新型血管紧张素Ⅱ受体阻断剂替米沙坦

新型血管紧张素Ⅱ受体阻断剂替米沙坦

选择性血管紧张素Ⅱ受体阻断剂是一类作用于肾素－血管紧张素系统最后环节的药物，降低血压效果肯定，药物耐受性好，不良反应较少，对靶器官具有保护作用，可降低患者的发病率和死亡率。新药替米沙坦（telmisartan）是这一家族的新成员，药物的脂溶性较高，与受体的结合能力较强，因而具有较强的组织穿透力和作用特异性。

药理学特性

替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，能选择性阻断血管平滑肌和肾上腺中的血管紧张素Ⅱ与其受体亚型AT1的结合，从而阻断血管收缩以及醛固酮的分泌。本品与AT1受体结合选择性高，对血管紧张素Ⅱ受体亚型AT2及对乙酰胆碱、腺苷、儿茶酚胺和组胺等的受体几乎无亲和力。本品与受体结合非常紧密，即使是高浓度的血管紧张素Ⅱ也无法轻易将其置换。

药动学研究显示，替米沙坦口服后0.5～2小时内达血浆峰值。使用本品后，患者个体间血浆浓度的差异较大。药物在体内经过初期的快速吸收和分布时相后，缓慢消除，其平均终末消除半衰期约为24小时，是目前上市用于高血压治疗的AT1受体阻断剂中最长的。替米沙坦在血浆中主要与白蛋白和α1－酸性糖蛋白结合，其稳态分布容积高达500升，且具有很高的脂溶性，能够快速穿透细胞膜，因而极易分布于组织中。由于肝脏的首过效应具有饱和性，因而当绝对生物利用度达到40％～60％时，机体中药物分布已十分充分。本品几乎全部在肝脏通过与葡萄糖醛酸结合而代谢，代谢产物无药理活性，经胆汁快速排泄。

临床疗效评价

近期多项研究对替米沙坦的疗效进行了评价。在轻至中度高血压患者中进行的大规模随机双盲多中心安慰剂对照研究显示，本品具有显著的降压疗效。替米沙坦每次口服20～160毫克，每日1次可使收缩压和舒张压分别平均降低2.6千帕和1.4千帕，而剂量达到每日40～80毫克时可见最大的降压疗效。

一项489例患者参加的为期1年的开放性多中心研究评价了本品80毫克单用或与氢氯噻嗪等联合使用的降压疗效。结果显示，替米沙坦80毫克单药治疗或联用氢氯噻嗪（12.5毫克或25毫克）和/或其他降压药物可使轻至中度高血压患者获得持续的显著的临床降压效果。

用法与用量

替米沙坦片剂规格有40毫克和80毫克两种。一般用量为每次口服40毫克~80毫克，每日一次。轻或中度肾功能不全的患者服用本品无需调整剂量。轻或中度肝功能不全患者，每日剂量不应超过40毫克。老年人服用本品通常无需调整剂量。

药物相互作用和安全性

由于替米沙坦不是细胞色素P450同工酶的作用底物，因而其发生药物间相互作用的机会较少。研究表明，本品与地高辛同时服用会引起地高辛血药浓度升高，所以本品在与地高辛合用时，应动态监测地高辛血药浓度。

本品在轻至中度高血压患者中使用具有良好的耐受性和安全性，较少引起顽固性干咳。研究中出现的最常见不良反应为轻至中度反应，且与治疗无关。

替米沙坦片哪个厂家的好 有什么厂家

替米沙坦片是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,临床用于高血压的治疗。与其他类别抗高血压药物相比,替米沙坦具有受体作用的专一性、抗高血压作用显著、有良好的利尿作用、能改善心肌狭窄障碍、安全及耐受性良好的特点。替米沙坦片哪个厂家的好? 替米沙坦片是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂，由德国勃林格殷格翰公司研制生产，还有由天津市康瑞药业有限公司生产的。 高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高。高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与ATⅠ受体结合，该结合作用持久。

替米沙坦氢氯噻嗪片的药理毒理

以正常血压大鼠和犬为实验对象，进行了合用替米沙坦和氢氯噻嗪的临床前安全性试验，给药剂量的暴露量与临床有效浓度范围的暴露量相似，未观察到两药分别使用安全性特征以外的情况。所观察到的毒理学结果似乎与人体治疗使用不相关。毒理学所见包括：红细胞参数(红细胞、血红蛋白、红细胞压积)降低、肾脏血动力学改变(血尿素氮和肌酐水平升高)、血浆肾素活性升高、球旁细胞肥大/增生及胃粘膜损伤。均为血管紧张素转换酶抑制剂以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床试验中已知的毒理学结果。通过口服补充盐分及动物的分组饲养就可以预防/减轻胃损伤。观察到犬的肾小管扩张和萎缩。研究者认为这些发现是由于替米沙坦的药理学活性造成的。无任何证据显示替米沙坦在体外研究中具有诱变性以及相关的致畸活性，亦无证据显示替米沙坦在大鼠和小鼠中具有致癌性。在部分试验模型中进行的氢氯噻嗪研究显示可疑的基因毒性或致癌效应证据。然而，氢氯噻嗪在人体内使用的广泛经验未能显示其可导致新生物发生率增加。有关替米沙坦／氢氯嚷嗪复方制剂的胎儿毒性潜力可参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。药效学特性药物治疗学分组：血管紧张素II拮抗剂和利尿剂，ATC编码：C09DA美嘉素是一种血管紧张素II受体拮抗剂(替米沙坦)与一种噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪)的复方制剂。这两种成份的复方制剂具有累加的抗高血压效应，与两种成份单独使用相比，复方制剂降压作用更强。在整个治疗剂量范围内，美嘉索每日一次给药可产生有效的平稳的降压作用。替米沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体亚型I(AT1)拮抗剂。替米沙坦通过与AT1受体亚型(血营紧张素II的已知作用是通过与该AT1受体的结合而发挥。)的特异性结合位点进行高亲和力结合而取代血管紧张素Ⅱ。替米沙坦在AT1受体部位未显示出部分激活活性。替米沙坦选择性地与AT1受体结合，且这一结合作用是长效的。替米沙坦与包括AT2以及其他特征较少的AT受体在内的任何其他受体均无亲和力。这些受体的功能尚不明确，由血管紧张素II过度刺激引起的效应也不得而知。使用替米沙坦治疗时血管紧张素Ⅱ浓度升高，血浆醛固酮水平降低。替米沙坦既不会抑制人体血浆肾素水平，亦不会阻断离子信道。替米沙坦对血管紧张素转换酶(激肽酶1I)无抑制作用，该酶可降低缓激肽水平。因此，预期替米沙坦不会增强缓激肽所介导的不良反应。给予健康志愿者80 mg替米沙坦几乎完全抑制了血管紧张素Ⅱ所诱发的升压作用。该抑制作用维持24小时以上，在给药后最长至48小时仍可测量到该作用。在首次给药后，替米沙坦的抗高血压活性在3小时内渐趋显著。通常在开始治疗后4-8周达到最大降压效应，并在长期治疗中维持该最大效应。动态血压监测显示，替米沙坦的抗高血压效应于给药后稳定持续24小时以上，包括下次给药前的晟后4小时。这一点通过测量发生最大效应时的血压值以及紧随下次给药前的血压值得到了证实(在安慰剂对照临床试验中，给予40和80mg替米沙坦时谷/峰比值始终高于80％)。替米沙坦可降低高血压患者的收缩压及舒张压而不影响脉率。替米沙坦的抗高血压效应与其他种类抗高血压药物中的代表药物是相似的(这一点在就替米沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、依那普利、氢氧噻嗪以及赖诺普利的降压作用进行比较的临床试验中已得到证实)。突然停止替米沙坦治疗时，血压在数天内运渐恢复至治疗前水平，未发现任何反跳性高血压的证据。在直接就抗高血压药物替米沙坦以及血管紧张素转换酶抑制剂进行比较的临床试验中发现，接受替米沙坦治疗患者的干咳发生率显著低于接受血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者。替米沙坦对于死亡率以及心血管患病率的影响目前尚不清楚。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的抗高血压作用机理目前尚不完全明确。它可以影响肾小管对电解质的再吸收，并以近似相等的数量直接增加钠和氯的排泄。氢氯噻嗪的利尿作用可以降低血容量、提高血肾素活性、增加醛固酮分泌，其结果是增加尿液中钾和1碳酸氢盐的流失，降低血钾浓度。根据推测在与替米沙坦合用时，可以通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统而逆转与此类利尿剂相关的钾流失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药2小时后出现，利尿作用高峰则出现于服药后4小时，作用持续约6-12小时。流行病学研究显示，氢氯噻嗪的长期治疗可降低心血管病的死亡率和患病率。替米沙坦/氢氯噻嗪固定剂量复方制剂对死亡率和心血管病患病率的影响目前尚不清楚。

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