参附注射液对NSCLC化疗有减毒作用

参附注射液对NSCLC化疗有减毒作用

日前，广州中医药大学第二临床医学院肿瘤科科研人员在卫生部“999”参附注射液中药科研基金和加拿大TerryFox慢跑癌症科研基金资助下，对34例需进行健择联合顺铂方案(GP)化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，同时给予参附注射液治疗，并进行对照研究。认为参附注射液能减轻GP方案治疗NSCLC时血液毒性和消化道毒性。

GP治疗NSCLC是近年经多中心、大样本随机对照研究证明疗效较好，已经成为目前较常用的一线化疗方案之一。但该方案在治疗过程中所表现的毒性（特别是血液学毒性）限制了其疗效的进一步提高。参附注射液是由经典古方“参附汤”剂型改革而成的中药针剂产品。近年的临床及实验研究初步显示，其对恶性肿瘤放化疗具有一定的减毒作用。此次科研人员选取接受至少两周期GP方案化疗的非小细胞肺癌患者，进行自身前后交叉对照临床研究。科研人员采用抽签法随机分组，其中参附先期治疗组18例，参附后期治疗组16例。参附先期治疗组第1疗程化疗前3天开始用参附注射液静滴，化疗第1天开始实施GP方案；第2疗程仅用GP方案作为自身对照。参附后期治疗组第1疗程仅用GP方案作为自身对照；第2疗程化疗前3天开始用参附注射液静滴，化疗第1天开始实施GP方案。按世界卫生组织制定的抗癌药急性和亚急性毒副反应的表现和分级标准观察评价药物毒性。

在参附注射液减轻GP方案毒副反应的研究方面，科研人员发现，治疗后参附+GP方案和GP方案比较，前者白细胞毒性、粒细胞毒性、血小板毒性均较后者低，具有显著性差异（P

在参附注射液减毒作用比较研究中，科研人员发现，参附先期治疗组，参附+GP组白细胞毒性、粒细胞毒性均较GP组低，有显著性差异（P

参附注射液由红参、黑附片提取物组成。具有补益元气、益气生血、温肾助阳等功效。研究人员认为，参附注射液是辛热之品，对偏气虚、阳虚者效果较好。而对阴虚、内热者疗效不显著。因此临床应用参附注射液时，应结合辨证分型，方能收到最好疗效。

K药对于NSCLC临床研究梳理

KEYNOTE-001

1.Pembrolizumabfor the treatment of non-small-cell lung cancer

2015年4月19日发表于新英格兰杂志。

对于495名患者，给药方式：at a dose of either 2 mg or 10 mg per kilogram of body weight every 3 weeks or 10 mg per kilogram every 2 weeks。分配到训练组（182 名患者）或验证组（313 名患者）。

纳入标准：患有 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ，ECOG评分为 1 或更低（5分制，数字越高越严重）

主要指标：主要目标是评估 安全性、副作用和抗肿瘤活性 。

主要结果：常见副作用是疲劳、瘙痒和食欲下降，根据剂量或时间表没有明显差异。在所有患者中，客观缓解率为19.4%，中位缓解持续时间为12.5个月。

结论：Pembrolizumab 具有可接受的副作用，并在晚期非小细胞肺癌患者中显示出抗肿瘤活性。至少 50% 的肿瘤细胞中的 PD-L1 表达与派姆单抗的疗效提高相关

2.Five-Year? Overall Survival for Patients With Advanced Non ?Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab Results From thePhase I KEYNOTE-001 Study

2019年4月19日发表于JCO

对550名患者，给药方式：intravenous pembrolizumab 2 mg/kg every 3 weeks or 10 mg/kg every 2 or 3 weeks。

纳入标准：同上

主要疗效终点是 客观反应率 。 总生存期（OS）和反应持续时间是次要终点。

主要结果：初治患者的 5 年 OS 估计为 23.2%，先前接受过治疗的患者为 15.5%。 在 PD-L1 肿瘤比例评分为 50% 或更高的患者中，初治和既往治疗患者的 5 年 OS 分别为 29.6% 和 25.0%。

结论：Pembrolizumab 单药治疗为初治或既往治疗的晚期 NSCLC 患者提供了持久的抗肿瘤活性和较高的 5 年 OS 率。 值得注意的是，PD-L1 肿瘤比例评分为 50% 或更高的患者的 5 年 OS 率超过 25%。 Pembrolizumab 具有可耐受的长期安全性，几乎没有迟发性或新毒性的证据。

KEYNOTE-010

3.Pembrolizumabversus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advancednon-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010) a randomised controlled trial

2015年12月19日发表于Lancet

1034名患者，分组：receivepembrolizumab 2 mg/kg, pembrolizumab 10 mg/kg, or docetaxel 75 mg/m? every 3weeks

纳入标准： 先前治疗过的非小细胞肺癌患者，在至少 1% 的肿瘤细胞上表达PD-L1

主要终点：是总人口（即肿瘤比例评分为 1% 或更高）和肿瘤比例评分为 50% 或更高的患者的 OS 。 次要终点是 安全性、反应率和反应持续时间

主要结果：在总人群中，pembrolizumab 2 mg/kg 的中位总生存期为 10·4 个月，pembrolizumab 10 mg/kg 组为 12·7 个月，多西他赛组为 8·5 个月，1 年总生存率为 43·2% vs 52·3% vs 34·6%。与多西他赛相比，派姆单抗 2 mg/kg 的总生存期显着延长

结论：Pembrolizumab 可延长总生存期，并在先前接受过治疗的 PD-L1 阳性晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的风险收益比。 这些数据确立了派姆单抗作为该人群的新治疗选择，并验证了 PD-L1 选择的使用

4.FiveYear Survival Update From KEYNOTE-010 Pembrolizumab Versus Docetaxel forPreviously Treated, Programmed Death-Ligand 1–Positive Advanced NSCLC

2021年5月11日发表于Journal of Thoracic Oncology

1034名受试者，pembrolizumab2 mg/kg or 10 mg/kg once every 3 weeks or docetaxel 75 mg/m2 once every 3 weeksfor up to 35 cycles

纳入标准：年龄大于或等于 18 岁，组织学或细胞学证实为 IIIB/IV 期 NSCLC ，每个 RECIST 1.1 版有 1 个或更多可测量病灶， PD-L1 TPS ≥1% ，ECOG 体能状态为 0 或 1，2 个或更多周期的铂类化疗后疾病进展。

主要终点： OS （从随机化到全因死亡的时间）和 无进展生存期 ；次要终点为 安全性和总体反应率 (ORR)。

主要结果： 对于 PD-L1 TPS 50% 的患者和 PD-L1 TPS 1% 的患者，OS 的风险比（95% 置信区间）为0.55（0.44-0.69）和 0.70（0.61-0.80）。PD-L1 TPS 50% 和 PD-L1 TPS 1% 患者的 5 年 OS 率分别为 25.0% 和8.2% 和 15.6% 和 6.5%。

结论：与多西紫杉醇相比，帕博利珠单抗在先前治疗的 PD-L1 TPS 分别为 50% 和 1% 的晚期 NSCLC 患者中继续提供长期益处。我们的研究结果证实了派姆单抗作为二线或后续治疗的标准治疗

KEYNOTE-024

5.Pembrolizumabversus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer

2016年11月10日发表于新英格兰

305名受试者，receiveeither pembrolizumab (at a fixed dose of 200 mg every 3 weeks) or theinvestigator’s choice of platinum-based chemotherapy

纳入标准：组织学或细胞学上确认的 IV期NSCLC ，没有敏感性EGFR突变或ALK易位，则没有接受过转移性疾病的全身治疗， PD-L1肿瘤比例评分为50％ 或更大

主要终点： 无进展生存期 ，通过盲法、独立的中央放射学审查进行评估。 次要终点是总生存期、客观缓解率和安全性

主要结果：帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为 10.3 个月（95% 置信区间 [CI]，6.7 至未达到），而化疗组为 6.0 个月（95% CI，4.2 至6.2）（疾病进展或死亡的风险比） , 0.50； 95% CI，0.37 至 0.68；P<0.001 )。

结论：在晚期 NSCLC 和至少50% 的肿瘤细胞上表达 PD-L1 的患者中，与以铂类为基础的化疗相比，派姆单抗与显着更长的无进展生存期和总生存期以及更少的不良事件相关。

6.UpdatedAnalysis of KEYNOTE-024 Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy forAdvanced Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% orGreater

2018年11月1日发表于JCO

305名受试者，pembrolizumab200 mg every 3 weeks (for up to 2 years) or investigator’s choice ofplatinum-based chemotherapy (four to six cycles).

纳入标准：成年患者患有未经治疗的IV 期 NSCLC，PD-L1 TPS为 50% 或更高 ，ECOG 评分为 1 或更低

主要终点： 无进展生存期 ； OS 是一个重要的关键次要终点

主要结果：派姆单抗组的中位 OS 为30.0 个月（95% CI，18.3 个月至未达到），化疗组为 14.2 个月（95% CI，9.8 至 19.0 个月）（风险比，0.63；95%

CI，0.47 至 0.86）

结论：随着长期随访，尽管从对照组交叉到 pembrolizumab 作为后续治疗，一线 pembrolizumab 单药治疗继续证明对先前未经治疗的晚期 NSCLC 患者的 OS 益处优于化疗，但没有 EGFR/ALK 异常

7.Long-Term? Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1 ?Positive, Advanced Non?Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study

2020年1月14日发表于JCO

690名受试者：received upto 35 cycles/2 years of pembrolizumab 2 mg/kg (n = 344) or 10 mg/kg (n = 346)every 3 weeks, and 343 received docetaxel 75 mg/m2 every 3 weeks

主要终点： OS （从随机化到全因死亡的时间）和 无进展生存期 ；次要终点：安全性。

主要结果：与多西他赛相比，派姆单抗在 PD-L1 TPS ≥ 50% 和 1% 组中继续改善 OS（风险比[HR]，0.53；95% CI，0.42 至 0.66；P，0.00001；HR，0.69； 95 % CI，0.60 至 0.80；P 分别为 0.00001 ）

结论：pembrolizumab提供了与多西他赛的长期OS益处，具有可管理的安全性，接受2年治疗的患者的耐用反应以及通过第二道菜治疗的疾病控制，进一步支持了Pembrolizumab先前治疗的PD-L1 – pd-l1-表达晚期NSCLC

8.Five-Year? Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50% （KEYNOTE-024）

2021年3月18日发表于JCO

305名受试者，pembrolizumab(200 mg once every 3 weeks for up to 35 cycles) or platinum-based chemotherapy

纳入标准：既往未经治疗的IV 期 NSCLC，PD-L1

TPS 至少为 50%，ECOG评分为 0 或 1，预期寿命至少为 3 个月

主要终点： 无进展生存期 ； OS 是次要终点。

主要结果：派姆单抗的中位 OS 为26.3 个月（95% CI，18.3 至 40.4），化疗为 13.4 个月（9.4-18.3）（风险比， 0.62；95% CI，0.48 至 0.81 ）。

结论：对于 PD-L1 肿瘤比例评分至少为 50% 的转移性 NSCLC 的一线治疗，派姆单抗与化疗相比提供了持久、具有临床意义的长期 OS 益处

9.First-linepembrolizumab vs chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancerKEYNOTE-024 Japan subset

2021年9月6日发表于Cancer Science

40名受试者pembrolizumab200 mg every 3 weeks (35 cycles) or platinum-based chemotherapy (four to sixcycles).

纳入标准：没有 EGFR/ALK 改变和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 肿瘤比例评分在日本招募的患者中，有50% 或更高的PD-L1

主要终点： 无进展生存期 ；次要终点包括总生存期和安全性

主要结果：无进展生存风险比 (HR) 为 0.25（95% 置信区间 [CI]，0.10-0.64；单边，名义 P = .001）。总生存期的 HR（数据截止日期，2019 年 2 月 15 日）为 0.39（95% CI，0.17-0.91；单侧，名义 P = .012）。

结论：与 KEYNOTE-024 的总体结果一致，一线 pembrolizumab 在没有 EGFR/ALK 改变和 PD-L1 肿瘤比例的日本转移性非小细胞肺癌患者中改善了无进展生存期和总生存期，与化疗相比具有可控的安全性50% 或更高的分数

KEYNOTE-189

10.Pembrolizumabplus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer

2018年4月16日发表于新英格兰

616名受试者，receivepemetrexed and a platinum-based drug + either 200 mg of pembrolizumab orplacebo every 3 weeks for 4 cycles, followed by pembrolizumab or placebo for upto a total of 35 cycles plus pemetrexed maintenance therapy.

纳入标准： 转移性非鳞状 NSCLC患者，这些患者既往未接受过针对转移性疾病的治疗，且没有敏感EGFR 或ALK 突变

主要终点： 总生存期和无进展生存期 。次要终点是反应率、反应持续时间和安全性。

主要结果：帕博利珠单抗联合组的 12 个月总生存率估计为 69.2%（95% 置信区间 [CI]，64.1 至 73.8）与 49.4%（95% CI，42.1 至 56.2）安慰剂组合组（死亡风险比， 0.49；95% CI，0.38 至 0.64；P<0.001 ）；帕博利珠单抗联合组的中位无进展生存期为 8.8 个月（95% CI，7.6 至 9.2），安慰剂联合组为 4.9 个月（95% CI，4.7 至 5.5）（疾病进展或死亡的风险比， 0.52；95% CI，0.43 至 0.64；P<0.001 ）

结论：在既往未经治疗且无 EGFR 或ALK 突变的转移性非鳞状 NSCLC 患者中，在培美曲塞和铂类药物的标准化疗中加入派姆单抗比单独化疗显着延长了总生存期和无进展生存期。

11.UpdatedAnalysis From KEYNOTE-189 Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinumfor Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer

2020年2月4日发表于JCO

616名受试者，receivepemetrexed and platinum plus pembrolizumab (n = 410) or placebo (n = 206) every3 weeks for 4 cycles, then pemetrexed maintenance plus pembrolizumab or placebofor up to a total of 35 cycles.

纳入标准：患者既往未经治疗，经病理证实为 转移性非鳞状nsclc ，无敏感 EGFR/ALK 改变，ECOG评分为0/1

双重主要终点： OS 和 PFS ；次要终点是ORR、反应持续时间 (DOR) 和安全性。

主要结果：派姆单抗联合治疗组更新后的中位（95% CI）OS 为 22.0（19.5 至 25.2）个月，而对照组为 10.7（8.7至 13.6）个月（风险比 [HR]， 0.56；95% CI，0.45 至 0.70 ]）。中位 (95% CI) PFS 分别为9.0（8.1 至 9.9）个月和 4.9（4.7 至 5.5）个月（ HR，0.48；95% CI，0.40 至 0.58 ）

结论：无论 PD-L1 表达或肝/脑转移如何，一线派姆单抗加培美曲塞铂继续显着改善转移性非鳞状 NSCLC 的 OS 和 PFS，具有可控的安全性和耐受性。

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KEYNOTE-407

12.Pembrolizumabplus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer

2018年9月25日发表于新英格兰

559名受试者，receive 200mg of pembrolizumab or saline placebo for up to 35 cycles; all the patientsalso received carboplatin and either paclitaxel or nanoparticle albumin-bound[nab]–paclitaxel for the first 4 cycles.

纳入标准：18 岁或以上，病理证实为IV 期鳞状 NSCLC ，既往未接受过全身治疗。

主要终点： 总生存期和无进展生存期 。次要终点是反应率和反应持续时间

主要结果：帕博利珠单抗联合组的中位总生存期为 15.9 个月（95% 置信区间 [CI]，13.2 至未达到），安慰剂联合组为 11.3 个月（95% CI，9.5 至 14.8）（死亡风险比， 0.64；95% CI，0.49 至 0.85；P<0.001 ）。帕博利珠单抗联合组的中位无进展生存期为 6.4 个月（95% CI，6.2 至 8.3），安慰剂联合组为 4.8 个月（95% CI，4.3 至 5.7）（疾病进展或死亡的风险比， 0.56；95% CI，0.45 至 0.70；P<0.001 ）

结论：在既往未经治疗的转移性鳞状 NSCLC 患者中，在卡铂加紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇化疗的基础上加用派姆单抗比单独化疗显着延长了总生存期和无进展生存期。

13.ARandomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy inPatients With Metastatic Squamous NSCLC Protocol-Specified Final Analysis ofKEYNOTE-407

2020年6月16日发表于Journal of Thoracic Oncology

779名受试者，randomizedto chemotherapy plus either pembrolizumab (n ? 278) or placebo (n ? 281).thosewho still receiving placebo could cross over to pembrolizumab monotherapy atthe time of confirmed progressive disease.

纳入标准：年龄在 18 岁及以上，经组织学或细胞学证实诊断为 IV 期鳞状 NSCLC ，根据RECIST 1.110 版可测量疾病，既往未接受过转移性 NSCLC 的全身治疗，已提供肿瘤组织用于确定 PD-L1 状态，预期寿命至少为 3 个月

主要终点： OS 和 PFS 。 次要终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

主要结果： 派姆单抗加化疗在 OS 方面继续表现出比安慰剂加化疗具有临床意义的改善 （中位数，17.1 个月 [95% 置信区间 (CI)：14.4?19.9] 对 11.6 个月 [95%

CI: 10.1?13.7]；风险比 [HR], 0.71 [95% CI: 0.58?0.88] ）和 PFS（中位数，8.0个月 [95% CI: 6.3?8.4] 对 5.1 个月 [95% CI：4.3-6.0]； HR，0.57 [95% CI：0.47-0.69] ）。

结论：帕博利珠单抗联合化疗继续显着改善转移性鳞状 NSCLC 患者的 OS 和 PFS。 PFS-2 结果支持将派姆单抗加化疗作为转移性鳞状 NSCLC 患者的标准一线治疗

康莱特注射的功效与作用

核心功效

补气养阴、提高人体免疫力、抗癌

简介

康莱特是从中药薏苡仁中提取的有效成分，为双相广谱抗癌药，既能高效抑杀癌细胞，又能显著提高机体整理免疫功能。动物实验结果表明，本品对多种移植性肿瘤及人体肿瘤细胞移植于裸鼠的瘤株均有较明显的抑制作用，并具有一定的免疫功能增强作用。另外，还有一定的镇痛效应，且对放疗、化疗有增效，减毒作用。

功效与作用

1、补气养阴，康莱特注射液属于中成药，可补气养阴，常用于不适宜手术的NSCLC或原发性肝癌的辅助治疗，对放化疗也有一定的增效作用。

2、提高人体免疫力，康莱特注射液是从中药薏苡仁中提取的有效成分，是一种具有广谱抗癌作用的中药。既能杀灭癌细胞，又能显著提高机体的整体免疫功能。

3、抗癌， 康莱特注射液是中药薏苡仁中提取出来的有效抗癌物质，是国家二类抗癌新药。实验表明，其能够诱导肿瘤细胞凋亡，并能抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤增殖。

适宜人群

一般人群均适宜

禁忌人群

急性休克患者、急性胰腺炎患者、高脂血症患者、脂性肾脏病患者、孕妇

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