据科技日报华盛顿7月16日电 美国食品和药物管理局(FDA)16日宣布,一种名为“基因搜寻BLN化验分析仪”,用于检查乳腺癌转移的基因检测系统获准在美投入使用。它由美国强生公司所属的Veridex公司研制,应用实时逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)原理,能快速检查出在前哨淋巴结中水平较高的乳腺特异性基因(MG)以及上皮细胞特异性基因(CK-19),帮助外科医生判断乳腺癌的转移情况,决定是否需要对乳腺癌患者实施乳腋下淋巴结清扫术。是乳腺癌检测领域第一种分子水平的高精确度实验室检测系统。
乳腺癌肿瘤转移所必经的第一个淋巴结被称为“前哨淋巴结”。正常情况下,健康人的淋巴结中不含MG或只含极少量的CK-19。但对于乳腺癌患者,当这两种基因或其中的一种在前哨淋巴结中超过一定量时,说明癌症有可能扩散到了淋巴结,特别是腋下淋巴结。进行腋下淋巴结清扫术可减少癌症今后复发及进一步扩散的可能性,从而延长患者寿命。然而,淋巴结清扫术可能带来严重的后遗症,比如肢体活动受限、长期水肿和淋巴管炎等,影响患者手术后的生活质量。
近十多年来大量的临床研究证明,当癌症尚未转移到淋巴结时,切除腋下淋巴结并不会延长患者的生存期或降低复发率。因此,在这种情况下,大面积清扫淋巴结并无必要。但是,当阳性前哨淋巴结在手术时被漏检,而在随后又为更准确的病理学方法发现时,患者必须回到医院进行淋巴结清扫术。这种二次手术会给患者带来许多精神上和经济上的负担。由此可见,手术中癌症扩散的检测准确度是减少不必要的淋巴结清扫术,以及避免二次手术的关键。
BLN检测系统癌症扩散的快速检测能力,能够让主刀医生在给患者实施乳腺癌手术过程中,了解患者的癌细胞在淋巴结中的转移情况,并做出最终决定。根据美国FDA公布的数据,在乳腺癌发生转移的患者中,这种分析仪的检测准确率为88%,在未发生转移的乳腺癌患者中,检测准确率高达94%。同目前常用的手术间冷冻活检进行一对一比较研究的结果显示,BLN的检出率是95.6%,而冷冻活检是85.6%。研究同时表明,BLN和冷冻活检的假阳性率分别为5.7%和2.2%。
1腋下淋巴结转移 腺癌病人腋下淋巴结转移率很高,为最常见,也是较早出现的转移部位,约占就诊病人的60%,癌细胞沿着胸大肌外侧缘的淋巴管浸入腋窝淋巴结。腋淋巴结转移情况与原发肿瘤大小有关,肿瘤体积越大,病期越晚,腋淋巴结转移越高,转移数越多。临床上即使未扪及腋下肿大淋巴结,术后也常发现有淋巴结转移。
2胸骨淋巴结转移 胸骨旁淋巴结转移率约占30%~50%,癌细胞向内侧浸入胸骨旁淋巴结,继而达到锁骨上淋巴结,癌栓亦可返流引起胸膜或脊柱转移。
3乳腺癌肺转移症状 乳腺癌胸膜转移的发生率为25%—38%。这种乳腺癌转移症状表现为:肺转移早期多数无表现,仅在x线片中发现单发或多发的结节阴影,双肺多发较多。转移晚期才出现胸痛、干咳、咯血等症状,有时还会出现胸水。
4乳腺癌骨转移症状 骨转移以胸、腰椎和盆骨最多,其次为肋骨、股骨等;多数为溶骨性改变,少数为成骨性;长骨转移时可发生病理性骨折,脊柱转移时由于脊髓受压可引起截瘫,临床上有进行性加剧的疼痛。
骨转移这种乳腺癌转移症状表现为:各种类型的骨转移都可能引起疼痛,比如骨骼疼痛、局部压痛、活动能力下降等症状。颅底的骨转移会压迫颅内神经而导致相应的感觉异常或瘫痪。
乳房肿瘤、肺肿瘤、肝肿瘤三合一,病理和药理论:
乳房肿瘤在中国古代称之中医理论中称之于“乳疳”、“乳痈”等,肺肿瘤称之于“食积”,肺癌称之于“结”,肝肿瘤称之于“死血”。肝癌有三种,称之于“肝痨”、“痞满”、“黄疸”等。乳房肿瘤有左右之分,左边乳房作痛是肝经受邪所产生的乳腺肿瘤,右边乳房作痛是肺经受邪所产生的乳房肿瘤,虽然两个乳房有左右之分有不同之处,但是治疗的方法是一致的。还有一种导致乳房肿瘤的原因,夫妻之间抚摸或用嘴和口舌添乳房时不卫生,特别是在早上,早上每个人的嘴是有毒,如果早上没刷牙,用牙齿咬破他人的皮肤,可将此人致于死地。所以说,早上用嘴添乳房,将毒气进入乳房,使乳房发生病变,导致乳腺肿瘤的发生。肺肿瘤称为食积,是由于吃食物时打喷啶,不小心,将食物挟到肺气管内,没有作及时的处理,食物在肺部日长月久,发生腐蚀导致肺脏发炎,形成肺肿瘤的诞生。肝肿瘤是由肝神经受得邪气所伤害,将血液排到神经系统外,无法回去,变成死血,导致肝肿瘤的发生。虽此三种肿瘤的病因和病理不同,但是治疗的方法是一致的。以下给大家说说此三种肿瘤的病理和药理。
乳腺肿瘤:乳腺肿瘤是发生于乳房里肿块,在中医文献中又称“乳疳”、“乳痈”等。现中医临床多采用乳房肿瘤和乳腺癌之名,其主要病因病机为七情太过,肝肺气郁结,肝肺经受邪,使肝肺脾虚失运,气滞痰凝,或年高体虚,冲任失调,日久致气滞血瘀,经络阻塞,结于乳房而成。乳腺肿瘤的发生与脾胃、肺、肝、肾、冲任等脏腑经脉失调关系密切,正气不足,邪毒留滞有关。肺肝肾气不足,气虚血弱,冲任二脉空虚,气血运行失常,以致冲任失调,气滞血瘀,久则聚痰酿毒相互结于乳房中而成癌瘤。正如《医宗金签.积聚篇》:正气不足,而后邪气踞之,正气和邪气势不两立,一胜一负。从乳腺癌形成病因来看,肝、肺脾郁怒。如《格致佘论》曰:忧怒抑郁,朝夕积累,脾气郁阻,肝气横逆,肺气逐成隐核。所以,肝肺郁怒是导致乳房部位凝结成核的病因。从乳癌之肿块,均在肝经,肺经循行之处生长,且伴有情绪忧郁,胃纳欠佳,胸肋闷痛不舒,时有患痛,脉沉弦等气郁之象。乳房肿瘤或癌,在各种肿瘤和癌症当中,用中药是最容易治疗,最减单,治疗时间最短的一种肿瘤。如果用药不当造成乳腺肿瘤死亡的,这是一种中医药中的遗憾。
肺肿瘤在中医理论中称之于“食积”,食积是指发生于支气粘膜、腺体,肺胞上皮的肿块。形成肺肿瘤的原因是由于饮食不主意,打喷啶时,将食物进入肺气管内膜,使肺组织细胞在这些因素的刺激下,不及时处理的情况下发生病变,使肺组织异常增生肿大。近年来世界各国的发病率和死亡率急剧上升,尤其是发达国家最为明显,肺肿瘤在男性肿瘤中占第四位,在女性肿瘤中占第五位,现在已成为严重威胁人类健康的常见病之一,故而中医药疗法在肺癌和肺肿瘤中,特别是晚期肺肿瘤的治疗和康复方面占有重要的地位。如果发现右胁有块或作痛者,是肺肿瘤的形成或病变。肺和肝的神经是交叉的,肝脏在右,而肝的神经在于左,肺脏在左,而肺的神经在于右。所以说:左胁有块或作痛是死血(肝肿瘤),右胁有块或作痛是食积(肺肿瘤)。
肝肿瘤是指发生于肝神经细胞组织的恶性肝肿瘤。本病早期临床症状表现为左胁有块或作痛者,就应考虑有肝肿块,肝瘤,如患者出现肿瘤破裂出血,消化道出血等,为晚期症状。肝和肺的神经是交叉的肝肿瘤、肝癌的病灶在于左。由于肝经受邪气所伤,肝神经系统将血液排出肝神经系统外,无法回流,变成死血,导致肝肿瘤的产生,肝癌和肝肿瘤临床表现不太明显,故在中国古代中医理论中称之于“死血”既肝肿瘤也,肝炎引起的肝癌称之于“黄疸”、“癖黄”,而肝硬化肝肿引起的肝癌称之于“鼓胀”、“肥气”等,肝结核引起的肝癌,称之于“肝痨”,以此别之。如《圣济总录》:积气在腹中,以不差,牢固推之不移者癖也,此由寒湿失宣饮食不节,致脏气虚弱,饮食不消。肝肿瘤的发生多由饮食内伤,情志失调,或外邪侵袭,致肝脾受损,气机阻滞,瘀血内停,湿热火毒蕴结,日久渐积而成,本病以肝脾为主,涉及肾,病属虚实夹杂,虚以脾气虚,肝肾虚为主,实以气滞血瘀,痰湿,热毒为患。肝气抑郁,气血瘀滞,脾虚湿聚,热毒内蕴,肝主情志,喜条达,性主疏泄,情志不随肝气抑郁,则气机不畅,气血受阻,日久而成积聚。气血,经络阻滞,蕴积不散,形成积聚肝块。
以上三种疾病,其药方药理如下:
柴胡:柴胡入心、肝、脾三经。和解表理,疏肝,升阳。《纲目》:治寒热往来,胸满胁痛。劳有五劳,病在五脏。若劳在肝胆,心及包络有热,或少阳经寒热者,则柴胡乃手足厥阴、少阳心用之药。劳在脾胃有热,或阳下陷,则柴胡乃引清气退热必用之药,惟劳在肺肾者不用可尔。《本草经疏》:柴胡,为少阳经表药,主心腹肠胃中结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新,除伤寒心下烦者,足少阳胆也。胆为清净之府,无出无入,不可汗,不可吐,不可下,其经在半表里,故法从和解。邪结则心下烦热,邪散则烦热自解。阳气下陷,则为饮食积聚,阳升则清气上行,脾胃之气行阳道,则饮食积聚自消散矣。诸痰热结实,胸中邪逆,五脏间游气者,少阳实热之邪所生病也。砦胡苦平而微寒,能除热散结而解表,故能愈以上绪病。 ~~:入心、肝、肺经,清热泻火凉血,治热病虚烦不眠,主五脏邪气,胃中热气,泻三焦火,治热厥心痛,解热郁,行结气。~~清少阳之热,则五脏之内邪气自去,胃中热气亦除。 ~~:其治心、肝胃者多,在肺者少。若寒绦热,而所绦为瘀郁之热泪盈眶,非浮散之热,亦非坚结之热。能解郁不能坚攻,亦不能平逆,故阳之腹满有燥屎,肺病之表热咳逆,皆非其所司。心烦或懊惋结痛,黄疸或寒热不食或腹满便赤,皆郁也。心烦下濡者为虚,胸中窒者为实。~~:“滋阴补血,填骨髓,长肌肉,生精血补五脏,滋肾水利血脉,补益真阴。~~治手心热及心热,能益肾水而治血脉洪实者宜用之。能补肾中元气,~~性凉变温,专入肝脏补血。因肝苦急,用甘缓之,兼主温胆,能益心血,更补肾水,凡内伤不足,苦急劳神,忧患伤血,纵欲耗精,皆宜用之。安五脏,和血脉,润肌肤,养心神,宁魂魄,滋补真阴,封填骨髓,为圣药也”。~~:“健脾补肺,固肾益精,除寒热邪气,补中益气,补五劳七伤,去冷风止腰痛,镇心神,补心气不足,助五脏,益肾气。~~能健脾补虚,滋精固肾,治诸虚百损,疗五劳七伤。主伤中补虚赢,既补中益气也。主伤中补虚赢,除寒热邪恶气。《别录》所主补虚劳赢瘦,充五脏,录像片烦热”。~~:“补肝肾,涩精气,固虚脱。主心下邪气寒热,温中,逐寒湿痹,除一切风,逐一切气,破瘕结。~~本湿剂也,何以能通发邪,盖诸病皆系下部虚寒,用之补养肝肾,以益其源,则五脏安利,闭者通而利者之。~~大能收敛元气,振用精神,固涩滑脱。收敛之中兼具条畅之性,故又通利七窍,流通血脉,治肝虚汗,肝虚胁痛腰痛,肝虚内风萌动,且敛正气而不敛邪气。与其它酸敛不同,凡人元气之脱,皆脱在肝,故人虚极者,其肝风必先动,肝风动,既气欲脱之兆也。又肝与胆,脏腑相依相食,胆为少阳,有病主寒热往来,肝为厥阴,虚极亦为寒热往来,为有寒热,故多出汗。既能敛汗,又善补肝,是以肝虚极而元气将脱者,服之最效”。~~:“主治清热凉血,和血,消瘀。治热入血分,发斑,惊阐,吐,衄,便血,骨蒸劳热。破血,行血,消瘕之痰,除血之热。~~,其味苦而微辛,其气寒而无毒,辛以散结聚,苦寒除血热,入血分,凉血热之要药也。寒热者,阴虚血热之候也。中风瘛疬,痉,惊痫,皆阴虚内热,营血不足之故,热去则血凉,凉则新血生,阴气复,阴复则火不炎而无因热热生风之证矣,故悉主之。痫疮者,热壅血瘀而成也。凉血行血,故疗痫疮,辛能散血,苦能泻热,故能除血分邪气,及瘕坚瘀血留舒肠胃,脏属阴而藏精,喜清而恶热,热除则五脏自安矣。《别录》:并主时气头痛客热,五劳营气,头腰痛者,泄热凉血之功也。又主经脉不通,血沥腰痛,此皆血因热而枯之候也。血中伏火,非此不除,故治骨蒸无汗,及注儿天行痘疮,血热。东亘谓心虚弱肠胃积热,心火炽甚,心气不足者,以此药为君,亦此意也。”~~:“健脾和胃宁心安神,主胸胁遂气,忧恚惊邪恐悸,心下结痛,寒热烦满,咳逆,口焦舌干。 ~~其味甘平,性则无毒,入手足阴,手太阳,足太阴阳明经,阳中之阴也。胸胁逆气,邪在少阴也,忧恚惊邪,皆心气不足也。恐悸者,肾志不足也,心下结痛,寒热烦满,咳逆。口焦舌干,亦手少阴受邪也。甘能补中,淡而利窍,补中则心脾实,利窍则邪热解,心脾实则忧恚惊邪自止,邪热解则心下结痛,寒热烦满,咳逆,口焦舌干自除。中焦受湿热,则口发渴,湿在脾,脾气弱则好睡,大腹者,脾虚不能利水故腹胀大也。淋沥者,脾受湿邪,则水道不利也,隔中痰水水肿,皆缘脾虚所致,中焦者脾土之所治也。中焦不治,故见斯病,利水实脾,则其证自退矣。开胸腑,调脏气,伐肾邪者何莫非利水除湿,解热结之功也。白者入气分,赤者入血分,补心益脾,白优开赤。”泽泻:“补虚损五劳,除五脏痞满,起阴气止泄精,消渴,淋沥,逐膀胱,三焦停水,~~,气平,味甘而淡,淡能渗泄,气味俱薄,所以利水而泄下。脾胃有湿热,则头重而目昏耳鸣,~~,渗去其湿,则热亦随去,而土气得令,清上行,天气明爽,故~~有养五脏益气力,治头旋,聪明耳目之功,若久服则降冷太过,清气不升,真阴潜耗,安得不目昏耶。”~~~:“滋肾生津,养五脏,除热,生阴中肌。~~~,入补药熟用,入嗽药生用。~~~酸能入肝而补肾,辛苦入心而补肺,甘入中宫益脾胃。”麦冬:养阴润肺,清心除烦,益胃生津。治吐血,咯血,虚劳,烦热。能清心益肝,补心气之劳伤,止血家之呕吐,益精强阴,解烦止渴。清心肺之圣药也。主心气不足,惊悸怔忡。但世人为知其妙用,往往少用之而不能成功为可惜也。不知麦冬必须多用,力量效大,盖火伏于肺中,烁中内液,不用麦冬之多,则火不能制矣,热炽于胃中熬尽其阴,不用麦冬之多则火不能息矣。更有膀胱之火,上逆于心胸,小便点滴不能出,人以为小便火闭,由于膀胱之热也,因通水之药不效,用降火之药剂不效,此又何用乎,盖膀胱之气,必得上焦清肃清之令行,而火乃下降,而水乃下通也。
在目前的西药化疗药物中,由于疗效差及毒副作用反应大,在晚期的癌症或肿瘤中已甚少应用,而中药由于毒副作用少,适用范围广,在善病人的生存质量及生存期方面有一定的作用而越来越受到人们重视。如果早期发现,直接用中药治疗是有一定的医术能治愈的。再说,乳腺肿瘤在各种癌症和肿瘤当中,是最容易治愈的一种肿瘤。
基因检测目前在实际的应用还是集中在病人,特别是对于肿瘤病人而言,这几乎已经是诊断和治疗前的必备项目了。在精准医学时代,即使是化疗,也可以从基因水平找到适合或者不敏感的依据,从而减少病人盲目治疗的风险。对于一部分已知有高危因素的人群,比如有家族遗传史或明确的致癌因素,如果经济状况许可,也可以选择尝试。比如2013年新闻中出现的安吉丽娜·朱莉,就是因为基因检测BRCA突变阳性,有明确的乳腺癌发病高危,才预防性地切除了双侧乳腺。有高危因素,有钱,有壮士断腕的决心,这样的 健康 人才有检测的必要。那么对于乳腺癌患者不论是刚刚确诊,还是经过治疗,又或者遭遇疾病进展或复发,需不需要做基因检测?基因检测到底是怎么回事?
乳腺癌相关的基因有很多,对于乳腺癌患者而言,一般的保乳手术可以帮助许多早期患者度过难关,然而大家容易忽略一个重要的问题,复发。即使在被诊断为雌激素受体呈阳性的乳腺癌20年后,癌症复发的风险仍然很大。所以,准确预测术后的复发风险,对制定适合乳腺癌患者的治疗方案十分重要。传统的临床病理指标,包括免疫组化结果等,往往不能准确评估患者个体化的复发风险。随着基因组学技术的发展,通过多基因检测的方法可以客观、精准的筛选和分辨出患者的复发风险,这对患者的远期保障是有非常重大意义的!
对于早期乳腺癌患者而言,除了进行局部手术切除以外,还需要进行腋窝淋巴结分期以及对肿瘤组织的激素受体(ER、HR)、生长因子受体(HER2)进行评估,才能进一步制定药物全身治疗的具体方案。研究表明,激素受体阳性而HER2阴性的患者,实际上还可以通过多基因检测的方式具体的分为低复发风险、中复发风险、高复发风险三类人群。而针对三类人群的治疗方案实际上是有很大不同的:对于低复发风险的患者,术后可以仅使用内分泌治疗,不再需要辅助化疗,中复发风险的患者在使用内分泌治疗后可以考虑加用辅助化疗,高复发风险的患者则必须联合辅助化疗方能降低后期复发的风险,而这一风险评估的完成有赖于多基因检测。目前, 已有多个较为成熟的基因检测方法上市,用于评估患者个体化的复发风险,比如MammaPrint(70基因),Oncotype DX(21基因),BCI,PAM 50,EndoPredict等。
总之,对于疾病发生进展的晚期或复发患者而言,在保障生活质量的前提下,获得更多的治疗机会成为患者的基本诉求,基因检测则在一定程度可以满足这个需求。
21基因检测是目前国外推荐预测乳腺癌复发指数以及接受化疗后是否获益的一项检测,目的是为医生提供预测,为患者时候需要化疗等提供依据。作为一种新方法新方式,很多患者觉得比较神秘,导致盲目的追从。其实这是没有必要的,医学上一般不会体检做基因检测,或需要根据患者病情而定。
一、什么是21基因检测?
随着基因组学的发展,已有数个基因系列的检测结果被证实可以用于乳腺癌预后的预测,从而判断患者从化疗中的获益,避免过度治疗。
21基因Oncotype Dx检测就是其中之一,其有效性及准确性已经在各种临床研究中得到了证实。
21基因检测的复发分数分级可作为ER阳性乳腺癌患者复发预测的量化指标,在判断辅助化疗的临床获益程度方面也较传统方法更有优势。
但是,我们还要认识到21基因检测在我国的推广有一定的限制性,比如价格高昂,而且21基因检测只适用于经典化疗方案,对新的化疗方案的适用性尚未明确。
二、什么情况下可以使用21基因检测?
首先要明确一点,不是任何人或每一个乳腺癌患者都适合进行21基因检测的,所以建议大家不要对这种新的方式盲目追从。
其次,是否需要或是否合适进行21基因检测,建议患者及家属咨询主治医师意见,因为他们对患者的病情是最为了解的。
再有,有乳腺癌家族史的,可以尝试进行基因检测。
当然,最终还是需要医生的判断。
三、基因检测值得推荐吗?
按照目前的基因检测发展来讲,不推荐采用。
但是如果患者意愿性较强或医生判断的确有必要的,可以使用。
很多媒体把基因检测“神化”过度,导致患者把基因检测当作救命稻草,其实这是一种不好的宣传和误导;基因检测不是治疗方式,对于乳腺癌来讲也不是救命神药。希望大家理性的看待,正确的使用。
欢迎与我一起共同关注女性 健康 ,共同关注乳腺科普!
不常规推荐做基因检测,但部分患者根据情况需要做。
1、指导治疗
在乳腺癌里,癌细胞增殖和雌孕激素受体以及Her-2基因密切相关,这两种驱动因子一般常规的免疫组化检查就能确定,从而制定出相应的内分泌治疗计划和抗Her-2靶向治疗方案,不需要做基因检测。只有在免疫组化不能确定Her-2状况时,才考虑做FISH检测进一步明确是否有Her-2基因扩增。
2、评估预后
21基因检测是目前国外推荐预测乳腺癌复发指数以及接受化疗是否获益的一项检测,目的是为临床医生提供个体化治疗效果及复发风险的预测,从而做出(雌激素受体阳性、淋巴结阴性的乳腺癌)患者术后是否需要化疗的决定。
但这一检测国内并没有作为常规推荐。
3、除外是否为遗传
乳腺癌大多属于散发型,也就是说没有明确的家族或遗传因素,只是个体发生的乳腺细胞癌变,所以没有特殊家族史的患者,也不常规推荐做遗传基因检测。
如果确系具有特殊家族史,可以考虑做遗传基因检测,如:家族中直系亲属里有多位乳腺癌或子宫内膜癌患者,或者是发病年龄偏小且病理分型差的这部分患者,应该考虑做基因检测明确是否为家族遗传性。
一般来讲,家族性乳癌占所有乳腺癌的5-10%。其中的10-15%已经明确和BRCA1/2基因突变有关,在父母双亲中,如果有一方为突变基因携带者,该突变基因遗传给子代的概率高达50%。
综上,乳腺癌大多数不需要做基因检测,只有少部分患者需要通过基因检测明确是否有Her-2基因扩增或是否为家族遗传而来。
以下回答摘自上海同济大学附属东方医院肿瘤内科 李群 副主任医师《 乳腺癌复发风险知多少?患者要不要做基因检测?》
得了乳腺癌,该做基因检测,原因如下,
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,近年我国乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,严重威胁女性身心 健康 。早期乳腺癌一般没有症状,有一部分病人可能会有隐约的疼痛,40岁以上人群应该要警惕,及时到医院做进一步检查。
对于乳腺癌患者而言,一般的手术可以帮其度过难关,但又不得不面对术后复发问题。准确预测术后的复发风险,对制定适合乳腺癌患者的治疗方案十分重要。乳腺癌患者要不要做基因检测呢?答案很简单——有必要。
BRCA1和BRCA2基因与乳腺癌和卵巢癌关系比较大,如果这两个基因有突变,那么女性发生乳腺癌或者卵巢癌的风险大大增加。美国影星朱莉就因为BRCA1基因突变,选择了预防性的乳腺切除。
建议有高危因素的人群检测BRCA1/2基因,比如有明显的乳腺癌家族史的,比如患者得过一次乳腺癌又比较年轻,或者三阴性的乳腺癌患者。
NCCN在制定复发或转移性乳腺癌的化疗方案时,对BRCA1/2种系变异的患者,特别接纳了PARP抑制剂——奥拉帕利,作为HER-2阴性肿瘤患者的一线治疗。
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