Lipitor等降胆固醇药物在药品说明书上并未列出诸如记忆丧失和思维模糊等副作用,但是部分医生对些副作用深表担忧,他们认为他汀类药物尽管对心脏病有效,但却会损伤大脑。美国长老教会医院副主席OrliEtingin曾公开宣称Lipitor会选择性地损伤女性的大脑,并建议提高这方面的认识。Etingin讲述了这样一典型病例:一个40多岁的女性患者最近苦于无法集中注意力或者回忆过往发生的事情。各种化验和检查并没有发现任何异常,但是当该患者停用Lipitor药物后,这些症状很快就会消失。而一旦恢复用药,相同的症状又会出现。这个案例并不是惟一的,Etingin声明自己已经接诊过24例有类似情形的病人,同时他也声称这种推测还需要多的研究,尤其要关注已知的副作用和女性病例。
辉瑞公司的Lipitor是世界上卖得最好的药物之一,2007年就有126亿美元的税收。辉瑞公司宣称,他们已经通过400多项临床试验和超过1.45亿的患者证实Lipitor是安全有效的。公司声称:目前,大量的临床数据并不能显示Lipitor与丧失记忆有因果关系。辉瑞还强调应该通过多渠道的试验和数据来推断药品副作用及不利因素,仅仅靠个别患者有限的数据无法获得可靠的结论。
全世界大约有2500万患者服用他汀类药物(包括Zocor、Mevacor、Crestor、Pravachol和Vytorin),普遍的观点是这些药物能够降低高危人群心脏病和中风的发作风险,但在非高危人群尤其是妇女和老年人身上这一优势并不明显。有大约15%的患者曾经抱怨过他汀类药物的副作用,肌肉疼痛和肝毒性这些副作用已经众所周知,但其与记忆丧失相关这种怀疑虽然存在多年,但是一直没有定论。
在这种争议之下,数心脏病专家却对他汀类药物的上述副作用不以为然。美国心脏病协会前主席AntonioGotto与他汀类药物制造商打交道多年,并参与过多项临床研究,他认为他汀类药物治疗心脏病的优势远远大于其副作用,他不希望人们因为担心他汀类药物的副作用而停用该药。
加利福尼亚大学圣地亚哥分校UCSD的临床试验已接近尾声,研究者们通过临床随机对照试验研究他汀类药物对思维、情绪、行为和生活质量的影响。他们收集使用他汀类药物患者的用药经历,进行统计分析处理,结果发现丧失记忆是肌肉酸痛之外的第二大副作用,至今大约报告有5000例。
他汀类药物对女性认知记忆上的改变同样也影响着男性。但对使用他汀类药物的女性而言,上述影响可能更大,因为这些妇女已经处于更年期,她们的雌激素本身就处于较低水平,这也会导致女性认知上的改变。不过上述副作用存在很大的个体差异,大多数病人对他汀类药物耐受性很好,在美国,无论男性女性,心脏病始终是致死的一个重要因素,服用药物对这些病人来说仍然十分重要。但需要认真思考的是:病人是否真的需要服用这些药物?是否可以通过饮食和运动来完成降胆固醇的目标?纽约大学医学院心血管专家NiecaGoldberg说:“有些人以为吃药之后就可以为所欲为地吃喝,不必改变自己的饮食恶习,这是错误和危险的。”她通常会给高血脂和已经患有心脏病的妇女开他汀类药物处方,但对于那些血脂高但没有其他危险因素的年轻女性来说,还是鼓励她们先通过改变生活方式来降低血脂。
如果病人确实需要使用降血脂药物,需要做的是密切关注药物的副作用,不同剂量、不同种类的他汀类药物有可能产生不同的副作用,这同样应该引起人们的注意。
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最近,坐公交车回家的路上恰巧碰到一个同事,便闲聊了起来,讲到她的母亲,最近好几个月都有肌肉酸痛,问我要去做什么检查比较好。出于心血管医生的职业敏感性,我就问题最近有没有吃什么药物,果不其然,她几个月前体检发现胆固醇偏高,医生建议她回去吃阿托伐他汀。由于老家有亲戚开药店的,她就都在那买药,也没再来复诊。我让她先把阿托伐他汀停一段时间看看,一两个星期后她就没有肌肉酸痛了。
目前,服用他汀类药物的患者越来越多,他汀类药物不仅应用于心脑血管疾病的二级预防,也用于心脑血管疾病的一级预防。 所谓的二级预防就是已经发现有病了,比如说冠心病,脑梗死,高血脂等,用他汀来治疗,让疾病稳定、好转;而一级预防呢?就是还没有出现上面讲到的这些疾病,可能有一些高危因素,比如说高血压、吸烟、糖尿病等,吃他汀是为了预防动脉粥样硬化性心血管疾病。
在服用他汀的过程当中,是有可能出现副作用的,常见的比如肝功能损害、肌肉损害、血糖异常、一过性意识改变等。 今天要特别讲到的就是肌肉损害。肌肉损害有轻有重,有些人只是表现为乏力,有些人表现为酸痛,有些人痛得无法忍受。从验血的指标来看,有些患者肌酸激酶并没有升高,有些患者可以升高3倍到5倍,有些更严重的患者可以升高10倍以上,甚至表现为肌溶解。
有什么解决的方法呢? 他汀的这些副作用跟剂量是有一定的关系的,所以一般来说不建议在常规剂量基础上加倍,这样更容易出现副作用。针对服用常规剂量他汀的患者,要注意留意肌肉相关的副作用,像前面讲到的乏力、酸、痛等,还有就是定期抽血化验,比如在服药后的1~2个月,检查一下肌酸激酶,及时发现问题。对于已经出现肌肉损害的患者,根据具体情况,可以采用减量、换其他肌肉损害小的他汀(比如氟伐他汀、匹伐他汀)、改用依折麦布(抑制胆固醇吸收)、改用PCSK9抑制剂等进行处理。
总结,药物的副作用,总是有一定的发生率的,就比如他汀引起的肌肉损害,我们能做的就是及时发现,减少损伤。当然,随着科学的进步,会有效果更好、副作用更少的药物出现。
作为心血管医生,我发现很目前心血管患者用得最多、最广泛的药物,莫过于他汀类药物了。
这个药物如果用的好,确实能够保护血管,抗动脉粥样硬化,但是如果用的不好,会导致严重的副作用。因此在这里我和大家把他汀类的药物详细地讲一讲,包括哪些患者该吃他汀类药物,如何吃、吃多少、吃哪一类等。吃药期间需要注意哪些事项?一次和您讲清楚。
他汀类药物即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药,它主要使体内的胆固醇合成减少,降低低密度脂蛋白胆固醇,同时还有降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。研究显示他汀类药物还可以抗氧化,抗自由基,稳定动脉粥样斑块,防止斑块破裂,以及全面的调脂作用。
我们临床用于心血管疾病的治疗主要基于以下2点:
第1点,降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。这是他汀类药物的最初和最主要的作用。如果您的血中的胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高,他汀类药物是最佳适应症。
第2点,抗动脉粥样硬化和稳定斑块作用。如果患者通过检查发现有显著的动脉粥样硬化斑块,比如做B超发现颈部血管有斑块,或者心脏冠状动脉造影提示有动脉粥样斑块,如果患者属于心血管的高危人群,这些都需要他汀类药物进行治疗。
临床上常见的他汀类药物的适用人群主要有动脉粥样硬化,冠状动脉粥样硬化性心脏病,其中包括稳定和不稳定型心绞痛,心肌梗死等。脑血管病变包括脑梗死或者脑出血等。以及外周血管的动脉硬化,严重的高胆固醇血症或者高低密度脂蛋白血症等。
他汀类药物常见的副作用有:
1、肝肾功能损伤。他汀类药物会引起肝肾功能损伤,因此吃他汀类药物的时候,尤其是第1个月要注意复查肝功能肾功能等。一旦出现明显的肝功能或肾功能损伤,要在医生的指导下减药,必要的时候需要停药。
2、横纹肌溶解症。 这也是他汀类常见的副作用。患者吃他汀类药物,如果出现肌肉酸痛,需要注意查肌酶,看看有没有肌酶的升高,如果肌酶升高提示有肌损伤。
他汀类药物具体吃多久这要看患者的具体情况,如果是单纯用于降低胆固醇或者低密度脂蛋白胆固醇,只要在严格饮食控制的基础上,血脂水平降下来,就可以减药直至停药。对于用于冠心病、脑血管病的二级预防,因为这些病都是终生的慢性病,需要终身服药,把胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇降到较低水平。
他汀类药物作用最强的是瑞舒伐他汀和阿托伐他汀,较弱得像辛伐他汀等,国外指南要求大剂量用药起到更好疗效,但根据我国的指南,不推荐大剂量服用。
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