2016年08月27日讯 来自香港科技大学的研究人员证实,在损伤诱导肌肉再生过程中STAT3调控了成体肌肉卫星细胞(MuSCs)的自我更新。
香港科技大学的邬振国(Zhenguo Wu)教授和助理教授张晓东(Tom H. Cheung)博士是这篇论文的共同通讯作者。邬振国教授的主要研究方向包括:骨骼肌干细胞的调控及骨骼肌细胞分化的机理;EBV编码的LMP1的信号传导机理及鼻咽癌细胞中microRNA的研究。张晓东博士的主要研究领域则是成体干细胞生物学及人体衰老。
2012年,邬振国教授领导香港科技大学的研究人员,在骨骼肌干细胞中首次发现了一种具有重要功能的新型蛋白质分子 Pax3/7BP,该发现有助推动发展用骨骼肌干细胞治疗与肌肉相关的疾病,包括各类肌肉萎缩症。
2013年,邬振国教授与深圳北京大学香港科技大学医学中心、香港科技大学的研究人员证实,在横纹肌肉瘤中miR-203常常下调,其再表达可以抑制横纹肌肉瘤的生长和转移,促进其终末分化,表明miR-203是横纹肌肉瘤一个有潜力的治疗靶点。
干细胞研究是当今医学的热点问题,尤其是肌肉干细胞因直接参与分化骨骼肌而备受世人关注。胚胎和成人体内都存在肌肉干细胞。在成人体内存在两类具有干细胞样特性的细胞:一类称为肌肉干细胞,也叫做卫星细胞;另一类称为肌源干细胞,也叫群旁细胞。后者在数量上远少于前者,卫星细胞作为生肌干细胞,参与司控生后骨骼肌的生长、修复和维持等重要过程。
2015年7月,来自中国医学科学院的研究人员证实,在小鼠中一种叫做miR-431的小RNA分子可以通过靶向Pax7,调节肌肉卫星细胞的异质性来促进肌肉再生,改善肌营养不良。
在这篇新文章中,研究人员指出近期的一些研究证实STAT3负向调控了肌卫星细胞和损伤诱导的肌肉再生。但这些研究主要是建立在STAT3抑制剂基础上,在体内STAT3抑制剂有可能会造成脱靶效应且并非细胞特异性的。
在这里,研究人员采用两种不同的小鼠模型: MuSC特异性的Stat3基因敲除系和Stat3 (MuSC特异性) /dystrophin (Dmd)基因双敲除系,探讨了STAT3在肌肉卫星细胞中的作用。他们证实来自两个突变系的Stat3?/? MuSCs均存在增殖缺陷。此外,在两个突变系中,MuSC细胞池缩小,破坏了损伤后的再生,在dKO小鼠中缺陷更加显著,具有严重的肌肉炎症和纤维化。研究人员分析了来自dKO和Dmd?/?对照小鼠的MuSCs的转录组,确定了多个STAT3靶基因,包括Pax7。
总而言之,这项研究揭示出STAT3在成体MuSCs 中起至关重要的作用,在损伤诱导的肌肉再生过程中调控了它们的自我更新。
《CellReports》。Cell四大子刊分别是《Cell》《CellMetabolism》《CellHostMicrobe》和《CellReports》。这四本期刊的主题和内容各有侧重。《Cell》主要关注生命科学领域的重大发现和原创性研究。而《CellMetabolism》则专注于代谢研究,代谢疾病的机制等方面。《CellHostMicrobe》主要关注微生物与宿主之间的相互作用。而《CellReports》则主要发表细胞报告领域的研究论文,涉及细胞信号转导、细胞凋亡、细胞周期等多个方面。以生物学领域为主,接收原创性研究论文、综述等,是我国学者在Cell系列子刊中发表文章最多的刊物,影响因子较高。综上所述《CellReports》好。
多潜能干细胞具有无限增殖特性和分化成生物体所有功能细胞类型的能力,因此被称为“种子细胞”,但其只短暂存于胚胎发育的早期阶段,随后便会分化为各种类型的成体细胞。
近年来,诱导多能干细胞技术的建立,在细胞治疗、药物筛选和疾病模型等领域产生了广泛的应用价值,尤其是为患者构建自体特异性干细胞系,大大加速了干细胞临床应用的进程。
在哺乳动物自然发育过程中,多潜能干细胞只短暂存在于胚胎发育的早期阶段,随后便会分化为构成生物体的各种类型的成体细胞,丧失其“种子细胞”的特性。如何逆转这一自然发育过程,使高度分化的成体细胞重新获得类似胚胎发育早期的多潜能状态,一直是干细胞与再生医学领域最重要的科学问题之一。
多潜能干细胞具有无限增殖的特性和分化成生物体所有功能细胞类型的能力。这些神奇的特质,使其在细胞治疗、药物筛选和疾病模型等领域具有广泛的应用价值,是再生医学领域最为关键的“种子细胞”。
为了让干细胞诱导更安全、更有效率,邓宏魁团队十几年来持续开展小分子的寻找工作。受低等动物再生过程启发,团队发现高度分化的人成体细胞在特定化学小分子组合的诱导下,可以发生类似低等动物细胞可塑性变化。
干细胞归巢是指干细胞在多种因素的影响下,从原位定向迁移至靶组织并定植存活的过程。干细胞具有很强的归巢能力,其归巢到靶组织分为3步:首先识别微内皮血管,然后透过内皮,最后进入靶组织再生。
免疫是人体抵挡疾病,尤其是铲除进入人体的病原微生物(细菌、病菌、寄生虫等)和监控、杀灭肿瘤细胞的关键因素。因而,免疫系统是人体的防卫部队,免疫细胞则是这个防卫部队中的战斗员。
老年人因为免疫细胞削减,免疫细胞活性下降,抗病才调下降,因而容易发生肿瘤和其它疾病。免疫功用阑珊是变老的重要标志之一,而干细胞移植能够有用跋涉人的免疫功用,因而,干细胞移植是保护人身体健康和变老的较有用实施之一。
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