第四届国际艾滋病学会会议亮点纷呈

第四届国际艾滋病学会会议不久前在澳大利亚的悉尼举行，会议主题为：“发病机制，治疗与预防”。会议交流了艾滋病研究有关领域的最新进展。

包皮环切术有助于降低HIV感染率

美国芝加哥伊利诺斯大学流行病学教授Robert Bailey博士介绍，在艾滋病病毒(HIV)感染率很高的地区，应该提倡施行包皮环切术，这将拯救数以百万计的生命。他概述了几项数年来的研究，其中包括严格对照的随机临床试验，表明男子进行包皮环切术能降低HIV感染率50%以上。英属哥伦比亚大学HIV/AIDS高级中心主任Julio Montaner博士说，十分清楚，我们拥有价格便宜而有效的预防HIV感染干预措施。必须要理性地确定这种干预措施最有用的地方。他提出，包皮环切术和其他被证明有效的预防HIV感染干预措施现在需要贯彻实施；对艾滋病的不作为应被认为是对人类的犯罪。Bailey博士说，众多的流行病学和观察研究表明，包皮环切术能防止HIV感染。他注意到，在艾滋病流行最严重的国家——津巴布韦、赞比亚等，男子包皮环切术率低于20%；而撒哈拉以南非洲的HIV感染率低，包皮环切术超过了80%。

研究人员说，事实上，没有普遍施行包皮环切术的国家的成人艾滋病发病率会高于8%，包括喀麦隆这样的国家。Bailey博士虽然知道，要实行100%的包皮环切术可能是不现实的，但其他的研究表明，南非索韦托市50%的包皮环切术，在20年时间，新的HIV感染为3.2万～5.3万人之间，该地区的艾滋病发病率从23%降到14%。

新抗逆转录病毒治疗药物有明显优势

一项新的研究表明，默克公司一种正在试验中的艾滋病治疗药物Raltegravir（Isentress），能够干预艾滋病病毒整合酶功能，对新诊断患者的效果与标准治疗——基于非核苷逆转录酶抑制剂依法韦仑（Rfavirenz）相当。根据会议介绍的资料，在所有研究组（包括不同剂量Raltegravir）的198例患者中，大约90%的患者在治疗48周之后能够使病毒载量达到不可测的水平。研究人员指出，接受Raltegravir治疗的患者达到不可测水平病毒载量要比接受依法韦仑联合治疗的患者更快，而且副作用更少。所有的患者还给予泰诺福韦和拉米夫定治疗方案。

纽约市Aaron Diamond艾滋病研究中心临床主任Martin Markowitz博士说，采用Raltegravir治疗的患者，不管研究的剂量如何，仅观察大约四周即将病毒抑制到不可测出的水平。与此相比，接受依法韦仑治疗的患者要达到相同的病毒抑制水平，则要观察8～12周。

Markowitz博士发现，到研究结束时，达到低水平HIV的患者比例没有差异。此外，治疗失败患者（定义为没有应答或病毒载量反弹）的比例，在两个治疗组患者中为3%。

这些药物之间的主要差异为副作用，Raltegravir更加温和，没有剂量相关性毒性。采用依法韦仑最常见的副作用是已知的中枢神经系统事件（睡梦异常，头昏眼花，头痛），这些事件在依法韦仑治疗组较高。Markowitz博士说，初步研究看来显示，Raltegravir对胆固醇和其他的脂质没有影响。

遗传测试有助于HIV治疗个体化

澳大利亚默多克大学免疫学与传染病学主任SimonMallal博士在会议上介绍说，对于采用阿巴卡韦（Aba鄄cavir）治疗的HIV感染患者，现在首次可以应用遗传学测试来成功地排除对治疗有超敏反应的患者。

这种称为HLA-B*5701遗传标记物的测试能查明哪些HIV患者会对核苷逆转录酶抑制剂阿巴卡韦有反应。Mallal博士说，研究人员可以根据这位患者的遗传构成来对治疗进行个体化。这几乎是一项完美的研究。研究筛选发现HLA-B*5701阴性的800例患者中无一人报告有超敏反应。

在试验中，此项测试对于筛选可能对阿巴卡韦有超敏反应个体100%有效。此种反应本身表现为皮疹、胃肠道紊乱和各种其他症状。在罕见的患者中，超敏反应可能是致命的，通常发生在医生第二次给患者用这种药物时。

Mallal博士和同事在预测研究中纳入了1956例患者。一半患者分配到接受标准医疗的组中：没有进行筛选，采用包括阿巴卡韦的HIV治疗方案。

在试验中，对照组的847例患者中66例被医生发现有超敏反应。此试验表明，对照组患者3.4%确实发生这种反应。在采用HLA-B*5701进行预筛选的患者中，842人的2.7%怀疑有超敏性反应，但没有发现对阿巴卡韦有超敏性反应的情况。Mallal博士说，症状与采用其他HIV药物的超敏反应相似，这使得临床医生难以确定联合治疗方案中哪一种药物与超敏反应有关。研究人员说，采用HLA-B*5701测试，在治疗之前确定对阿巴卡韦敏感的患者，然后就可以采用其他的治疗方案。

新药Rilpivirine对血脂水平影响小

泰国朱拉隆功大学医学教授Kiat Ruxrungtham博士介绍，在采用依法韦仑治疗方案的HIV阳性患者中，与采用非核苷逆转录酶抑制剂Rilpivirine(TMC278)治疗方案的患者相比，血脂水平明显升高。在治疗一年之后，TMC278对患者血脂水平产生的变化很小，与依法韦仑相比，这可能具有潜在的益处。

研究发现，在依法韦仑治疗组，患者的总胆固醇水平从基线明显升高，在治疗48周之后大约上升31毫克，而TMC278治疗组仅上升了大约5毫克，这一差异有统计学意义。在依法韦仑治疗患者中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL）也有明显升高。两组患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL）均升高，而依法韦仑组更明显一些；总胆固醇/HDL比率未发现有明显差异。

抗HIV药物研究正在紧张进行

美国芝加哥西北大学医学院教授Robert Murphy博士介绍说，HIV治疗药物研究正在满负荷进行。目前的许多研究涉及实验室具有抗HIV特性的化合物。目前合物，最终，当在动物和人类研究中显示出可耐受和有效时，才能称其为药物。在此会议上讨论的化合物和药物中，有些是明年底在人体试验中采用的备选物。

美国Panacos生物制药公司药物研发主任Karl Salzwedel说，他们公司有三类不同的化合物，能够中止HIV融合到机体的靶细胞中。到今年末，他们预期从中选择一种药物备选物，以求获得明年美国FDA的临床研究申请，顺利的话，到2008年末就可以开始临床试验。这些融合抑制剂与其他的细胞融合抑制剂如恩夫韦地（Enfuvirtide）不同，恩夫韦地要每天注射两次，而Panacos生物制药公司的化合物是计划口服生物利用的。Panacos公司的另一种化合物PA1050040属于第二代成熟抑制剂。该化合物作用于HIV生命周期的末期，阻止病毒颗粒完成成熟，作为传染物质进入血流。PA1050040这种新的分子具有不同的耐药特性，与蛋白质结合的可能要小于第一代成熟抑制剂Bevirimat。该化合物的I期试验正在进行当中。

法国化学家介绍了一系列被称为二羟孕酮（Dihydroxytropolones）的化合物，这些化合物作用于逆转录酶，是HIV病毒的三种关键酶之一。核苷逆转录酶抑制剂，非核苷逆转录酶抑制剂都能准确地作用于HIV生命周期的这一方面。来自乌克兰的一组研究人员已发现能抑制HIVtat蛋白激活细胞应答能力的小分子，这种应答在传染的进展中起至关重要的作用。

Tat涉及转录的tTrans激活剂，根据类型不同，由86~101个氨基酸组成。Tat通过补偿其基因组中的缺陷，有助于HIV复制。

美国宾州Gwynedd迈克研究实验室传染病与HIV疫苗临床研究行政主任RobinIsaacs博士说，我们不再想让艾滋病患者只是再生存两年、三年或五年。现在我们需要有助于患者生存30年或更长时间的治疗选择。Lsaacs博士说，HIV一直在不断地进化和变异，最终逃脱现在可供应药物的控制，因此需要更多的抗逆转录病毒药物来与HIV感染作斗争，因为无论如何，病毒随着进化会产生耐药。

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