断肠草提取物可遏制癌痛,长期使用不产生耐受性

第12届亚洲和太平洋地区药理学家联盟会日前在上海市举行。上海交通大学药学院张敬杨博士在大会上报告了有关中药钩吻（俗称断肠草、大茶药）镇痛，尤其是减轻癌症疼痛的作用及其机制的实验研究成果。

钩吻是一种具有极高生物学活性的马钱科钩吻属藤本植物，主要活性成分为生物碱类，钩吻素甲是其中重要成分。早在上世纪70年代，我国就有将钩吻提取物（主要含有钩吻素甲）用于治疗癌症疼痛的临床报道。张敬杨在上海交通大学药学院王永祥教授的指导下，在骨癌疼痛和神经源性疼痛动物模型上，阐明了钩吻素甲的强效镇痛作用及无耐受性作用特点。并采用放射配体竞争技术和基因沉默技术，进一步证明钩吻素甲通过激动脊髓α3甘氨酸受体产生镇痛作用。研究对近年提出的脊髓α3甘氨酸受体为潜在的治疗慢性疼痛的靶点分子假说，提供了实验佐证。

研究结果表明，钩吻素甲对骨癌疼痛具有强效的镇痛作用，且与吗啡不同，长期给予钩吻素甲不产生耐受性。这一结果有力支持了钩吻素甲在临床上治疗癌症疼痛的有效性。

癌症疼痛严重影响癌症患者生活质量。约30%~50%的癌症患者在治疗过程中存在不同程度的疼痛，而晚期癌症患者中，经历癌痛比例高达60%~90%。依据由世界卫生组织制订的三阶梯方案，目前，癌症疼痛治疗药物的选择一般首选吗啡。但长期使用吗啡，患者会因产生耐受性而导致用药剂量大大增加，甚至可产生痛觉过敏及成瘾，从而限制了其在临床上的应用。因此，发现和开发有效且不产生耐受的镇痛药物，对减轻癌症患者痛苦、提高生活质量具有重要意义。

断肠草是什么植物？真的可以让人中毒、断肠吗？

实践上断肠草并不是一种植物，而是一组植物的通称——具有剧毒，能惹起呕吐等消化道反响，并且可以让人毙命的植物都能叫“断肠草”。例如狼毒、乌头、雷公藤等，而最知名的断肠草就属钩吻了。钩吻在北方各省都有散布，各地叫法也很多，诸如大茶药、野葛、葫蔓藤等。
据传断肠草的名字来自神农氏，神龙尝百草，有次吃了片叶子，肚疼如刀绞，然后死了。从此这叶子就被称作断肠草。
当然这只是个传说，断肠草并不毁坏肠道，它所含的生物碱——钩吻素是一类效能极强的神经抑制剂，它们会抑制呼吸中枢和运动神经的任务，甚至会直接让心肌中止膨胀。中毒后，心跳和呼吸会逐步放缓，四肢肌肉也得到控制，最终由于呼吸零碎麻木死亡。
中毒初期表现出的口咽灼烧、呕吐、觉得像是肠子被斩断了一样，不过是神经零碎遭到搅扰的内在表现罢。
时有误食断肠草的事情发作，由于它们和某些可食用的植物长得很像。但断肠草通常较苦，吃的时分是容易觉察的。即使误食了也不必慌，赶忙去医院洗胃就好。通常由于味苦，你吃不了太多，不至于剂量过大致命。
虽然毒，断肠草也有药用。钩吻的提取物“钩吻素子”关于医治银屑病有分明的医治作用。历史上最著名左撇子杨过教师，曾中情花毒，靠断肠草解了毒。情花原型是曼陀罗，她可以让中枢神经兴奋，的确断肠草可以抑制，但二者都是迅速反响的药，不存在慢性中毒，这与原著不符。也就是说——武侠都是骗人的。

断肠草可以治什么病?

本品别名大茶叶、断肠草、毒根、烂肠草、野葛、胡蔓藤等，系马钱科常绿藤本植物胡蔓藤Gelsemium elegans(Gardn.efchamp)Benth.的根、茎及叶。产于江南各省。

性味：味苦、辛，性温，有大毒。

功用：破积拔毒，祛瘀止痛，杀虫止痒。

主治：（1）肝癌、食管癌、胃癌等消化系统肿瘤及淋巴肉瘤、骨肉瘤、皮肤癌等。（2）风湿痹痛、疖疮肿毒、疥癣、皮肤湿诊等。

用量与用法：每日0.1-0.15克，干品研未分三次内服。外用适量。其制剂有钩吻总生物碱注射液。

注意事项：本品有剧毒，内服及注射应严格控制剂量，宜从小剂量开始，如无毒性反应，逐渐加大剂量。

现代研究：本品含有钩吻素子（即阔胺）、钩吻素寅、钩吻素丙、丁、戍、丑、卯等多种生物碱等成份。其中钩吻素寅有剧毒。钩吻总生物碱对动物移植性肿瘤、小鼠肉瘤180有抑制作用；钩吻素甲对小鼠有镇痛作用，对止癌痛亦有效。

临床上有以本品为未，每天服125毫克，治疗38例原发性肝癌，结果特效1例，显效3例，有效19例，平均生存8个月以上，其中存活2年以上者8例。用本品治疗食管癌、肝癌、宫颈癌等多种肿瘤26例，结果12例缓解，9例不变。也有用本品治疗恶性淋巴瘤19例，基本治愈4例，好转12例；淋巴肉瘤9例，基本治愈3例，好转6例。

广东梅县地区人民医院用断肠草总生物碱制剂综合治疗食管癌、肝癌、肺癌、胃癌、贲门癌、直肠癌等及淋巴造血系统恶性肿瘤共26例，除5例死亡外，绝大部份患者临床症状均获改善，止痛效果明显，其中4例宫颈癌见肿块缩小，宫颈局部光滑、萎缩、子宫旁浸润好转。6例肝癌均未出现高度腹水或浮肿。但此药的副作用是肌肉注射5-10分钟或静脉点滴过程中可出现头晕、眼花、视力模糊、复视、眼睑下垂、口干等情况，个别病例有腹部不适，排尿困难，但均于2-3天自然消失。多数病例用药一段时间后反应减轻或无反应。广西医学院以钩吻干粉50毫克/次，每日3次服用，3天后若无反应增加至100-150毫克/次，连续长期服，报道8例肝癌有效病例，除1例服药3个月外，均服1年以上，有的服药2-3年，其中1例加用石山芋，另两例用过少量喜树混悬液，用药1-2个月后病情均有明显好转，疼痛减轻或消失，食欲增加，体重增加，有6例肝脏缩小50%以上，缩小不足50%者2例；AFP阳性4例均转为阴性，病情缓解，治疗后生存期30-87个月，中数生存期41个月。现已知钩吻共有11-12种，中毒后可引起眩晕，咽食剧痛，口吐泡沫，瞳孔散大，下腭脱落，肌肉无力，最后因心脏及呼吸衰竭而死亡，应慎用及预防中毒。

本品广西民间叫断肠草，广泛用于猪羊的喂养，真正会用于治病的医生很少，3年前，广西马山一位民间医生按笔者发表的论文上的方剂，自行增加钩吻叶临床治愈自己的早期肝癌，该医生的使用方法是：在汤药中加钩吻叶，第一周加半张，从第二周起加一张，并先煎1小时。后该医生告诉笔者一个故事，当地曾有一对恋人，因遭家人反对决定徇情，双双上山到一个山洞自杀，他俩选用当地山上随处可采的断肠草作为徇情工具，俩人在山洞边哭边煮断肠草，尔后男方首先服下断肠草汤，很快中毒身亡，姑娘仍在哭泣，并继续加火煎熬断肠草，直至几个小时眼泪哭干了，姑娘才喝下一大碗，以求速死，但是姑娘并没有死，等到家人找寻时，姑娘仅是昏迷过去。聪明的医生从中得到启迪：断肠草经高温煎熬后毒性大大降低。

笔者经临床试验后，现在在临床上的使用方法是：在汤剂中第一周加1张叶，若无不适，从第二周起加2-3张叶，并先煎半小时。并规定，肝功能严重损害，肝癌太晚，身体虚弱者禁用，并周期性使用。

本药现一般不进药房药店，属通常说的民间草药。

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