马兜铃酸引出的问题——加强中药安全性的系统研究(马兜铃酸详细资料大全)

马兜铃酸引出的问题——加强中药安全性的系统研究

中药安全性的研究相对薄弱，相对落后，与时代的要求和社会的需求还有很大的距离。马兜铃酸的问题提出来以后，涉及几十中药制剂，每个制剂又是几百家生产，样就涉及几百家甚至上千家中药厂。

近来提出的4类有毒药材、34个中成药品种中，含马兜铃酸的中成药有17个品种，含寻骨风的中成药11个品种，含天仙藤的中成药两个品种，含朱砂莲的4个品种。药典委员会出于多方面的考虑，考虑到厂家的利益，考虑到社会的需求，建议把这34个制剂改变处方。改法是把有毒药材减掉不要了，第二种改法就是换成代用品，比如用土木香替代青木香。

这里有个矛盾，按照药政法的规定，中药制剂的处方改变了，哪怕是改动一味药，就应该按照新药处理，应该进行全套的药学研究，药理毒理和临床研究，以确保新药安全有效。但是按照这样的要求，34个品种全部作为新药来研究，工作量大得不得了，而且两三年之内拿不到生产证书。所以当时有人建议，希望这些品种改方后免做药理、毒理及临床试验，直接生产进入市场。这是出于好心，但是这种做法我觉得不妥。处方改了，不做任何研究就直接投入市场，那么它的安全性有没有保证？它的有效性会不会下降？也就是说，新改的处方是不是真的比原处方好？有什么根据？

最近有专家发表文章，针对用土木香替代青木香进行了一系列研究。研究结果认为：土木香和青木香在植物来源、功能主治、化学成分、药理作用和临床应用等方面都不相同，因此他们认为，用土木香替代青木香是不妥的，是没有科学根据的。同样，其他一些药物，用所谓“无毒药”代替“有毒药”是不是也存在这个问题？这是一个需要认真考虑的问题。针对这个问题，我们进行了一个示范性研究，冠心苏合香丸里含有青木香，按要求把青木香换成土木香，或者把青木香拿掉，做一下比较，看看新处方是不是优于老处方。

我们进行了三方面的比较研究，首先从化学角度来比较，新处方和老处方，单味药和复方进行比较，看看化学成分有什么变化。第二进行药效学的比较，要证实新处方的疗效不能低于老处方。第三进行毒理学的比较研究，看看新的处方是不是真的安全无毒，老的处方是不是真的毒性很强。

通过大量实验研究以及多方面的比较，得出几个结论：第一，青木香的毒性确实很强，不仅仅对肾脏有毒，对心脏、肝脏也有毒，特别是致癌性比较强，动物实验发现多发性肿瘤，不光在肾脏，五脏六腑和体表都可发生肿瘤。因此第一个结论就是青木香应该停用，这是有科学根据的。

第二个实验结果就是改变处方，拿掉青木香，或者把青木香换成土木香，和原方进行比较，结果发现疗效相同，疗效没有减低，也没有提高，说明用新处方代替老处方不降低疗效，是可以的。

为什么有没有青木香，或者是换掉土木香，对疗效没有什么影响呢？研究结果发现，青木香在治疗心肌缺血上不起主导作用，所以有没有它都可以。

同时我们又发现了另外一个问题，中医传统理论认为，复方组合中君臣佐使配伍得当的话，可以起到增效减毒的作用。比如说青木香虽然有毒，靠其他药的反制作用，可以达到减毒作用。但是在我们这个复方制剂的研究中，没有发现这个作用，在这个处方里，其他药物没有降低青木香的毒性，说明这个理论不是一个普遍的真理，在某些处方里，有可能利用君臣佐使的配伍降低毒性，但是在有些处方里达不到这个目的，冠心苏合香丸就是一个例子，达不到减毒的目的。

通过我们这个研究证实新处方是合理的，可以取代老处方，在科学性和合理性上我们提供了科学根据，也为一些政策性的决定提供了支持，认为至少在冠心苏合香丸上，用新处方替代老处方是科学合理的。

我们认为34种制剂要改变处方都应该进行这样的研究，提供足够的科学根据，证明改变处方后的新处方在安全性和有效性方面都必须优于原处方，这样使得我们的一些政策决定有科学根据，以确保广大人民群众安全用药。

马兜铃酸详细资料大全

马兜铃酸（Aristolochic acids，简称AAs）也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素，是一类硝基菲羧酸。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，马兜铃酸、含马兜铃酸的植物在一类致癌物清单中。

基本介绍中文名 ：马兜铃酸 英文名 ：Aristolochic acids，简称AAs 别称 ：马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素 CAS登录号 ：313-67-7 EINECS登录号 ：206-238-3 熔点 ：281-286℃ 危险性描述 ：一类致癌物 研究历程,毒性成分,化学性质,物理性质,药典收录,香港禁用药材名单,争议内容,研究历程马兜铃酸(AA)为硝基菲类有机酸类化合物。这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属（Aristolochia）及细辛属（Asarum）等马兜铃科植物中，而这些植物曾广泛地被中医经经炮制解毒作为原生药材入药。此外，依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内也有马兜铃酸。马兜铃酸Ⅰ是最常见的一种马兜铃酸类化合物，它可在几乎所有马兜铃属植物中发现，并常与马兜铃内酰胺（aristolactams）共存。 2017年10月，有媒体指出：15年前，马兜铃酸被列为1类致癌物。一篇马兜铃酸的重磅论文，登上权威医学期刊《Science Translation Medicine》封面，该研究显示，含马兜铃酸的有毒草药，是导致亚洲肝癌的重要原因之一。毒性成分马兜铃酸类化合物中，主要的毒性成分为马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ，其在硝基还原酶的催化下，一部分被还原为马兜铃内酰胺，另一部分在还原过程中进一步与DNA作用，形成加合物。 在马兜铃酸类衍生物对猪肾小管上皮细胞的毒性研究中发现，各衍生物毒性的强弱与其化学结构有关。硝基是马兜铃酸类衍生物中最主要的毒性基团，此外甲氧基和羟基的存在可以使马兜铃酸的毒性进一步加强。 其中马兜铃酸Ⅰ是马兜铃属植物中毒性最强的成分。另有研究发现，不但马兜铃酸具有很强的肾毒性，其代谢产物马兜铃内酰胺同样具有肾毒性。 又通过对马兜铃酸代谢过程及代谢酶的研究证实，马兜铃酸致突变和致癌毒性是由其代谢的中间产物马兜铃内酰胺氮离子引起的，因为它具有很强的亲电能力，能与DNA碱基环外氨基亲电结合，生成相应的加合产物，使RAS基因和P53基因发生突变，进而诱发肿瘤。化学性质储存条件 2-8°C CAS号: 313-67-7 EINECS号: 206-238-3 分子结构数据 摩尔折射率：88.25 摩尔体积（m3/mol）：217.2 等张比容（90.2K）：644.5 表面张力（dyne/cm）：77.5 极化率（10-24cm3）：34.98[1]物理性质利用热二甲基甲酰胺水溶液中萃取获得的马兜铃酸为有光泽的褐色片状结晶，利用甲醇萃取获得的马兜铃酸则为橘黄色棒状结晶。马兜铃酸类化合物味微苦，可溶於乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、冰醋酸、苯胺或碱液，微溶于水，几乎不溶于苯或二硫化碳，熔点介于281-286℃之间（约于286℃分解）。 带光泽的棕色叶状结晶（二甲基甲酰胺-水），溶於乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、醋酸、苯胺及碱，微溶于碱，几乎不溶于苯及二硫化碳。药典收录含有马兜铃酸的中药材除了已经从中国药典中撤出的关木通外，2000年版药典和国家药品标准收载的已明确含马兜铃酸的药材有6种，分别为广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲，中国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药品种有百余种（不包括含关木通的品种）。香港禁用药材名单2004年6月，香港卫生署公布：香港禁止进口及销售含马兜铃酸的中成药，将来在审核中成药注册申请时，也不会批准此类中成药注册。 在香港市场上销售且含有马兜铃酸药的港产中药有：“宝和堂”产的追风透骨丸；“马百良”产的苏合丸；“位元堂”产的鼻敏通；“李熊记”产的风湿丸和白凤丸；“同德堂”产的鼻敏宁；“香港第一药业”代理销售的小青龙汤和龙胆泻肝汤；“顺天堂”产的苓甘姜味辛夏仁汤、麻黄附子细辛汤和补肺阿胶散；“济生堂”产的济生堂鼻敏清。 被证实含马兜铃酸的内地产中药有：“成都九芝堂金鼎药业”产的海瓶牌复方三蛇胆川贝末；“广州中一药业”产的顺气化痰止咳丸；“培力(南宁)药业”产的细辛中药配方颗粒和三痹汤；“江苏清江药业”产的益肾蠲痹丸；“四川省中药厂”产的护齿灵；“河南时珍制药厂”产的龙胆泻肝丸；“贵阳中药厂”产的杜仲筋骨痹痛丸；“北京同仁堂”产的顺气止咳化痰丸。争议内容 致癌在2017年10月，有媒体报导表示，一篇研究马兜铃酸药物作用的重磅论文，登上了《Science》旗下权威医学期刊《Science Translation Medicine》的封面，该研究论文表示，基于对全世界1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。该研究论文认为，含马兜铃酸的草药和制剂，是导致亚洲肝癌的重要原因之一。该媒体报导同时指出，早在15年前，马兜铃酸就被世界卫生组织下属的国际癌症研究中心列为1类致癌物。

经常吃中药是“爱肾”还是“害肾”呢？医生给出答案，早知早获益

中药是中华民族的瑰宝，在中医治疗疾病中起着至关重要的作用。很多国人都非常相信中药，生病时愿意服用中药，不过长期服用时就会担心中药的毒副作用。有人问，经常吃中药是“爱肾”还是“害肾”呢？关于这个问题，且听笔者慢慢道来。

中药可以补肾，但也要警惕很多中药会导致肾损害

补肾中药一般指鹿茸、山药、淫羊藿、杜仲等传统中药。但用这些药物补肾时，需要慢慢调理，不能急速调理，否则欲速则不达。而且要在医生指导下对症开方。

很多人认为中药无毒无副作用，不仅能治病，还可保健。其实，是药三分毒。有些西药确实有损伤肾脏的毒副作用，比如氨基糖甙类，但中药也不例外，也会导致肾损害。很多老年人听信一些所谓的祖传秘方，盲目使用一些补益中药，根本无视其安全性，最终导致肝肾损伤等。

其实，我们的老祖宗并没有否定中药具有毒性，比如《本草纲目》中就明确记载有些中药的毒性以及安全剂量，并总结出“十八反、十九畏”，有些药物还明确注明其肾毒性。

中药导致的肾损害最常见应该就是马兜铃酸肾病。 《柳叶刀》杂志的调查显示，约有12%的台湾人受到慢性肾炎的困扰。医疗数据还显示，每3个台湾人里，就有1个曾吃过含马兜铃酸的中药。马兜铃酸肾病是一些含有马兜铃酸的中药（如马兜铃、关木通、广防已、青木香、天仙藤、木防己、细辛）导致的肾损害，其主要特点是肾间质纤维化，从而可引起急、慢性肾小管间质性病变，表现为急、慢性肾衰。

目前研究表明，中药的肾毒性与其含有的生物碱类、萜类与内酯类、马兜铃酸类、毒蛋白、矿物质类等成分有关。有可能导致肾损害的中药主要有三大类：（1）植物类：如马兜铃、关木通、广防已、青木香、木防己、细辛、天仙藤、牵牛子、土贝母、巴豆、曼陀罗花、甘遂、雷公藤、草乌、天花粉等；（2）动物类：如蜈蚣、斑蝥、鱼胆、蛇毒等；（3）矿物类：如朱砂（即硫化汞）、雄黄（即硫化砷）、砒霜（即三氧化二砷）、水银（即汞）、密佗僧（即铅粉）、硼砂（四硼酸盐）、胆矾（硫化铜）。

另外，还有一类含有马兜铃酸的中成药，比如排石颗粒、龙胆泻肝丸、八正合剂、八正丸、跌打丸、妇科分清丸、止嗽化痰丸、冠心苏合丸等，若短期大剂量或长期小剂量服用的话，可能导致肾损害。

结语

虽然说一部分中药有肾毒性，但是我们也不能因噎废食。其实，只要合理使用中药，导致肾毒性的风险还是可以规避的。 此外，千万不要迷信和滥用中药所谓的偏方和秘方，那样更容易增加中药肾损害。

建议在服用中药前，务必看清楚中药成分，还应在中医的指导下服用，千万别擅自用药。当然，即使对于有一定肾毒性的中药，也不用太过恐慌，可以在中医指导下通过组方配伍、正确炮制、改变煎药方法、控制用药剂量等方式减少其中的毒性。

参考文献

[1]曹小仁, 龙明鹏, 杨岚. 中药引起药物性肾损害的原因探析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, v.18(88):232-233.

经常吃鱼腥草会致癌？研究证实：致癌的其实是马兜铃酸，别搞错了-

不知道有没有听人说过吃鱼腥草会致癌的说法，对于鱼腥草可能北方人会更加熟悉，他们会更喜欢吃，且是有些地区的特色菜，但对于南方人来说，不太喜欢鱼腥草的味道，甚至会觉得难以下咽。

可就是这样一个褒贬不同的食物，它的用处很广泛，既能作为食物食用，又能用作药，而且是中西药都有，主要就是它给人体带来的好处较多，能帮助改善一些问题。而鱼腥草也是被称为天然抗生素的，在古代则是被用作外敷的药，能缓解炎症和感染，也有消肿的作用。

经常吸烟的人，适当多吃鱼腥草还能帮助保护肺部，减少毒素侵害肺脏，因为它有解毒的效果，也能帮助化痰止咳，从这几种好处来看，鱼腥草确实是一个不错的药。

不知道从什么时候，从哪里传出吃鱼腥草会致癌，对于这一点估计大部分人都会表示不信，持以怀疑的态度，下面我们就来具体了解一下。

这是一个误解，主要根源就在于鱼腥草中含有的一种物质，这种物质就是马兜铃酸，而马兜铃酸早就被世卫组织列为一类致癌物，有人看到这种情况后，就产生了想法，觉得含有马兜铃酸的鱼腥草是致癌的，就不能多吃。

我们先不讨论鱼腥草中的马兜铃酸与被列为致癌物的马兜铃酸是不是属于同一物质，单从 摄入量 上讲，就没那么的可怕，马兜铃酸只是鱼腥草中的 一小点物质 ，想要达到致癌的效果，得摄入多少鱼腥草，更何况人体每天还会进行代谢，如此情况下， 想要实现致癌并不容易实现 ，还请正确看待。

再来说一下鱼腥草中的马兜铃酸，它与致癌物马兜铃酸是不一样的， 鱼腥草中的是马兜铃内酰胺Ⅱ，致癌物趋势马兜铃内酰胺Ⅰ，两种性质是不一样的 ，马兜铃内酰胺Ⅱ并不具备致癌性质，自然也就没有致癌的风险，吃鱼腥草也就不会致癌，别搞错了。

上海交大的研究者在小鼠实验中证实了这个说法，研究人员给 小鼠注射过马兜铃酸 后，观察一段时间，发现小鼠在短时间内 患上了肝癌 ，且已经证明马兜铃酸的 注射量越多 ，发展成肝癌的 风险也在随之增加 ，肿瘤的发展速度很快，由此可以知道，马兜铃酸在诱发肝癌上，有着极大的风险性。

而马兜铃酸在一些中草药运用上较为广泛，需要服用 中草药 的人，则是要格外留心了，在服用之前可以了解一下药的成分，正常来说，按照医生嘱咐去用药，则会是比较安全的，就怕有的人乱用药，则有可能给身体带来较大的损伤。

头部异常

先看头发，如果 头发总是干枯易断 ，试过很多补救方式都没能成功，还逐渐出现 白发 的现象，就别一直拖着了，早点了解原因会比较好，很有可能是肝脏出现损伤，影响到了肝血运行，头发得不到充足的肝血滋润，也就会容易干枯、断裂，甚至是出现白发。

再看一下眼睛，若是眼睛先是 浮肿 ，然后 发黄、发红 ，还容易 流泪和肿痛，眼屎也比较多 ，可能不是简单的眼部问题，需要检查一下肝脏，眼睛和肝脏关系密切，在眼部频繁出现问题时，就要及时了解肝脏的情况。

还有脸色，肝脏内蓄积的毒素过多，就会让血液中的毒素变多，脸部得到血液的供应，自然就会表现得较为 暗沉 ，还容易出现一些皮肤问题，比如 痤疮、痘痘、色斑 。

腹部疼痛

引起腹部疼痛的因素也是蛮多的，只是腹部疼痛可分上下左右，如果你是 中上腹部或者右上腹部 疼痛，就要多加注意，这里靠肝脏比较近，出现疼痛很有可能是肝脏癌变的一个信号。肝内肿瘤不断地增大，就会压迫到周围的组织和神经，从而产生疼痛的感觉。

还需要提醒一下，肝脏正常是不会喊疼的，如果出现疼痛感觉，就说明病情算严重了，不能再放任不管，越早检查越好。

皮肤出现蜘蛛痣

突然发现皮肤上出现了很多红痣，尤其是 手部和躯干部位 ，而且这些红痣长相还比较怪异，与正常痣有着很大区别，既然觉得不正常，就要尽早排查原因，免得给身体带来更多损伤。这些蜘蛛痣的出现，大多代表着肝脏病变，且问题还比较严重。

肝癌的发生，会严重影响肝脏功能，对于雌激素的灭活能力也就会减弱，这样雌激素分泌量就会增高，而雌激素水平过高，会导致毛细血管扩张，痣的生长也就会出现异常，希望能早点重视。

食物与癌症之间是有联系的，有些食物摄入过多会增加患癌的风险，但有些食物致癌就会有夸张的说法，当然，也存在不实的说法，这就需要正确理解和理性看待了，不要总是盲目相信。

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