COX-2抑制剂可降低乳腺癌危险

美国最近一项研究显示,规律应用某些COX-2抑制剂和其他非类固醇类抗炎药(NSAID),可显着降低乳腺癌危险。(BMC Cancer2006,6∶27)

美国俄亥俄州立医学与公共卫生学院Harris等人进行了一项病例对照研究,比较选择性和非选择性COX-2抑制剂预防乳腺癌的效果,研究纳入323例乳腺癌病人和649例无癌症对照者,根据年龄、种族和居住地以2:1比例配对。收集的资料包括过去和现在所用的处方药与非处方药,以及乳腺癌危险因素。

结果表明,日常应用选择性COX-2抑制剂(塞来昔布和罗非昔布)与乳腺癌危险显著减少相关,其比值比(OR)0.29;规律服用阿司匹林(OR,0.49)、布洛芬或萘普生(OR,0.36)也使乳腺癌危险降低。对乙酰氨基酚或小剂量(81mg)阿司匹林无此效果。

Harris说,他们观察到,用选择性COX-2抑制剂2年以上,可使乳腺癌危险显著降低71%,用布洛芬和325mg阿司匹林也显著降低这一危险。上述结果提示,这一作用是通过抑制COX-2产生的,其限制前列腺素酶的级联反应速度。

研究者认为,他们的结果提示,在乳腺肿瘤发病过程中,COX-2过度表达起了重要作用,用选择性COX-2抑制剂作化学预防有潜在可能但尚需要进一步研究,确定剂量与疗程,以获得更大的益处。

癌细胞er(一)pr(一)ttf一1(一)cerbb一2(o)ck7(十十)p63(十十十)p40

你好！
乳腺浸润性导管癌,为硬癌，间质多实质少，最易发生转移的乳腺癌。
ER：雌激素受体， PR：孕激素受体， HER-2：人表皮生长因子受体2，
p53：是一种肿瘤抑制基因，C-erbB2癌基因，VEGF：血管内皮生长因子，
ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。
P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。
C -erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。
COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。
Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。
E-cadherin：黏附分子，可作为乳腺癌的判断预后指标。
PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。
p63： p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。
Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。
SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME的消失是一逐渐发展的过程。
Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。

几乎每个乳腺癌病人治疗后进入康复阶段都面临复发的威胁。世界卫生组织肿瘤康复中心统计，乳腺癌经过规范的手术，放、化疗常规治疗后，即使乳腺癌肿瘤完全没有了，半年至三年内的复发率仍高达51％。有些肿瘤如小细胞肺癌、脑瘤、软组织肉瘤、肝癌、膀胱癌、卵巢癌复发率会更高。
随着分子生物医学的发展答案已揭晓，乳腺癌复发原因主要有：
一、残留的癌细胞及微小病灶。手术，放、化疗消灭了体内绝大部分癌细胞，但乳腺癌病人体内仍存有100万左右的癌细胞，尤其是GO期（不活跃、静止期）的癌细胞，这类癌细胞是目前手术，放、化疗解决不了的。更可怕的是有些癌细胞已经在病人体内积集下来，落户生根形成肉眼及影像学都无法看到的微小病灶，伺机待长。这些残留的癌细胞及微小病灶是日后复发的元凶。
乳腺癌复发的另一原因，乳腺癌的发生、发展与机体的调控紊乱有密切关系。乳腺癌与宿主（人体）一直保持密切的异常应答关系，使癌细胞产生能量的增强及扩散。手术，放、化疗无法修正、改变这种紊乱的调控关系使之恢复正常，癌细胞分子异常传导信号不能被有效抑制，乳腺癌的复发就在所难免。
手术，放、化疗只是乳腺癌病人刚刚走完第一步，离真正意义上的康复根治还很远。我国著名肿瘤专家龚仆教授说过：乳腺癌病人完成手术，放、化疗走出医院，绝对不是治疗的结束，而是继续治疗的开始。但这种继续治疗的理念，没有引起人们的足够重视，根据社会调查显示，绝大多数病人，尤其是肿瘤完全没有了的病人认为：没事了，医生都说治好了，不需要治了，定期复查成了他们唯一的选择。殊不知这种不科学的观念，极有可能使他的治疗成果前功尽弃。
肿瘤治疗保护医学把康复期乳腺癌病人的治疗保护作为重点进行指导，提出这时期乳腺癌病人的治疗保护不是可有可无，而是更为复杂更为重要。要求更系统化、更科学化，更要坚持长期化，三年以上肿瘤治疗保护。心理疗法、膳食疗法、药物疗法要同步进行，保护现有治疗成果，防止复发。

乳腺癌康复期治疗保护原则：
1. 树立康复期继续治疗的科学理念，针对自己寻求个性治疗方案。
2. 解决残留癌细胞，控制、消除微小病灶。
3. 重建机体免疫监护功能，修复人体调控功能。

乳腺癌的具体治疗保护措施：
1. 尽快应用肿瘤治疗保护制剂:高聚生蛋白口服液、虫草灵芝孢子胶囊,让患者尽快康复。
2. 龚仆大夫音乐治疗+心理治疗，心理上要保持积极向上的乐观情绪，相信自己已经战胜了癌症。经常参加社会活动尤其是与癌友之间的交流，把“练身”与“练心”结合起来。适当参加体育锻炼，免费参加龚仆大夫抗癌气功或龚仆大夫抗癌操或龚仆大夫抗癌舞蹈。
3. 膳食治疗在康复期不可缺少，尤其是通过膳食调补脾胃十分重要，脾胃为后天之本，气血生化之源，何况肿瘤治疗中又常常伤害脾胃。科学合理的膳食组合对脾胃的恢复、强壮病人的身体非常重要。

《西药二》每日一练-2020天津医考执业药师（2020.3.23）

三、综合分析选择题

(一)

患者女，47岁。因"踝关节疼痛半月余"就诊。查体：大致正常。辅助检查：尿蛋白(+)，血肌酐156?mol/L，血尿酸650?mol/L，余无明显异常。诊断：高尿酸血症;慢性肾脏病。医嘱：

24. 该患者应使用哪种药物以缓解痛风急性发作

A.秋水仙碱 B.阿司匹林

C.别嘌醇 D.丙磺舒

E.水杨酸钠

25. 患者服用碳酸氢钠片的作用是

A.碱化尿液，利于排酸 B.中和胃酸，利于药物吸收

C.碱化尿液，防止尿酸沉积 D.预防痛风结石形成

E.促进尿酸分解、排泄

26. 关于别嘌醇药理作用的描述，错误的是

A.抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸

B.防止尿酸形成结晶沉积

C.抑制粒细胞浸润和白细胞趋化

D.抗氧化，减少再灌注期自由基产生

E.有助于组织内尿酸结晶重新溶解

27. 别嘌醇用于治疗痛风时的用药时机为

A.痛风发作急性期

B.关节炎症控制后1～2周

C.痛风急性炎症症状还未完全消失时

D.与痛风发作无关，痛风急性发作期和缓解期均可使用

E.关节炎症完全消失4周以上

(二)

患者，女，63岁。以"脚趾疼痛3天"之主诉入院。查体：大致正常。辅助检查：尿蛋白(+)，血肌酐165?mol/L，血尿酸650?mol/L，余无明显异常。诊断：高尿酸血症、慢性肾脏病。医嘱：秋水仙碱片0.5mg，口服，3次/日;碳酸氢钠片0.3g，口服，3次/日;塞来昔布胶囊200mg，口服，1次/日;肾炎康复片1片，吸入，3次/日。

28. 下列哪个药物与秋水仙碱合用可减轻其毒性

A.维生素B6 B.维生素C

C.维生素B12 D.丙磺舒

E.硫辛酸

29. 痛风发作急性期禁用

A.吲哚美辛 B.塞来昔布

C.别嘌醇 D.泼尼松

E.美洛昔康

30. 患者痛风症状控制后，可长期服用哪种药物预防痛风发作

A.丙磺舒 B.塞来昔布

C.美洛昔康 D.秋水仙碱

E.碳酸氢钠

31. 塞来昔布的禁忌证不包括

A.脑卒中病史患者 B.心肌梗死病史者

C.对磺胺类药过敏患者 D.高脂血症

E.活动性消化道溃疡患者

32. 该患者使用秋水仙碱和塞来昔布症状控制不佳时还可选用

A.可待因 B.地塞米松

C.对乙酰氨基酚 D.苯溴马隆

E.卡马西平

「参考答案及解析」

24.【答案】A。解析：本组题考查痛风合并慢性肾脏病患者的合理用药。痛风急性期应控制关节炎症和发作，抑制粒细胞浸润和白细胞趋化，减少细胞坏死，缓解疼痛发作，应首选秋水仙碱。

25.【答案】A。解析：本组题考查痛风合并慢性肾脏病患者的合理用药。使用丙磺舒时应同时服用碳酸氢钠碱化尿液，以利于尿酸排出。

26.【答案】C。解析：本组题考查痛风合并慢性肾脏病患者的合理用药。抑制粒细胞浸润和白细胞趋化属于秋水仙碱的作用机制。

27.【答案】B。解析：本组题考查痛风合并慢性肾脏病患者的合理用药。别嘌醇应在痛风急性关节炎症症状完全控制后才可使用(一般急性发作后1～2周)，以免使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快，促使关节痛风石溶解，形成不溶性结晶而加重炎症，引起痛风性关节炎急性发作。故答案选AACB。

28.【答案】A。解析：本题主要考查药物的用药监护。维生素B6与秋水仙碱合用可减轻其毒性。

29.【答案】C。解析：本题考查抗痛风药的临床应用。痛风发作急性期禁用抑酸药别嘌醇。痛风缓解期用排酸药和抑制药，症状控制后患者可长期(乃至终身)服用促尿酸排泄药丙磺舒或苯溴马隆预防复发。

30.【答案】A。解析：本题主要考查药物的临床应用。痛风缓解期用排酸药和抑制药，症状控制后患者可长期(乃至终身)服用促尿酸排泄药丙磺舒或苯溴马隆预防复发。

31.【答案】D。解析：本题主要考查选择性COX-2抑制剂的禁忌证。塞来昔布属于选择性COX-2抑制剂，禁用于脑卒中、心肌梗死患者、对磺胺类过敏患者及活动性消化道溃疡患者。

32.【答案】B。解析：本题主要考查抗痛风药的临床应用。痛风急性期使用秋水仙碱和非甾体抗炎药(除阿司匹林和水杨酸钠外)，症状控制不佳时可选择糖皮质激素如地塞米松对症治疗。

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cox2抑制剂有哪些

1、尼美舒利（nimesulide）

尼美舒利是首先上市的选择性COX-2抑制剂，该药口服吸收迅速完全，1-2h达最大血药浓度，t1/2为3h，经肝代谢，肾排泄，具有解热、镇痛及抗炎作用。

2、美洛昔康（meloxicam）

美洛昔康为选择性COX-2抑制剂，对COX-2的选择性比对COX-1大100倍，其IC50 (COX-2)/ IC50 (COX-1)为0.33。在炎症组织中，meloxicam能选择性地抑制COX-2，且能保持胃、肾中依赖COX-1的PGs合成，因而其抗炎镇痛作用强，胃、肾副作用较少，

也不影响血小板聚集和血小板中依赖COX-1的TXB2的合成，对减轻胃肠出血副作用更为有利。

3、塞来昔布（celecoxib）

该药为选择性COX-2抑制剂，主要用于OA和RA。Celecoxib能选择性抑制COX-2，而无COX-1抑制作用。药代动力学研究发现，口服后3h出现血药峰浓度。油腻性食物能减慢其吸收，血药高峰浓度滞后1-2h，但吸收率却能增加10%-20%。

4、罗非昔布（refecoxib）（1999年上市，2004年撤出市场）

该药可选择性地抑制COX-2。单剂量罗非昔布抑制COX-2的IC50为7.7×10 mol/L，而将用药剂量增至1000mg后，对COX-1仍无抑制作用。与塞来昔布相比，对COX-2的抑制有更高的选择性。

扩展资料

注意事项

(1)对于以往有消化道病史、胃肠道出血史和服用过NSAIDs的患者，应用此类药物采用最小有效剂量，按最短疗程进行治疗。

(2)对有心肌梗死或脑血管意外的患者，不管是否服用NSAIDs或特异性COX一2抑制剂，应推荐服用低剂量的阿司匹林。

(3)对有肝功能损害的患者，接受本品时应密切监测．如肝脏症状和体征持续加重或出现全身反应，应停药并接受治疗。

(4)对有肾脏损害的患者，慎用。

(5)有哮喘、荨麻疹和急性鼻炎者慎用。

(6)老年人：与年轻患者相比，在疗效和安全性上无显著差别，不必调整剂量，但应从小剂量开始。

(7)对年龄在18岁以下的患者其安全性和疗效无评价，应慎用。

——选择性COX2抑制剂

——环氧化酶抑制剂

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