肾细胞癌分子靶向治疗(肾细胞癌，如果转移的话，最先到什么部位？)

肾细胞癌分子靶向治疗

肾细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占泌尿系肿瘤的第二位,占全身恶性肿瘤的2%。统计数据表明,约四分之一的肾细胞癌患者在发现时已发生转移。目前肾细胞癌的治疗仍以根治性手术为主,但术后复发率达20%以上,且放、化疗效果不佳。研究显示,肿瘤分子靶向治疗的出现,为解决这一问题提供了可能。

对肾细胞癌的分子生物学最新研究发现,肾透明细胞癌(占肾细胞癌75%以上)具有极高的VHL基因突变率。该基因突变可引起细胞组织缺氧反应信号传导机制异常。由这种机制诱导的基因包括血管内皮生长因子(VEGFR)、血小板源性生长因子(PDGFR)、转化生长因子α和碳脱水酶IX等,这些为该病的分子靶向治疗提供了潜在的新靶点。

索拉非尼是新开发的第一个口服的多激酶抑制剂,靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,这些激酶包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应,一方面,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞生长。

索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的一项Ⅱ期随机临床试验共纳入202例患者,治疗总有效率是71%,无进展生存期为24周,对照组为6周(P=0.0087)。这些结果促使随后进行了一项Ⅲ期随机对照试验(纳入903例难治的肾癌患者),治疗组的无进展生存期为24周,对照组为12周(P

另一种多靶点药物Sunitinib的作用靶点包括VEGFR、PDGFR、FLT-3和KIT。该药治疗难治性转移的肾细胞癌的两项Ⅱ期试验证实口服该药可临床受益,且毒副作用小。第一项试验包括了肾细胞癌的所有组织亚型,客观有效率为40%。第二项试验对入组者进行了限制,限定为透明细胞癌、曾接受肾切除术的患者,根据实体瘤疗效评价标准确定治疗后病情进展情况。该项研究共纳入106例患者,有效率为39%,包括1例完全缓解的患者。Sunitinib已于2006年1月获FDA批准治疗晚期肾细胞癌,但在我国尚有待进行临床试验。

人们对肾细胞癌的自然发展史和分子遗传学的了解等方面的进展,已使肾细胞癌的治疗模式发生了变化。新一代的靶向治疗药物已经显示了极大的优势并取得了令人振奋的有效率,索拉非尼等多靶点药物有望延长晚期肾癌患者的无进展生存时间。

肾细胞癌，如果转移的话，最先到什么部位？

转移到哪里都可能，常见的有肺、肝、骨、脑，甚至原位复发。

肾细胞癌（renal cell carcinoma）是肾原发肿瘤中最多见的，约占肾恶性肿瘤的80％～90％。多发生于60岁左右的老年人。男性多于女性，约为2：1。肾细胞癌来源于肾小管上皮细胞，故又称为肾腺癌。

病理变化

肾细胞癌可发生于肾的任何部位，但多见于肾之两极，尤以上极更为多见。一般为单个圆形，大小差别很大，小者直径1～2cm，大者可重达数公斤，多数直径为3～10cm。切面上癌组织呈淡黄色或灰白色，其间常有出血、坏死、软化和钙化区，故常呈红、黄、灰白相间的多种色彩（图12-26）。癌组织与邻近的肾组织分界明显，常有假包膜形成。但肿瘤周围组织中常可见小肿瘤结节环绕，说明肿瘤具有侵袭性。肿瘤逐渐生长可侵入肾盂、肾盏，引起阻塞，导致肾盂肾盏扩张和肾盂积水。肿瘤并可突破肾盂侵入输尿管。此外，肾细胞癌的特点是常侵入肾静脉，并可在静脉腔内生长呈条索状向下腔静脉延伸，甚至可达右心。有时癌组织可穿破肾包膜，侵犯肾上腺和肾周围软组织。

肾癌的病理分型哪种预后最好

肾细胞癌分很多病理亚型，包括临床最常见的肾透明细胞癌，其次包括肾嫌色细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾乳头状细胞癌也分为Ⅰ型和Ⅱ型，此外还有xp11易位肾细胞癌、肾髓样癌、肾集合管癌、黏液样管状肾细胞癌。部分没办法区分的类型称为未分类肾细胞癌。还有原来多方囊性肾细胞癌，现在称为多方囊性肾细胞瘤。在这些病理亚型中，相对而言，嫌色细胞癌、多发囊性肾细胞瘤、乳头状肾细胞癌Ⅰ型，预后比较好。

肾脏透明细胞癌根据病理分级情况，包括Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，甚至Ⅳ级透明细胞癌，Ⅰ级Ⅱ级相对来说，预后较好，Ⅲ级Ⅳ级预后要差一点。此外，髓样癌、集合管癌，部分肾细胞癌患者预后非常差。

总体而言，不同病理亚型，预后有所区别。但针对不同亚型，其治疗方式基本相同。对于早期肾细胞癌，采取根治性手术治疗为主，手术治疗包括根治性肾脏切除或肾部分切除术。晚期肾细胞癌主要以全身治疗为主，可选用靶向治疗药物、免疫检查点抑制剂治疗以及其它措施如化疗等。

肾癌怎么治

治疗原则：对局限性或局部进展性（早期或中期）肾癌患者采用以外科手术为主的治疗方式，对转移性肾癌（晚期）应采用以内科为主的综合治疗方式。
外科手术治疗肾癌通常是首选治疗方法，也是目前被公认可治愈肾癌的手段。对早期肾癌患者可采用保留肾单位手术（保留肾脏的手术）或根治性肾切除术。这些手术可以采用腹腔镜手术或传统的开放性手术进行。对中、期肾癌患者通常采用根治性肾切除术，这类手术通常采用开放性手术进行。
对年老体弱或有手术禁忌证的小肾癌（肿瘤直径≤4cm）患者可选用能量消融（射频消融、冷冻消融、高强度聚焦超声）治疗，这类治疗后肿瘤的复发率略高于保留肾单位手术，总体疗效与保留肾单位手术相近。
对于不能耐受手术治疗的肾癌患者通过介入治疗的方法进行肾动脉栓塞可起到缓解血尿症状的作用，这是一种姑息性治疗方法。
目前，早期和中期肾癌患者手术后尚无可推荐的辅助治疗方案用来有效预防复发或转移。
晚期肾癌应采用以内科治疗为主的综合治疗。外科手术切除患侧肾脏可以起到明确肾癌的类型和减少肿瘤负荷的作用，可以提高免疫治疗（如干扰素-α）或靶向治疗的有效率。
中、高剂量干扰素-α（6 MIU ～9 MIU）或高剂量白介素-2对低、中危转移性肾透明细胞癌患者有效，有效率约为15%。2005年12月美国FDA先后批准了推荐了索拉非尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝伐株单抗联合IFN-α、依维莫司、帕唑帕尼、阿昔替尼以及厄洛替尼八种靶向方案用于转移性肾癌患者的一线或二线治疗。

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