兴奋作用,具有拟雌激素作用，能抑制破骨细胞的骨吸收活性,降低骨转换率,减少骨丢失，与钙制剂合用，能预防骨的丢失,保持骨密度并有降血脂作用。雷洛昔芬在大脑中有雌激素样作用,对改善认知功能有潜在的益处。

临床应用及评价

雷洛昔芬用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著降低椎体骨折发生率,对雌激素依赖性患者更为适合。每日口服30～150mg，最佳剂量每日60mg,分两次给药，不受时间和进餐限制。

国内一项对204例绝经后妇女随机、双盲、对照研究，受试者每天接受雷洛昔芬60mg加凯思立D片(每片含元素钙500mg和维生素D200IU)1片，安慰剂组每天1片，安慰剂加凯思立D片1片，观察12个月，并于服药前及服药12个月后各进行1次骨密度、骨代谢生化指标及血脂的测定。结果显示，与安慰剂组相比，雷洛昔芬使腰椎和髋部骨密度显著升高，雷洛昔芬组腰椎的骨密度增加2.30％，而安慰剂组降低0.08％，两组比较差异有极显著性(p

不良反应及注意事项

雷洛昔芬常见不良反应有面部潮红和小腿的痛性痉挛，严重的不良反应为静脉血栓栓塞。因此，对雷洛昔芬高敏的患者和可能妊娠的妇女绝对禁用;对有静脉栓塞或肺部栓塞史、有心血管疾病、子宫颈疾病及子宫癌的患者,以及肝、肾功能不全的患者应禁用或慎用。雷洛昔芬与钙剂合用可显著提高预防骨丢失的作用。

为什么优甲乐不能与雷洛昔芬合用

病情分析：
骨质疏松是多种原因引起的一组骨病,骨组织有正常的钙化,钙盐与基质呈正常比例,以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变.在多数骨质疏松中,骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致.
指导意见：
1.骨肽片,该药是用来治疗风湿类风湿的,是唯一的口服骨肽制剂,能直接到达骨质疏松部位,靶向性好,含有多种骨生长因子
3.降钙素(calcitonin)：借着皮下,肌肉注射或鼻孔吸收,对于停经五年以上的骨质疏松症妇女有效.副作用包括食欲减退,脸潮红,起疹子,恶心与头昏. 不过,只要停止药物治疗,骨质流失速度会开始加快,因此必须长期治疗

病情分析：
目前单纯用钙治疗骨质疏松,吸收不好,辽宁康辰不一定有效
指导意见：
建议正规治疗骨质疏松,选用钙剂,阿发骨化醇,尤其是二磷酸盐（固邦）,治疗骨质疏松

病情分析：
中老年骨质疏松一般式酸性体质造成的,首先要调整饮食结构,少吃酸性食物.平时多吃蔬菜水果,是属于碱性的.肉类,糖尽量少吃
指导意见：
适度运动,促进骨骼的新陈代谢.最好是户外有氧呼吸运动.平时接受适量的日光照射,能够促使维生素D的合成,促进钙的吸收.同时保持良好的心情,不要有过大的心理压力.你说的药物也是可以服用的

病情分析：
你好,骨质疏松症是常见的代谢性骨病,多见于绝经期妇女,男子骨质疏松症的发生率仅为妇女的1/6.在一般外力作用下,骨质疏松者即可发生骨折.
指导意见：
你好,教你骨质疏松症妙招
1.以运动强健骨骼,可增加骨骼的矿物质含量.
2.从饮食中摄取足够的钙质.
3.熬骨头汤时加些醋,可帮助溶解骨头中的钙.
4.服用钙质补充物,可将钙质补充物置一锭於醋中,若裂成数块
,则较易溶於胃裏,若无,应更换其他品牌.
5.摄取足够的维他命D,以帮助吸收钙质.
6.节制使用酒精.
7.戒烟.
8.限制咖啡因用量.
9.不要吃太多的肉,以免蛋白质促使钙质排出,而导致钙质流失.
10.减少盐量,以免愈多的钙质随著钠在尿液中被排出.
11.注意磷酸的摄取量,理想的摄取量钙质与磷酸应是1：1,因钙质较
不易被吸收,所以应增加钙质的吸收量.
12.有骨骼疾病的家族病历,白种人,肤色白皙,骨架较小,体脂肪
较少,四十岁以上,已切除卵巢,未生过小 孩,停经期提早来,
对乳品过敏的人较容易得到骨质疏松症.

病情分析：
骨质疏松症是常见的代谢性骨病,多见于绝经期妇女,男子骨质疏松症的发生率仅为妇女的1/6.在一般外力作用下,骨质疏松者即可发生骨折.绝经后妇女发生骨质疏松症与内源性雌激素有关,雌激素的减少,对破骨细胞的抑制作用减弱,破骨细胞相对加强,破骨与成骨明显失衡,出现骨的吸收增加,骨的形成减少,导致骨质逐渐丢失.为了改善和提高更年期妇女的生活质量,近年来替代疗法愈来愈受到人们的重视.本文就有关药物治疗进展作一概述,以供正确选择和应用.激素替代疗法有两种,即单纯雌激素给药法和雌,孕激素联合给药方法.根据雌,孕激素联合方式不同,又可分周期用药和连续用药两种.前者系指在雌激素用药基础上,周期性加用孕激素10－14天,停药后将有撤退性出血.后者是采用小剂量雌,孕激素连续用药,阴道出血率低,是目前广泛使用的疗法.
指导意见：
主要药物制剂有：
（1）结合型雌激素：主要成分之一是马烯雌酮,对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状.据报道,该药可使急性心肌梗塞的发生率和残废率降低41%和29%.对绝经后的妇女可预防骨质疏松症,使骨折减少60%.
（2）结合型雌激素/醋酸甲羟孕酮：该制剂的效用与上相同,其特点是把雌激素和孕激素合在一起包装,以方便用药和提高病人的依从性.
（3）戊酸雌二醇/醋酸环丙孕酮：是一种高效的雌,孕激素复方制剂,能迅速缓解妇女更年期症状,对骨质疏松症有良好预防作用.
（4）替勃龙：是一个仿生育期孵巢激素的甾体激素,对绝经后的各种症状具有综合治疗作用.
（5）尼尔雌醇：为长效缓释制剂,口服一次,药效可维持20－25天,主要用于更年期综合征,绝经后骨质疏松症,心血管疾病,萎缩性阴道炎等.
（6）盖福润：是由炔雌醇,甲基睾丸素,磷酸氢钙,维生素D,肌醇,重酒石酸胆碱和人参皂苷所组成,主要用于更综合征,骨质疏松症等.
虽然激素替代疗法应用很广,效果确切,但长期应用可能会导致子宫出血,使用不当也会增加乳腺癌的发生率.因此人们一直在寻找一种既安全又有效的药物与雌激素互补治疗.早在70年代,就有人开始使用磷酸盐来治疗骨质疏松症,80年代已经系统地应用于临床,逐渐成为一类重要的防治骨质疏松症的药物.二磷酸盐治疗骨质疏松症的机理主要是作用于破骨细胞,它能特异性聚集在破骨细胞表面,破坏其细胞膜,使之不再具有吸收骨质的活性,从而抑制骨吸收,降低骨转换,并通过改变使破骨细胞活化的骨基质性质抑制新生破骨细胞形成.目前已被临床应用的二磷酸盐有十余种.阿仑磷酸钠是第三代二磷酸盐治疗骨质疏松症的药物,为一种新型高效的骨吸收抑制剂,可抑制破骨细胞的活性,减少骨吸收,而不直接抑制成骨细胞活性,骨的形成过程不受抑制,可有效的抑制与内源性雌激素减少相关的骨质丢失,是一种可供选择的绝经后骨质疏松症的治疗方法.据报道,用阿仑磷酸钠治疗32例绝经后骨质疏松症病人,服药半年后,各年龄组的尺桡骨密度均有明显上升,对骨痛的治疗总有效率也提高.
中国医药报
【自我治疗小妙方】
【骨质疏松症】
1.以运动强健骨骼,可增加骨骼的矿物质含量.
2.从饮食中摄取足够的钙质.
3.熬骨头汤时加些醋,可帮助溶解骨头中的钙.
4.服用钙质补充物,可将钙质补充物置一锭於醋中,若裂成数块
,则较易溶於胃裏,若无,应更换其他品牌.
5.摄取足够的维他命D,以帮助吸收钙质.
6.节制使用酒精.
7.戒烟.
8.限制咖啡因用量.
9.不要吃太多的肉,以免蛋白质促使钙质排出,而导致钙质流失.
10.减少盐量,以免愈多的钙质随著钠在尿液中被排出.
11.注意磷酸的摄取量,理想的摄取量钙质与磷酸应是1：1,因钙质较
不易被吸收,所以应增加钙质的吸收量.
12.有骨骼疾病的家族病历,白种人,肤色白皙,骨架较小,体脂肪
较少,四十岁以上,已切除卵巢,未生过小 孩,停经期提早来,
对乳品过敏的人较容易得到骨质疏松症.

病情分析：
您好!骨质疏松的特征是骨质进行性缺失,骨组织微结构破坏,骨强度降低,脆性增加,表现为脊柱压缩,萎陷,身材变矮,脊柱后凸,使骨折的可能性增加,生活自理能力下降,是严重影响老年人生活质量的慢性疾病,进程缓慢,难以觉察.回顾性研究表明骨生理老化所致的骨质疏松是老年人胸腰椎压缩性骨折的主要因素,上海市的调查表明老年妇女骨骼系统症状以腰痛最常见,其次为关节痛.
指导意见：
　常用治疗骨质疏松的药物,主要着眼于钙的代谢,影响骨蛋白质等因子代谢的药物尚不多见,目前的按其对骨代谢生长的作用特点可分为三大类,即促进骨钙形成药,抑制骨钙吸收药,促进骨细胞形成药,应根据骨质疏松的原因和症状适当选用.
(一) 促进骨钙形成药物,主要有钙制剂及维生素D类药物.
钙是骨骼中的重要矿物质,是骨生长的先决条件.日常膳食中钙的摄入量不足者,应给予钙剂药物补充,通常每日钙量应在1g左右(雌激素治疗者,剂量可适当降低),老年人合成维生素D的功能比年轻人弱,需同时给予小剂量的维生素D.常用钙剂口服的有碳酸钙,枸橼酸钙,乳酸钙,葡萄酸钙以及活性钙等,制剂品种,规格很多,多数属于非处方药,应用历史悠久,是目前预防骨质疏松的最常用药物.由于其含钙量各有千秋,服用时应加以折算,为保证疗效,应保证老年人每日钙的摄入量有1g.
1. 碳酸钙,每1g含元素钙400mg,在胃内经胃酸(主要是盐酸)作用转变为可溶性钙盐,才能吸收,如果胃酸不足,可导致钙吸收不理想,而老年人中多数胃酸分泌不足,因此,本品在老年人中的生物利用度尚有待进一步研究.
2. 枸橼酸钙,每1g含元素钙212mg,在正常志愿者和无酸症者中,本品的吸收均优于碳酸钙,可适用于老年患者,研究还表明,适用本品后尿中草酸钙结晶和肾结石的形成减少[5].
3. 乳酸钙,每1g含元素钙130mg,水溶性较好,但钙含量较低,需要服用多片,不甚方便.
4. 葡萄糖酸钙,每1g含元素钙90mg,水溶性较好,但钙含量低,服用量大.
5. 活性钙,多数经高温处理,活性成分水溶液呈较强的碱性,对机体的影响有待进一步研究.
微量元素对骨的矿化和代谢具有一定的作用,已有许多种类含有氨基酸,维生素,微量元素的非处方药面市如钙尔奇-D,凯思立-D,金乳钙,施尔康,金维他,善存等,其钙含量各有差异,应有针对性地选用.
维生素D及其衍生物：主要有维生素D2,维生素D3,骨化二醇,骨化三醇,双氢速甾醇,本类药物可促进钙的吸收,并可协同甲状旁腺激素,降钙素的作用,使旧骨释放磷酸钙,提高血钙,血磷浓度,促进骨钙化和骨细胞功能.由于维生素D在体内容易蓄积,容易发生维生素D中毒,表现为高钙血症,高尿钙,甚至脏器结石,因此服用此类药物应严格指征,需要定期测量尿钙.
至于注射用的氯化钙,葡萄酸钙注射液等主要用于低钙血症,基本不用作长期的钙补充药.长期大剂量应用任何钙剂都有可能引起高钙血症,尤其是同服维生素D制剂.本类药物多用作骨质疏松的预防,对于因雌激素不足引起的骨质疏松于事无补,不单独用作治疗,但是骨质疏松的基础治疗,故多与其它类药物联合应用以提高疗效.
(二) 抑制骨吸收的药物,
本类药物抑制破骨细胞的活性,减少骨钙的流失,减少钙的排泄等,主要有雌激素,孕激素,雌激素受体调节剂,降钙素,双瞵酸盐和噻嗪类药物等.
雌激素和孕激素的替代疗法,用于绝经(生理或手术绝经)后妇女,防治骨质疏松已有多年历史,在骨质明显缺失前服用雌激素,效果最佳,据统计可平均使骨质缺失推迟9年.值得注意的是对于已发生脊柱压缩骨折的老年妇女,服用雌激素可使骨吸收减少,但长期应用又可造成继发性形成骨减低,因此,雌激素虽可减缓骨质疏松发展,但不能使骨密度恢复正常.而且对于65岁以上的妇女,其骨质缺失和更新速率减低,雌激素治疗成效不大.雌激素可以减缓骨质疏松进程,但不能使骨质恢复正常,况且某些雌激素的合适剂量以及疗程尚无定论,通常认为连续10年才能有效地降低骨折发生率,但长期服用激素一则患者依从性差,二则易出现阴道出血,乳房肿胀发硬及乳房癌,静脉血栓发生率高等不良反应,有乳腺癌家族史的患者则不推荐本类药物.
常用雌激素有雌二醇,雌二醇甲酯,炔雌醇等以及复方制剂如结合雌激素(Premarin),共轭雌激素/甲羟孕酮(Prempro,Premphase),乙炔诺酮/炔雌醇(FemHRT)等.目前应用较多的是结合雌激素,其一般最低有效剂量为每日0.625 mg,生理绝经者最好定期补充孕激素.
孕激素与雌激素类似,可以改善骨的代谢,与雌激素合用可以减少发生子宫内膜癌的危险.利维爱(替勃龙, Tibolone)具有雌激素和孕激素的作用,也有弱的雄激素作用,可促进合成代谢,据信每日2.5 mg对更年期后的骨质疏松有益.
对于男性若是睾酮水平不足引起骨质疏松则应补充雄激素或同化激素,甲睾酮,丙酸睾酮,癸酸诺龙,苯丙酸诺龙等是常用的药物,也有复方制剂如去氢睾酮和维生素等组成的美雄酮等上市,但雄激素类药的适宜剂量有待进一步研究.
选择性雌激素受体调节剂是一类具有芳环结构可以与雌激素受体结合的化合物,用于激素替代疗法,主要有三苯乙烯,苯骈二氢吡喃,苯骈噻吩类化合物,用于治疗骨质疏松的药物均具有与雌激素类似的作用,可抑制骨吸收,降低尿钙,改善体内钙平衡,试用于骨质疏松的已上市和正在研究的有屈落昔芬(Droloxifene),米普昔芬(Miproxifene),艾多昔芬(Idoxifene),左美洛昔芬(Levormeloxifene),雷洛昔芬(Raloxifene)等.随着临床规模的扩大和时间的延长,发现雷洛昔芬对防治骨质疏松效果并不明显.艾多昔芬,左美洛昔芬因可刺激子宫内膜基底细胞层增殖而先后中断对骨质疏松治疗的研究.大规模临床研究将有助于此类药物的开发研究.
降钙素是含有32个氨基酸的多肽,鲑降钙素与人降钙素有16个氨基酸不同,在骨转化率高的人和试验动物中具有抑制破骨细胞活性的作用,降低骨吸收,增加骨矿质含量,还具有镇痛作用,可适用于不宜用激素替代治疗及骨更新率高的骨质疏松患者.常用人降钙素和鲑降钙素,常用剂量为0.5mg,但是人对鲑降钙素容易产生抗体,耐药而致疗效降低,重组鲑降钙素或许会有所突破.两者多数制剂均需注射给药,多有不便,主要用于不宜使用雌激素,骨质更新率高以及年龄较大者,鼻腔喷雾剂已经上市如密钙息(鲑降钙素).
双瞵酸盐可以降低破骨细胞的作用,减少骨吸收面积,减轻骨痛,改善骨组织学症象.常用药物有依替膦酸钠(Etidronate Disodium),阿仑膦酸钠(Alendronate Sodium),氯膦酸盐(Clodronate)以及新近上市和研制中的伊班膦酸盐(Ibandronate),唑来膦酸盐(Zoledronate),替鲁膦酸钠(Tiludronate Sodium),帕米膦酸钠(Pamidronate Disodium),利塞膦酸钠(Risedronate Sodium),奥帕膦酸钠(Olpadronate Sodium),多数药物需要静脉注射给药,但氯膦酸盐,伊班膦酸盐,奥帕膦酸钠可以口服给药,此类药物常用剂量为2～20mg/kg,其中以利塞膦酸钠和奥帕膦酸钠作用最强,但是长期应用此类药物可以抑制骨矿化,如果发生骨折应立即停药.已有依替膦酸钠和碳酸钙的复方制剂Didronel面市,可能会减少双膦酸盐类的骨矿化抑制作用.
有研究表明,噻嗪类药物可使尿钙排出减少,服用噻嗪类利尿剂的高血压老年患者,其骨矿质含量比未服用噻嗪类药物的高血压患者或者血压正常人的高.回顾性研究表明,服用噻嗪类降压药6年以上的患者髋骨骨折的发生率降低一半.骨质疏松患者如果需要利尿剂以选用噻嗪类为宜.
(三) 促进骨细胞形成的药物
本类药物不仅抑制骨的吸收,更可刺激骨的形成,对骨钙代谢和骨蛋白质的代谢均有作用,主要有氟化物,硝酸镓,甲状旁腺激素,细胞调控因子.
氟化物可增加骨质量和骨密度,但剂量过大反而可使老人骨折发生率增高.氟化钠缓释片间断治疗,可观察到椎骨骨密度增加,骨形态改善,椎骨骨折减少,但是对髋骨骨折没有影响.研究表明氟化物可使骨松质形成明显增多,但质地似乎更脆弱,骨密质的缺失使非椎骨骨折增多,这也印证了氟化物对髋骨骨折无防护作用的一项前瞻性研究.因此有专家认为,尽管氟化物可增加骨矿质含量,但对骨质疏松的安全性和有效性有待进一步研究,当然不排除在联合治疗和序贯疗法中的作用.肾功能不全者不宜应用氟化物,以免体内蓄积中毒.一氟磷酸谷酰胺与枸橼酸钙,葡萄糖酸钙组成的复方制剂特乐定(Tridin),既含有氟可刺激成骨细胞的活性,有含有钙盐,促进骨矿化,但长期服用对骨折发生率的影响,尚未见对比研究资料.
硝酸镓,动物研究表明本品可以进入骨代谢活跃区,抑制骨吸收,促进骨形成,使骨矿质含量增加,增加骨钙和灰质,促使羟脯氨酸进入新骨胶原中,对骨的蛋白形成有促进作用.试用于骨质疏松的防治,本品对肾脏有毒性,应低浓度静脉滴注,肾功能障碍,48h内使用过氨基糖苷类药物者不宜应用.
锶盐也具有促进骨代谢,促进骨形成的功能,试用于骨质疏松,目前临床资料尚不多.
甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone)为84个氨基酸的多肽,对骨细胞的代谢发挥了重要作用,可以促进骨形成,减少骨吸收,增加骨强度.已有重组甲状旁腺激素上市.
胰岛素样因子
细胞调控因子(金葡液)(Fracture Healing Stimulin)可刺激骨细胞生长,促进骨的形成,尚无但大规模的临床对比研究,而且需要注射给药,有待进一步研究.祝您身体健康!

病情分析：
骨疏康【功效主治】主治肾虚,气血不足所致的中老年骨质疏松症,伴有腰脊酸痛,足膝酸软,神疲乏力
指导意见：
对于由维甲酸所致的大鼠骨质疏松模型有预防和治疗作用；
可显著改善氢考造型的肾阳虚小鼠的阳虚症状；
对家兔实验性骨折具有促进愈合作用；
具有活血,抗炎和镇痛作
如果你的腰背酸痛是肾虚引起的,服这个药有作用,如果是缺钙引起的建议同时补钙.

患者，男，70岁，近期发生骨痛、疲劳、驼背，临床诊断为老年性骨质疏松症，该患者不宜选用的药物是：

【答案】：E
雷洛昔芬属于选择性雌激素调节因子类药物，能有效抑制破骨细胞活性，降低骨转换至妇女绝经前水平。雷洛昔芬60mg，qd已经被批准用于绝经后女性OP的防治。其特点是选择性作用于雌激素的靶器官，对乳房和子宫内膜无不良作用，能降低雌激素受体阳性浸润性乳癌的发生率，不增加子宫内膜增生及子宫内膜癌的危险。而题干患者是男性，使用雷洛昔芬根本不能达到治疗作用。

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