老年肺炎的并发症是什么(如何治疗老年人肺炎?)

肺炎的发病率也是很高的,尤其是一些老年人和小孩儿,如果不及时治疗,很容易发展为危及生命的重症肺炎。那么老年肺炎的并发症是什么呢?我们一起来看看。

与年轻人比较,老年肺炎的发病率和死亡率均显着增加的原因是多方面的,客观上,因机体老化,呼吸系统解剖和功能的改变导致全身和呼吸道局部的防御和免疫功能降低,心肺肝肾等重要脏器的功能储备减弱或罹患多种慢性严重疾病、营养不良等;主观原因则是医生或患者自己对老年肺炎的不典型临床表现认识不足,诊断延误和治疗措施不当。

老年人肺炎病情轻的患者经过治疗后会痊愈,但是重症肺炎一般会有生命危险,由于重症肺炎一般会导致急性呼吸窘迫综合征、败血症、休克等严重并发症,所以死亡率比较高。准确而足量的抗感染治疗可以降低死亡率,但也不是绝对的,因为还和患者的基础状态有关,症状超72小时不缓解应就医。肺炎若不及时治疗,不仅症状会加重,还会出现肺脓肿、胸腔积液、肺不张等并发症,严重时会引起肺功能不全、呼吸衰竭,最终危及生命,特别是身体虚弱的老年患者,一旦确诊一定要及时治疗。

老年人肺炎具有起病隐匿、症状不典型、多样化、病情变化快、容易误诊、并发症多、预后差、死亡率高等特点。由于老年人反应能力低下,发热可不明显,咳嗽不重、痰不易咯出,胸痛也不明显。相反可表现出胃肠道、心血管、全身衰竭等症状,有些体弱者甚至早期会出现休克、呼吸衰竭和多器官衰竭。

由于老年人各脏器的基础功能较差,一旦合并肺炎,可以累及多个脏器,最终导致死亡。因此,对老年人肺炎应当重视,出现以下情况时应高度警惕:原因不明的精神萎靡,不思饮食或卧床不起;感冒后迁延不愈,出现呼吸加快、面色潮红、口唇发绀等;短期内眼眶下陷、脉搏细数、血压下降、手足发冷;神疲乏力、表情淡漠、嗜睡;老年性慢性支气管炎患者出现呼吸急促、痰多色黄或混有血丝等症状。

如何治疗老年人肺炎?

（1）一般治疗：精心护理及保暖对老年人肺炎颇为重要。进食以富含营养、易消化、清淡的食物为宜，适量地多饮水；昏迷患者应给鼻饲流质。老年人咳嗽痰多者，宜用祛痰剂，不宜镇咳，经常翻身拍背以助排痰。伴有高热者，宜采取物理降温，如酒精擦浴，冰袋敷前额、颈部及腋下、腹股沟等处，不宜用解热剂，以免退热时大量出汗导致虚脱或低血容量性休克。缺氧者应给予低流量持续给氧，以血气分析做动态观察，最好使氧分压保持在7.98kPa 以上。

（2）抗感染：肺炎一经确诊，应立即做血液、痰菌培养及药物敏感试验，可连续送检2 ～ 3 次。在病原菌未确定之前，临床医师可根据病情特点，凭借临床经验选药。若考虑为肺炎球菌感染，各型对青霉素均敏感，故青霉素应为首选药物，不宜应用大剂量的青霉素钠，因钠盐排泄时同时带走大量的钾离子，容易引起低血钾。

若疑为流感杆菌混合感染，则应使用氨苄西林。以后再根据培养结果及药敏试验选用抗生素。金黄色葡萄球菌肺炎可选用半合成青霉素及先锋霉素，也可选用万古霉素、克林霉素。对革兰阴性杆菌感染，可选用氨基糖苷类和一种头孢菌素或一种半合成青霉素。绿脓杆菌感染首选羧苄、磺苄或呋苄西林等。因老年人常伴肾功能减退，故最好选用对肾脏毒性小的抗生素，如青霉素、红霉素、氯霉素等。

肾毒性抗生素如氨基糖苷类、磺胺类等如需要应用时，也应减少用量，一般为常规剂量的2/3 ～ 1/2；若已有肾功能损害者，则应尽量不用。

（3）防治并发症：老年人肺炎容易发生并发症，需注意防治。

由于老年人体液总量和细胞内液较青壮年为少，肾小管的重吸收功能减退，故老年患者容易发生脱水、低离子血症及心律失常，应密切监测，发现异常及时处理。有脱水症状需静脉补液，因老年人心功能欠佳，一定要控制补液速度。因老年人肺炎和快速输液时常可诱发肺水肿，故也可酌情应用强心剂。呼吸衰竭者可用呼吸兴奋剂，必要时应用机械通气治疗。患者呼吸道阻塞，可引起二氧化碳潴留，促发呼吸酸中毒；呼吸过频、过快可导致呼吸性碱中毒；肺炎使机体各脏器缺氧，可引起代谢性酸中毒；也可发生医源性代谢硷中毒。以上这些情况常影响治疗效果及患者的预后，应注意防止及纠正。

此外，老年糖尿病患者发生肺炎，应积极控制糖尿病，否则单纯治疗肺炎疗效欠佳；对于体质弱、营养不良、低蛋白血症或贫血的老年人，应特别重视加强营养支持疗法，适当增加优质蛋白的摄入量，或间断输入少量鲜血、血浆或白蛋白，对促进病情恢复起着十分重要的作用。

肺炎衣原体肺炎简介

目录1拼音2英文参考3概述4疾病名称5英文名称6分类7ICD号8流行病学9肺炎衣原体肺炎的病因10发病机制11肺炎衣原体肺炎的临床表现12肺炎衣原体肺炎的并发症13实验室检查14辅助检查15肺炎衣原体肺炎的诊断16鉴别诊断17肺炎衣原体肺炎的治疗 17.1抗生素治疗17.2注意事项 18预后19肺炎衣原体肺炎的预防20相关药品21相关检查附：1肺炎衣原体肺炎相关药物 1拼音 fèi yán yī yuán tǐ fèi yán

2英文参考 chlamydia pneumoniae pneumonia

3概述 肺炎衣原体（TWAR株）（1965年台湾分离株TW183和1983年华盛顿分离株AR39）是目前临床上最常引起呼吸道感染的一种衣原体种，目前仅有一种血清型，属严格的人类病原体，不存在动物中间宿主。肺炎衣原体感染的潜伏期为15～23?天，可引起上呼吸道感染，如鼻窦炎、中耳炎和咽炎，也可引起下呼吸道感染，但以后者为主，如支气管炎和肺炎。呼吸道感染多数表现为咽痛、发热、咳嗽（干咳为主），以及胸痛、头痛、不适和疲劳。老年肺炎衣原体肺炎患者临床表现可能较为严重，有时是致死性的，尤其是合并细菌性感染或存在慢性阻塞性肺疾病等基础疾病时。肺炎衣原体肺炎主要依靠抗生素治疗，抗生素剂量和疗程一定要充足，以防复发。

4疾病名称 肺炎衣原体肺炎

5英文名称 chlamydia pneumoniae pneumonia

6分类 呼吸科 > 感染性疾病 > 衣原体、立克次体肺炎 > 衣原体肺炎

7ICD号 J16.0

8流行病学 血清流行病调查显示人类的肺炎衣原体感染是世界普遍性的，与人口密度有正向关系。儿童感染率在20%左右，随着年龄的增加感染率迅速上升，青壮年可达50%～60%，老年70%～80%。感染率没有性别差异，四季均可发生。

肺炎衣原体传染途径是通过呼吸道分泌物的人人传播。因此，在半封闭的环境如家庭、学校、军队以及其他人口集中的工作区域可存在小范围的流行。肺炎衣原体的感染还可能与哮喘、冠心病及动脉粥样硬化的发病、慢性阻塞性肺疾病的急性发作和恶化有关。

目前，肺炎衣原体已是继肺炎双球菌和流感嗜血杆菌之后引起社区获得性肺炎的主要病原体，与嗜肺军团菌和肺炎支原体一起成为社区获得性肺炎的三种非典型病原体，占社区获得性肺炎的10%～20%；我科调查了呼吸道感染的病原学分布情况，肺炎衣原体急性感染率占23%。

9肺炎衣原体肺炎的病因 肺炎衣原体（TWAR株）（1965年台湾分离株TW183和1983年华盛顿分离株AR39）是目前临床上最常引起呼吸道感染的一种衣原体种，目前仅有一种血清型，属严格的人类病原体，不存在动物中间宿主。

10发病机制 肺炎衣原体由上呼吸道吸入，侵入鼻咽等黏膜后，首先引起局部组织炎症细胞的浸润性病变，病原体在单核巨噬细胞中繁殖，进而通过血行扩散。病变明显多发于肺等下呼吸道，炎性病变由肺门逐步扩大，表现为小叶性及间质性肺炎，多发于肺下部。伴随肺部的早期炎性反应，呈现多形核白细胞浸润及肺泡的纤维素样渗出，可见肺泡腔充满液体，肺泡壁和肺间质呈明显增厚，可发生水肿、出血及坏死。病变也可累及网状内皮系统，肝脏出现炎症及小灶性坏死，脾有肿大。有时可见胸膜炎、心膜炎及心肌炎等，肾脏、神经与消化系统也可出现病变。在肺巨噬细胞、心肌、心包及肝星形细胞内均可见到嗜堿性包涵体。

11肺炎衣原体肺炎的临床表现 肺炎衣原体感染的潜伏期为15～23 天，可引起上呼吸道感染，如鼻窦炎、中耳炎和咽炎，也可引起下呼吸道感染，但以后者为主，如支气管炎和肺炎。肺炎衣原体肺炎系衣原体肺部感染的主要形式。不同于鹦鹉热肺炎，此病患者无病鸟接触史。肺炎衣原体呼吸道感染多数表现为咽痛、发热、咳嗽（干咳为主），以及胸痛、头痛、不适和疲劳。受累的肺叶部位可听到啰音。但再感染的患者呼吸道症状往往较轻，且较少发展为肺炎。老年肺炎衣原体肺炎患者临床表现可能较为严重，有时是致死性的，尤其是合并细菌性感染或存在慢性阻塞性肺疾病等基础疾病时。

12肺炎衣原体肺炎的并发症 肺炎衣原体肺炎常继发细菌感染，合并心内膜炎、心肌炎等。

13实验室检查 肺炎衣原体的培养，取鼻咽部或咽后壁拭子、气管和支气管吸出物、肺泡灌洗液等标本培养。

微量免疫荧光试验（MIF）是目前国际上标准的且是最常用的肺炎衣原体血清学诊断方法，除性病门诊患者和娼妓特定人群外，肺炎衣原体肺炎的MIF血清学诊断可使用肺炎衣原体单一抗原，即不需要同时检测沙眼衣原衣原体和鹦鹉热衣原体抗体。血清学诊断标准为：MIF试验IgG≥1∶512和（或）IgM≥1∶32，在排除类风湿因子（RF）所致的假阳性后可诊断为近期感染，双份血清抗体滴度4倍或以上升高也诊断为近期感染。1∶16≤IgG＜1∶512为既往感染。

14辅助检查 X线胸片开始主要表现为单侧肺泡浸润，以后可进展为双侧间质和肺泡浸润。肺炎衣原体感染复发较为常见，尤其抗生素治疗不充分时，但较少累及呼吸系统以外的器官。

15肺炎衣原体肺炎的诊断 肺炎衣原体肺部感染的临床症状及X线表现均无特异性，不能和其他非典型肺炎相区别，尤其是肺炎支原体肺炎，故确诊有赖于实验室诊断。最可靠的方法是进行肺炎衣原体的培养，取鼻咽部或咽后壁拭子、气管和支气管吸出物、肺泡灌洗液等标本培养。最近有报道经胰酶和（或）乙二胺四乙酸钠（EDTA）处理后的标本肺炎衣原体分离率大大提高。分离物可用肺炎衣原体种特异性单克隆抗体进行鉴定。但由于肺炎衣原体的培养要求高，一般实验室难以做到。应用PCR试验对上述标本进行检测对诊断有很大帮助，但需要注意质量控制，防止出现假阳性结果。微量免疫荧光试验（MIF）是目前国际上标准的且是最常用的肺炎衣原体血清学诊断方法，除性病门诊患者和娼妓特定人群外，肺炎衣原体肺炎的MIF血清学诊断可使用肺炎衣原体单一抗原，即不需要同时检测沙眼衣原衣原体和鹦鹉热衣原体抗体。血清学诊断标准为：MIF试验IgG≥1∶512和（或）IgM≥1∶32，在排除类风湿因子（RF）所致的假阳性后可诊断为近期感染，双份血清抗体滴度4倍或以上升高也诊断为近期感染。1∶16≤IgG＜1∶512为既往感染。

16鉴别诊断 肺炎衣原体肺炎应注意与支原体肺炎和病毒性肺炎相鉴别，这两种肺炎的临床症状和X线胸片改变与肺炎衣原体肺炎非常相似，鉴别诊断依赖于实验室检查。

17肺炎衣原体肺炎的治疗

17.1抗生素治疗

主要为抗生素治疗，首选治疗为红霉素，每次0.5g，4次/d；或多西环素，首剂0.2g，以后每次0.1g，2次/d；或四环素（不用于孕妇和儿童），每次0.25～0.5g，4次/d；口服，疗程均为21天。新生儿和婴儿的用量为红霉素每天40mg/kg，疗程2～3周。一般用药后24～48h体温下降，症状开始缓解。应当注意.即使用此疗法，部分病例仍可复发。如果没有禁忌，可进行第2疗程治疗。近年来，也有采用克拉霉素和阿奇霉素治疗肺炎衣原体感染的报道，其中阿奇霉素的疗效要优于克拉霉素，但临床应用经验尚少。其用法为克拉霉素，0.5g/次，2次/d，疗程21天；阿奇霉素，第1天0.5g，后4天0.25g/次，2次/d。亦可应用利福平（0.15g/次，3次/d），罗他霉素（0.2g/次，3次/d），罗红霉素（0.15g/次，2次/d）进行治疗。肺炎衣原体对氟喹诺酮类也敏感，如氧氟沙氟沙氟沙星或托氟沙星（0.2g/次，2次/d）可用于成人患者的治疗，但不推荐用于儿童。

17.2注意事项

18预后 肺炎衣原体肺炎不经治疗，一般在数周后也可逐渐自愈。但肺部啰音及X线照片所见病变将数月不消。患儿可发生突然死亡，但沙眼衣原衣原体与突然致死征候之间的关系均不详。

19肺炎衣原体肺炎的预防 肺炎衣原体肺炎系人类呼吸道疾病，与动物宿主无关，所以按一般呼吸道感染疾病预防即可。

20相关药品 胰酶、红霉素、多西环素、四环素、克拉霉素、阿奇霉素、利福平、罗他霉素、罗红霉素、氧、氧氟沙星、托氟沙星

21相关检查 沙眼衣原体、类风湿因子

肺炎衣原体肺炎相关药物 硬脂酸红霉素片 等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系...

硬脂酸红霉素颗粒 等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系...

注射用乳糖酸红霉素 等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系...

依托红霉素胶囊 等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系...

红霉素肠溶片

肺炎可能引起的并发症有哪些？

几乎所有的肺炎都可表现为发烧、咳嗽、气急，肺部用听诊器可听到啰音，孩子常见的为支气管肺炎。从引起肺炎的病源来说有细菌性肺炎、病毒性肺炎等等。 对肺炎早期进行有效的治疗收效快，并发症少，否则有可能引起各种并发症。 例如当病孩高热持续不退或热退后又再次上升，突然呼吸困难加重等要考虑： ①脓胸、气胸、脓气胸：多见于葡萄球菌肺炎时，这些病人往往皮肤有疖肿，肺内也有小脓肿，脓肿破裂后，形成脓胸、气胸或脓气胸。表现高热、咳嗽、胸痛及气急等。 ②肺脓肿；肺部炎症不消散，形成脓肿，可以一个或多个，咳出大量脓痰，臭味浓。 ③肺不张：由于小儿支气管柔软，感染后咳嗽无力，管道内痰液阻塞引起肺不张。严重的肺不张，缺氧明显，呼吸困难。 ④支气管扩张：支气管长期阻塞、肺不张，引起支气管扩张，也可以由经常咳嗽引起，往往在急性肺炎之后发生。

老人，肺部感染的治疗。急！超加急！

老年人感染性疾病中，肺部感染居首，尤以肺炎和慢性支气管炎急性加重（AECB）为最，成为老年人的重要死因，占各类死因的74.5%.有统计表明肺炎死亡者中老年人约占70%.肺炎严重程度随年龄增长而加重。老年人重症肺炎链球菌肺炎引起的病死率约较青年高出3 -4倍，60 -70岁患者的病死率可达51% -61%.我国部分城市如上海已进入老龄化社会，1999年末≥60岁以上老年人口全市总人口数的18.2%，365岁者占13.8%.老年人肺部感染仍是新世纪需要面对的一大难题。

一、老年人肺部感染的临床特点

（一）病原体多样化

老年人肺炎的病原体中细菌仍占主要地位。肺炎链球菌较一般人群感染为少，约占社区感染的25%，流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷白杆菌属以及其他革兰阴性杆菌、厌氧菌为常见菌群。以厌氧菌为主的复数菌吸入性肺炎为老年人常见的肺部感染性疾病。据国外报道，吸入性肺炎在老年人社区肺炎中可高达15%，其他如病毒、衣原体亦常有所见。总之老年人社区获得性肺炎的病原体较青壮年复杂。老年人医院获得性肺炎中G-杆菌约占75%，多重感染尤其常见，占1/3或更高。

（二）临床和X线表现不典型

老年人肺炎的临床表现常不典型。一般症状如畏寒、寒战、高热、咳嗽、胸痛可不明显，而呼吸急促甚为常见。在伴有基础疾病患者中可有嗜睡、意识模糊、表情迟钝等特殊表现。老年人肺炎常伴发菌血症而出现相应症状，40%可有脓毒症。体征除于局部可闻湿音外，通常无实变体征。

老年患者疑及肺炎时，胸部X线检查十分必要。若患者伴有脱水，特别在血白细胞偏低时，可减缓肺部浸润灶的出现；肺部基础病变如心力衰竭常使肺炎难以识别；肺气肿、肺大泡常导致不完全实变；老年人肺炎吸收可延迟至6周，与老年人同样好发的阻塞性肺炎或肺结核不易鉴别。

（三）诊断治疗限制因素多

老年人较青壮年口咽部定植的G-杆菌增加。在年迈卧床、生活难以自理者口腔卫生状况差，口咽部细菌包括厌氧菌进一步增加。所以老年人咳痰标本细菌学检查的诊断价值进一步降低。加之，老年人常常无力咳嗽或者咳嗽反射减弱，很难获取来自下呼吸道深部咳痰标本。而老年人由于体质或合并多种基础疾病等原因，限制了侵袭性诊断技术的应用。在抗菌治疗方面，老年人胃酸分泌减少，胃液pH高，使某些药物离子化和溶解度改变，如酯化口服抗生素（头孢呋辛等）吸收减少。老年人内脏血流量减少，粘膜表面具有吸收功能的细胞数量减少，以及体力活动少，肌肉血流降低，均影响口服和肌注抗生素的吸收。老年人水份和肌肉组织减少，而体脂相对增多，使药物分布发生变化，水溶性抗菌药物分布容积（Vd）降低，而脂溶性药物则增高。随着年龄增长，血清蛋白浓度降低，使药物的血清蛋白结合率下降，游离浓度升高，对高蛋白结合率药物影响尤其明显。更为重要的是老年人肝肾功能减退，药物代谢转化和排泄清除均受影响，对药物的耐受能力降低，容易出现毒副反应。

（四）并发症多

老年常患有多种慢性基础疾病如慢性阻塞性肺病、糖尿病、心脑血管病、帕金森病等既是发病危险因素，也是导致并发症的重要原因之一。老年人肺炎并发症远较青壮年患者多。最常见的并发症是心力衰竭和循环功能衰竭，特别是已有缺血性心脏病或高血压心脏病的患者。心律失常亦颇常见。大约1/3老年肺炎患者特别是年龄超过85岁的患者并发急性意识障碍，从轻微的定向力障碍到幻觉、谵妄等严重障碍。有研究表明意识障碍程度与肺炎的严重程度无关，虽然部分患者与低氧血症有关，经氧疗可以改善，但并不都与低氧相关。此外，老年人重症肺炎容易发生呼吸衰竭和其他脏器的功能损害，预后甚差。

二、诊断

如前所述，老年人肺部感染临床和X线表现不典型，关键在于警惕，及早发现，准确作出诊断，而确诊的根本是病原学诊断。但是病原学检查又受诸多因素限制。临床上比较实际和通行的做法是根据症状、X线和经验性抗生素治疗有效作出临床诊断。但会有风险，即容易造成特殊病原体肺部感染和非感染性肺部疾病延误诊断，或者因经验性治疗抗生素选择性和针对性不强，不仅影响疗效，而且导致抗生素不合理使用和细菌耐药。所以临床上的应在经验性抗生素治疗前留取细菌或其他可疑微生物的检查标本如血液、胸液和深部咳痰。在经验性治疗无效和病原 （因）诊断不明者，侵袭性病原学诊断技术或其他鉴别诊断措施，只要估计患者能够胜任和没有绝对禁忌指征仍应采取积极态度。

三、治疗

早期（<8h）合理的抗生素治疗能降低肺部感染的病死率。老年人肺部感染的病情多较严重，明确病原菌及其对药物的敏感性作针对性治疗最为合理。但在未获得致病菌前的经验性治疗也非常重要。

（一）老年人肺部感染抗菌治疗的基本原则：

1.尽可能选择杀菌剂，β-内酰胺类因其毒副作用少，临床最为常用；

2.应适当调整剂量，一些主要经肾排泄的药物如青霉素、哌拉西林、头孢唑啉、头孢他啶、氨基糖苷类和氧氟沙星等给药剂量均减少，一般为青壮年人的2/3，可根据肾功能减退程度合理确定。环丙沙星一般可按常规剂量使用；

3.应用毒副作用明显的品种如氨基糖苷类、糖肽类应创造条件作血药浓度测定，以达到个体化给药；

4.加强不良反应监测，老年人药物不良反应发生率相对为高，但表现有时比较隐匿，临床上需要仔细观察和及时处理；

5.重视综合治疗，纠正内环境平衡，严密观察和监测重要器官功能状态；

6.积极治疗基础疾病，并注意抗菌药物与其他治疗药物的相互作用，如红霉素、克拉霉素和喹诺酮类（除司氟沙星外）与茶碱类联合使用均可茶碱血浓度升高，而增加其不良反应。

（二）几个具体问题：

老年人感染的抗菌治疗有其特殊要求，同时也存在目前抗感染化疗目前面临的一些共性问题，而近年来抗感染化疗领域的若干新鲜经验也基本适用于老年人肺部感染。现择其主要者加以简介。

1. 单环β-内酰胺类氨曲南在老年人肺部感染治疗中的地位：

虽然近年来产ESBLs和产AmpC酶G-杆菌耐药菌株增加，它们均可以水解III-代头孢菌素和氨曲南。但是氨曲南对临床上最常见的Bush II型β-内酰胺酶（除IIbe即ESBLs外）大多数仍然很稳定。甚至超过III-代头孢菌素。氨曲南的特点是：①抗G-杆菌窄谱抗生素，选择性针对性用药可以避免不必要的过多使用广谱抗生素，减少菌群紊乱和二重感染；②与青霉素没有交*过敏反应；③肾脏毒性极低或无肾毒性，虽然经肾排泄，但无蓄积作用，对老年人感染尤其适用，疗效甚佳。Nolen等和Schentag等临床对照研究证明治疗G-杆菌下呼吸道感染或G-杆菌医院内肺炎，氨曲南有效率分别达95%和93%，而妥布霉素在两项研究中有效率均为50%，统计学上有显著差异。④虽然氨曲南是一个窄谱抗生素，但用作需要"广覆盖"的经验性治疗、混合性感染或难治性感染时，它可以与其他多种抗生素联合。β-内酰胺类联合氨基糖苷类是治疗重症感染的经典联合方案，但是氨基糖苷类的耳肾毒性多见，不少作者推荐在特殊人群特别是老年人和有肾功能减损者以氨曲南取代氨基糖苷类，即"双β-内酰胺类联合"，而且有研究表明二者亦具有相当程度的协同作用。当然，选择氨曲南与另一种β-内酰胺类联合，后者必须是对β-内酰胺酶低诱导的药物。氨曲南对铜绿假单胞菌有相当良好的抗菌活性，在美国胸科学会（ATS）等制定的医院获得性肺炎治疗指南中氨曲南都被列为重症患者联合治疗药物之一。因此在除产AmpC酶和ESBLs细菌外，治疗老年人G-杆菌肺部感染氨曲南具有颇为独特的优势。

2.降低细菌耐药的抗生素干预策略

抗生素不合理应用造成选择性压力增加，使细菌耐药率不断攀升，给当前抗菌治疗的药物选择带来很大困难。如何防止细菌耐药，就临床药物选择而言，近年针对耐药问题特别是Ⅲ-代头孢菌素耐药率上升提出必须改变抗生素治疗策略，或称干预策略。Rice等1996年报道由于耐头孢他啶致肺炎克雷白杆菌暴发流行，采取干预策略，在全院以哌拉西林/三唑巴坦取代头孢他啶，9个月内肺炎克雷白杆菌的耐药率减少75%.Kollef等在外科加强护理病房（ICU）因耐药菌引起医院感染流行，停用头孢他啶而改用环丙沙星，6个月内VAP的G-杆菌耐药率降低78%.另有报道ICU由于产气肠杆菌对头孢他啶和环丙沙星耐药，并出现流行，改用头孢吡肟后1年期间肠杆菌科细菌的耐药率降低75%，其中产气肠杆菌耐药率减少10倍。对粒细胞减少伴发热患者以头孢吡肟联合阿米卡星取代头孢他啶治疗产诱导酶的肠杆菌属细菌感染，3年间肠杆菌属细菌以及枸橼酸属细菌耐药率减少80%.在耐糖肽类屎肠球菌流行时，限制头孢噻肟、克林霉素、万古霉素的使用，代之以哌拉西林/三唑巴坦和氨苄西林/舒巴坦，经过8个月治疗，屎肠球菌耐药率减少70%.这些研究有力地说明抗生素干预策略可以有效减少耐药，在医院特别是ICU等高耐药病区应根据耐药监测资料，采取果断措施停用严重耐药的抗生素，而以新的、有效的抗生素取代，以控制耐药菌的传播与蔓延。一个令人担忧的问题是新抗生素应用的增加是否也会很快引起耐药，"重蹈头孢他啶的复辙"，目前尚不能作出肯定回答，理论上和过去的经验说明这是可能的。但在比利时安特卫普医院ICU限制头孢他啶等的应用，对败血症和已证明对第二、三代头孢菌素耐药的G-杆菌感染（非ESBL菌株）采用头孢吡肟治疗，阿米卡星、环丙沙星和碳青霉烯类应用指征不变，结果头孢吡肟、阿米卡星和碳青霉烯类用量增加（主要是头孢吡肟），从占抗生素应用总量的15%上升至近50%，而3年间头孢吡肟的敏感率没有降低。当然该项观察为期尚短，需要更长时间的追踪研究。

3.抑菌剂和杀菌剂联合使用并非都出现拮抗使用。

抗菌药物按其作用可分：Ⅰ。繁殖期杀菌剂（β-内酰胺类、万古霉素、磷霉素等）；Ⅱ。静止期杀菌剂（氨基糖苷类）；Ⅲ。快效抑菌剂（大环类酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类）；Ⅳ。慢效抑菌剂如磺胺类。联合用药Ⅰ+Ⅲ产生协同作用；Ⅰ+Ⅲ可能拮抗；Ⅲ+Ⅳ累加作用；Ⅱ+Ⅲ累加或协同作用；Ⅰ+Ⅳ无关。长期来对Ⅱ+Ⅲ可能出现拮抗被作为联合使用的禁忌，其临床依据是早年报道青霉素联合金霉素（抑菌剂，现已不用）治疗肺炎链球菌脑膜炎，病死率71.4%，较高剂量单一青霉素治疗（病死率30.2%）显著为高。动物实验研究表明青霉素与四环素联合，前者抗菌作用降低，但提高青霉素剂量或青霉素先于四环素给药即可以避免或减少这种拮抗作用。关于β-内酰胺类和大环内酯类联应用迄今无拮抗作用的报道。世界上绝大多数国家包括我国的社区肺炎诊治指南中对中重症患者都推荐Ⅱ/Ⅲ-代头孢菌素联合大环内酯类联合用药。最近美国72家非教学医院的前瞻性研究表明，β-内酰胺类（Ⅱ/Ⅲ-头孢菌素或β-内酰胺类+β-内酰胺酶抑制复方制剂）联合大环内酯类占各种用药方案的22.8（673/293），影响预后的多因素分析显示此种联合方案在非ICU的社区肺炎OR值为0.4（95% CI 0.2-0.8），统计学上有显著差异，在住入ICU的社区肺炎其OR值为0.5，但统计学上无差异。结论认为β-内酰胺类联合大环内酯类是社区肺炎的最佳经验性治疗方案，可以降低病死率，并缩短住院时间。

4.运用药动力学/药效学理论指导临床制定合理用药方案

虽然MIC和MBC是反映抗生素活性高低、血清（组织）浓度是反映药动学的有用参数，但还不足以预测体内抗菌效果和实际疗效。实验证明妥布霉素和环丙沙星杀菌曲线陡直，随着浓度增加可产生更快、更广泛的杀菌作用，而替卡西林当浓度从MIC的1倍增至4倍时杀菌曲线改变，即杀菌作用随浓度增加而增加，然而药物浓度主要与早期杀菌作用有关，在药物摄入2h或更长时间后如8h时，4与64倍于MIC的替卡西林其杀菌率实际上是相同的。Shan早在1976年就提出根据杀菌作用将抗生素分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。近年来根据动物模型的研究进一步发展了预测疗效和指导临床用药的药效学，即将药物浓度、作用时间和抗菌活性进行整合。

目前用于指导临床用药的药效学参数包括：①药物浓度高于MIC的时间占给药间期的%（T>MIC%）。受此参数制约的抗菌药物主要是β-内酰胺类、以及新大环酯类和克林霉素；②指24h曲线下面积（AUC）与MIC的比率（24 h AUIC）。其相关抗菌药物是氨基糖苷类、喹诺酮类和阿奇霉素；③峰浓度（Peak）与MIC的比率，相关的抗菌药物有四环素、万古霉素、链阳霉素、氨基糖苷类和喹诺酮类。

临床最常用的3类抗生素的药动学/药效学特点：①β-内酰胺类属时间依赖型抗菌药物，要求T>MIC%至少达到给药间歇时间 40%~50%.绝大多数β-内酰胺类半衰期很短（除头孢曲松外），且无药物后效应，故必须按半衰期推荐的给药时间规则给药。临床上有人随意提高β-内酰胺类剂量、而不参考药物半衰期仅予每天一次给药，是不能保证T>MIC%达到规定要求的，也就不能保证疗效。青霉素需要q6h给药，最少也需要 q8h，对于敏感菌并不需要提高剂量。②氨基糖苷类药物 24 h AUIC与疗效关系更密切，而临床观察则认为Peak/MIC的意义更重要。为使临床有效率≥90%，Peak/MIC需8~10倍。因此目前大多数提倡氨基糖苷类日剂量一次给药，不必分成2次（儿童和老年人应谨慎）。细菌初次接触氨基糖苷类药物后可出现药物摄取下调现象，在下调期间，药物杀菌作用下降， MIC提高，可持续数小时。故一日一次给药可使下调作用在给药间歇期内消失。也可减少该类药物的耳、肾毒性，因为氨基糖苷类药物在低维持浓度较高间歇浓度时肾小管和耳内淋巴液对药物的摄取增加。临床研究目前尚未完全肯定一日一次给药的优越性。在老年人更不应推荐氨基苷糖类一日两次剂量一次给药。③喹诺酮类药物 24 h AUIC是决定氟喹诺酮类药物疗效的最重要参数，动物感染模型的研究表明，AUIC<30时死亡率>50%，当此比率≥100时，则几乎无死亡。临床上静脉应用环丙沙星治疗严重感染AUIC≥250时能取得最满意疗效，而且可以避免细菌耐药。FDA已批准在重症感染时应用环丙沙星的剂量可提高至0.8~1.2g .d-1.应用左旋氧氟沙星的临床试验证明，Peak/MIC312或AUIC达到100时预示治疗往往成功，每日一次给药有80%患者 Peak/MIC>10，95%患者获良效，而不良反应与药物浓度无关。氟喹诺酮类药物每日一次给药方案以及老年人的合理剂量有待进一步研究。根据药效学参数指导临床用药，不仅是保证疗效的需要，而且能够防止和减少耐药菌株的突变或被选择。目前临床的一些不合理给药习惯需要纠正。

5.AECB的抗菌治疗

慢性支气管是老年人的常见病，急性加重期除平喘祛痰外，控制感染十分重要。单纯性AECB的主要病原体为流感和副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌，推荐治疗是阿莫西林、四环素、SMZco.有合并症的AECB（痰量增加和脓性痰，FEV1<50%，每年恶化34次，有基础疾病、营养不良或长期应用类固醇激素），其病原体与单纯性患者相似，但GNB可能增加，且易对β-内酰胺类耐药，推荐抗生素为喹诺酮类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、II或III代头孢菌素、新大环内酯类。化脓性慢性支气管炎（大多为支扩）是指持续咳绿脓痰和经常恶化，除上述病原体外，尚合并有肠杆菌科细菌和绿脓杆菌，治疗应选择环丙沙星或其他静脉用抗假单胞菌抗生素。但必须指出，AECB不完全是感染引起，气象和环境因素包括微小气候严重污染、暴露高浓度过敏原和酗酒等均导致急性加重。Anthonisen等早在80年代就进行过一项严格的双盲对照研究，凡气急加重、痰量增加和脓性痰3项均具备组抗生素治疗肯定有益，成功率63%，复发率较安慰剂组显著降低。3项中仅具备2项组抗生素治疗成功率70%，安慰剂组也有60%恢复，两组无统计学差异，但安慰剂组复发率高。此类病人若能对抗生素很好耐受，既往用药无明显不良反应，应用抗生素治疗亦有裨益。如果3项中仅有1项，附加下列指征之一：近5天内有上呼吸道感染史、发热而无其他原因、哮鸣音加重、咳嗽加重、呼吸频率或心率增加超过基础值20%，抗生素治疗不能显示任何益处。此研究被广泛引用，是AECB应用抗生素的指导性文献。相比之下，我国临床工作者在AECB的抗生素治疗指征不严的现象十分严重，亟待纠正。

6.重症医院内肺炎最初经验性治疗需要“广覆盖”

新近的研究注意到两个最重要的事实：一是在重症医院获得性肺炎（SHAP），最初经验性抗菌治疗不足或不合理组的病死率显著高于治疗足够组。所谓治疗足够是以下呼吸道分泌物、血液和胸液培养分离的细菌对最初经验性抗生素治疗敏感（至少1种药）作为判断依据。西班牙Alverez-Lerma等报道治疗不足组病死率24.7%，治疗足够组病死率16.2%（P <0.05）；阿根廷Luna等和美国Kollef等分别报道，治疗不足组与治疗足够组病死率为91.2%对37.5%，和60.8%对26.7% （P均<0.01）。二是如果最初经验性抗菌治疗不足，尽管后来在获得下呼吸道分泌物标本培养结果后根据药敏测定调整抗菌治疗，选用敏感抗生素，其预后亦无改善。如Luna报道中经支气管肺泡灌洗液（BAF）培养的65例中有42例根据培养结果给予足够抗生素治疗，病死率71.4%，与原来治疗不足组的病死率（69.6%）相似。最初经验性抗菌治疗不足主要是未能覆盖绿脓杆菌、不动杆菌、MRSA以及产超广谱β-内酰胺酶的G-杆菌等。所以目前多数作者主张在SHAP获得培养结果之前，应当早期给予广谱抗生素联合治疗，要求覆盖所有最可能的致病菌。即"广覆盖"，Kollef称其为"猛击" （hitting hard）原则。碳青霉烯类或具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类联合氨基糖苷类或喹诺酮类作为推荐方案，在国内外的SHAP抗菌治疗指南中都是一致的。碳青霉烯类在危及生命的重症肺炎、严重免疫抑制患者合并的肺炎、产ESBLs酶细菌的重症肺炎作为一线用药有比较明确指征。至于最初经验性治疗是否针对 MRSA联合万古霉素，有研究认为下呼吸道标本涂片发现G+球菌与培养分离到MRSA之间高度一致，因而主张涂片若发现G+球菌，最初经验性治疗应联合万古霉素。这种超广谱治疗方案在一旦获得细菌学诊断后应立即改用针对性的、敏感的、相对窄谱的抗生素治疗。因此"广覆盖"与避免广谱、超广谱抗生素不合理使用或滥用是不矛盾的。一般说最初的超广谱治疗在24-72h后即有可能改用窄谱治疗。Manthous等对"猛击"持异议，认为抗菌治疗应当覆盖所有可能的病原菌，但这不能作为普遍原则加以提倡，而应该具体病例具体分析，并充分重视和运用药敏测试资料指导临床用药。

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