银杏提取物的应用现状及研究进展

银杏为银杏科银杏属植物,是世界上残存的最古老的植物之一。自1950年德国Schwabe医生肯定了银杏叶的医疗价值以来,医学家陆续从其提取物中鉴定出160多种成分,包括白果苦内酯A、B、C类、山奈酚、槲皮素、芸香甙、白果双黄酮以及黄酮醇等。近年来,美国将银杏叶用作保健食品,欧洲一些国家将其作为植物药,广泛用于防治记忆力下降、痴呆及心脑血管疾病。目前,银杏叶及其提取物(EGB)对中枢神经系统(CNS)的作用是世界研究的热点之一。

药效及作用机制

1.对缺血和外伤后脑损伤的神经保护作用

既往的研究表明,EGB 可减轻多种模型所致的缺血-再灌注性脑损伤,该作用可能与多种途径有关:

{1}EGB 抑制脑缺血后早期的脂质过氧化反应;

{2}EGB 抑制脑缺血后NO 合成;

{3}可缩小大脑中动脉(MCA)阻塞所致的脑梗死体积;

{4}拮抗兴奋性氨基酸毒性;

{5}抑制大脑皮层神经细胞凋亡,可显著减轻血小板活化因子(PAF)造成的损伤;

{6}影响能量代谢、单胺氧化酶(MAO)活性及缺血后脑组织的能量代谢,从而发挥神经保护作用。

2.对学习记忆和神经可塑性的影响

EGB可改善正常人或动物的记忆和认知能力,对不同程度智障的阿尔茨海默病(AD)患者的认知能力和社会生活能力均有一定改善作用,且对轻、中度痴呆患者的治疗作用明显强于重度患者。

EGB对CNS可塑性的影响不仅表现为其对前庭代偿和新生大鼠视通路可塑性的影响,还表现为其对CNS 海马区突触可塑性的影响。

3.抗焦虑及镇静作用

4.对激素和受体的影响

暴露在不同应激因子下,机体的糖皮质激素分泌亢进,这可能进一步加重机体症状。EGB761可抑制甾体类激素的生物合成,降低血清皮质醇水平,同时EGB761中某种成分可能抑制糖皮质激素水平降低所致的促肾上腺皮质激素(ACTH)反馈性升高。EGB尚可提高老年大鼠大脑皮层M 胆碱受体数目,这一效应可能是其改善老年性痴呆的机制之一。

5.EGB可影响多种基因表达研究进展

加强对银杏叶各单体成分作用及各成分间可能相互作用的研究,将促进银杏这一古老而年轻的医药资源更合理广泛地用于临床。

国外主要EGB制剂生产厂家有德国Willmar schwabe药厂和法国博福-益普生公司,我国上市的EGB制剂主要是舒血宁等单方制剂。在对最近上市的EGB复合制剂杏芎氯化钠注射液(商品名:美托康)的临床应用表明,银杏复合制剂能发挥单用药所不能达到的疗效,这也是在激烈的市场竞争中,大多数植物药未来的发展方向。

美托康主要成分是银杏提取物和盐酸川芎嗪,主要用于缺血性脑卒中急性期及脑卒中恢复期。多项研究表明:

{1}杏芎注射液可提高过氧化物歧化酶(SOD)水平,减少或清除自由基;

{2}抑制脂质过氧化,减少丙二醛(MDA)含量;

{3}可有效抑制缺血脑组织中兴奋性氨基酸水平,提高抑制性氨基酸水平,调节兴奋/抑制性氨基酸的动态平衡,保护缺血的神经元;

{4}降低缺血再灌注损伤后脑组织中的粘附分子、纤维蛋白原、血小板α 颗粒膜蛋白(GMP-140)水平,提高组织纤溶酶原激活剂(tPA)含量。

由于杏芎具有上述广泛的药理作用,从而可对脑缺血再灌注损伤起到保护作用。除此之外,杏芎作为复方制剂,可能具有协同增效作用,也能减轻单药量大带来的不良反应。

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