硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤治疗炎性肠病的临床应用

硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤治疗炎性肠病的临床应用

嘌呤类似物硫唑嘌呤(AZA)与6-巯基嘌呤(6-MP)常用于激素依赖性克罗恩病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)患者的治疗,回顾近年来这两种药物治疗炎性肠病(IBD)的进展,根据循证医学证据总结其临床应用,应用剂量均为AZA2.0~3.0mg/(kg·d)和6-MP1.0~1.5mg/(kg·d)。

接受AZA/6-MP治疗前及达到稳定剂量前,应每2周检查1次血常规,之后每3月复查1次,并定期检查肝功能(C级)。接受治疗前,患者还应检测硫嘌呤甲基转移酶(B级)。

激素依赖性的慢性活动性CD或UC患者应接受AZA或6-MP治疗,以减少激素剂量或全部停用激素,也可使用infliximab治疗(A级)。CD或UC患者严重复发而需激素治疗,或在应用激素治疗过程中须再次使用激素治疗时,均应考虑开始使用AZA或6-MP治疗(C级)。

手术后有高度复发危险或手术后复发对病情将产生不利影响的患者,应考虑6-MP的治疗(B级)。

AZA或6-MP对于肛周病变及肠瘘有一定疗效(C级),对不同部位CD患者的维持缓解治疗均有效(A级),对不同部位UC患者减少激素剂量均有效(A级)。

对AZA发生胃肠道不耐受(发热、胰腺炎或过敏反应除外)患者,在考虑改用其他治疗或手术之前可谨慎地试用6-MP治疗(C级)。同样,对6-MP发生胃肠道不耐受患者,在考虑改用其它治疗或手术治疗之前,也可谨慎地试用AZA治疗(C级)。

溃疡性结肠炎吃什么药

北京中山医院胃肠诊疗中心的专家介绍：①磺胺类：首选胃肠道不易吸收的磺胺类药，其中以柳氮磺吡啶(水杨酸偶氮磺胺吡啶)效果最佳。②抗生素：有继发感染者可用青霉素、氯霉素、庆大霉素、头孢菌素等，为了避免加重胃肠道症状，一般选择静脉用药。③糖皮质激素和促皮质素(促肾上腺皮质激素)：近期疗效较好，有效率可达90%，能抑制炎症和免疫反应，缓解中毒症状。④免疫调节药：对少数糖皮质激素治疗不敏感或对糖皮质激素产生依赖的患者，可考虑使用免疫抑制药。免疫调节药巯嘌呤(6-巯基嘌呤)和硫唑嘌呤均可选择性地作用于T淋巴细胞，但发挥作用缓慢，通常在用药3～6个月后出现疗效，但副作用较大。⑤其他药物：如色甘酸(色甘酸二钠)可阻止肥大细胞、嗜酸细胞脱颗粒，从而抑制5-羟色氨、慢反应物质释放，减少抗原-抗体反应，可减轻症状;钙通道阻滞药，如维拉帕米(异博定)、硝苯地平、桂利嗪等能减少肠道分泌，缓解腹泻;中药小檗碱(黄连素)、苦参、白芨、云南白药、锡类散等做局部治疗有一定疗效。
以上是专家为大家介绍的溃疡性结肠炎的药物治疗，EGF阶梯免疫重组疗法严格采用诊断、评估、治疗、康复的国际最高标准诊疗流程，因人而异，用标准化、规范化、科学化、个性化的EGF阶梯免疫重组方案对炎症性肠病患者进行综合免疫治疗，力争达到治疗效果最大化。EGF阶梯免疫重组疗法中，在溃疡黏膜处进行靶向、毫厘点射，激活黏膜中的EGF表皮细胞生长因子，在机体的调控下分化产生、增殖新的健康因子，抑制病变因子在体内蔓延，诱导免疫细胞增殖分化和粘附分子表达。有力拮抗、阻断TNF-a生物活性，刺激细胞的有丝分裂活动和分化，促进上皮细胞快速增殖与修复。积极采用激活免疫重组等多手段干预策略，阶梯性渐进循环，重建肠道粘膜组织健康屏障。恢复器官的正常生理功能，从整体上综合改善人体机能，增强免疫力，有效缓解病症、防止癌变、提高患者生活质量。该疗法对儿童CD患者也有较好的疗效。

肠炎吃什么药最有效？给点建议吧

治疗炎症性肠病常用氨基水杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等。根据不同的严重程度，通常用免疫抑制剂来缓解症状，如强的松、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、6-巯嘌呤等。类固醇的药物也被常用来控制病情的突发，曾被作为维持药剂。近年来，生物疗法也被用来治疗炎症性肠病。对于药物治疗无效或者出现了严重的并发症的患者需要进行手术治疗，如肠切除、狭隘成形术或暂时性或永久性结肠造口术或回肠造口术。另外还有不同形式的替代性医学治疗炎症性肠病，尽管如此这些方法还是集中在控制根本的病理，以避免长期服用类固醇药物产生的副作用以及手术切除。
通常的治疗是用具有高度消炎效果的药物开始，如强的松。一旦成功地控制了炎症，再对病人使用较轻的药物来缓解病情，如美沙拉嗪。如果不成功，则采用前面提到的免疫抑制剂和美沙拉嗪两者结合，可能有效，也可能没有，因人而异。
炎症性肠病可造成腹痛、呕吐、腹泻以及其他不适症状，但不太可能造成致命危险。一些致命的并发症如中毒性巨结肠、肠穿孔和手术的造成并发症也同样少见。
溃疡性结肠炎的患者发生结肠癌的几率高于正常人，统计显示：左半结肠炎患者的癌变率是正常人的2.8倍，全结肠炎患者的癌变率是正常人15倍，而幼年起病的全结肠炎患者的癌变率是正常人的162倍，而克罗恩病患者癌变的危险性明显低于溃疡性结肠炎的患者。定期进行结肠镜检查是早期发现癌变的有效方法。
早期的治疗是为了缓解症状，然后病人转用副作用较少的药效轻的药物。有时候早期的症状会急剧复发，有的时候也不会，视情况而定。急剧复发的时间间隔因不同的患者而异，几周至几年，有一些患者甚至从未有过急剧复发。
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目前治疗溃疡性结肠炎的常用药物有哪些？

促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺皮质激素以及磺胺药，为目前控制本病最有效的药物。

（1）肾上腺皮质激素和ACTH。适用于结肠病变广泛的急性期和严重病例，每日ACTH20 ～ 40 单位加入5% 葡萄糖溶液500ml 中静脉滴注（约8 小时滴完），或ACTH 乳剂80 ～ 1000 单位皮下注射；每日氢化可的松100 ～ 300mg 加入5% 葡萄糖溶液500ml 中静脉缓慢滴注，通常2 周为一疗程，或口服泼尼松或泼尼松龙每日20 ～ 80mg。经以上剂量治疗，取得满意疗效后，宜逐渐减量，至维持量时，可每晨或隔日一剂，一般服用泼尼松。待病变完全或基本消退，然后在1 ～ 3 个月内逐渐减量直至停用。

为了避免长期全身应用肾上腺皮质激素而引起不良反应，对病变局限于直肠和乙状结肠远端的较轻型病例，可局部给药。轻症病例和降结肠病变的病例，可采用注射用琥珀酸钠氢化可的松100mg或注射用泼尼松龙20mg 加生理盐水，保留灌肠，睡前1 次，症状控制后改为每周2 ～ 3 次，疗程1 ～ 3 个月。国外报道用本法治疗远端结肠炎，有效率为75%；国内使用激素或加中药灌肠，疗效有所提高。直肠病变严重的病例可采用含氢化可的松10mg 的抗菌药物栓剂，每日两次纳入肛门，每次1 支；也可作灌肠治疗，但易发生直肠痉挛，不易保留，可于药液中加入普鲁卡因，或用糖皮质激素泡沫剂有助于药液保留。

（2）抗感染药物。首选柳氮磺胺吡啶（SASP），本药的治疗机制，主要是口服后被结肠细菌分解为磺胺吡啶（SP）与5- 氨基水杨酸（5-SAS），前者重新吸收代谢后从尿排出，而后者则在肠道内发挥消炎作用，此药可以减轻发作和减少发作，较适用于慢性期。对于轻度、中度患者于发作期每日4 ～ 6g，分4 次口服，病情缓解后改为每日2g，分2 次口服，使用1 ～ 2 年。据认为最佳疗效期间是6 ～ 24 个月，故最长使用两年后即需重新评价疗效。该药对本病治疗有效率一般在80% 以上。在服药期间，本药的不良反应有恶心、呕吐、头痛，偶尔引起粒细胞减少症、药疹和产生精液异常而导致不育。副作用发生与药量有关，日用量4g 以上者，副作用显著增多。

目前已有新药如水杨酸偶氮苯甲酸、偶氮水杨酸二钠等问世，它们均能保存SASP 的有效成分5- 氨基水杨酸（5-SAS），而减少SASP 的副反应，这些药物的长期用量平均每日1.8g。另外，现在有直接口服的5-SAS 制剂，因在小肠吸收起不到治疗结肠溃疡的作用，可应用5-SAS2 ～ 4g 置于适量溶液中，加肾上腺皮质激素灌肠，每日1 次，2 周为1 个疗程，必要时可重复。对磺胺过敏的患者，可每日口服氨苄西林2 ～ 4g，或头孢氨苄2 ～ 4g。

近年发现本病患者的肠内有某种（或某些）厌氧菌的繁殖，有时，在活动期患者的粪内，可检出难辨梭状芽孢杆菌的外毒素，而后者可加剧病变和症状，对于此等病情，可采用甲硝唑或万古霉素口服来控制症状。

（3）免疫抑制剂。对磺胺药或肾上腺皮质激素治疗无效的病例，有人主张改用或加用其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤或6- 巯基嘌呤，剂量均按每日1.5mg/kg 计算。但本类药物毒性大，副作用多，特别是对骨髓的抑制，故使用时必须慎重，用药过程中应定期检查血象，严密观察血液白细胞的改变，当白细胞数减少至5×109/L 以下，宜减半服用，白细胞数减至3×109/L 以下者应停药。一般疗程半年至2 年。这些药物对本病的疗效尚未确定，在动物模型中还表明有致癌作用，因此，这类药不是常规使用的药物，只有在其他治疗无效的情况下，才有使用的价值。

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