中大宋尔卫、苏逢锡Cell子刊乳腺癌新成果

2016年08月27日讯 Cell子刊《EBioMedicine》在线刊登了中山大学孙逸仙纪念医院等处的一项最新乳腺癌成果，题为“Prognostic Value of a BCSC-associated MicroRNA Signature in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Breast Cancer”。在这项研究中，研究人员开发了一种10 BCSC相关miRNA为基础的分类器，将HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者分类为高风险和低风险组。中山大学孙逸仙纪念医院的宋尔卫教授和苏逢锡教授，是本文共同通讯作者。

激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌约占所有原发性乳腺癌病例的60%，并且大约20%的早期雌激素受体（ER）阳性患者可能在治疗后出现局部或远端复发。HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者通常肿瘤复发的风险较低，因此，他们中的一些人不能受益于细胞毒性化疗，从而导致患者过度治疗。因此，在临床实践中，就需要HR阳性、HER2阴性乳腺癌的预后和预测模型。

为了达到这个目的，基因检测，如Oncotype Dx和PAM50，已经发展并在多个临床试验中得以验证。然而，这些模型采用计算机算法来选择候选基因用于调查，而不考虑其生物学基础。一种基于假设的方法--涉及DNA修复途径中的因素，已用于顺铂化疗的卵巢癌患者的评分系统，可有效地预测其临床结果。因此，选择预后和治疗预测的分子标记的靶基因--通过衡量它们的生物学原理，已经成为一种经济有效的方法。

肿瘤干细胞（CSCs）是一个肿瘤细胞亚群，具有恶性肿瘤中出现的干细胞样特征，其在癌症复发和转移中起着重要的作用。肿瘤干细胞比例升高的乳腺癌患者，可通过乳腺癌干细胞（BCSC）标志物免疫染色而得以鉴定，包括ALDH1和CD44highCD24low，并表现出不良临床疗效。然而，缺乏特异性标记和BCSC标记的数量有限，限制了其在临床实践中作为有效生物标志物的应用。

此外，大多数这些标记实际上并不反映乳腺癌干细胞的功能特征。另一方面，该研究小组以往的研究表明，BCSCs有一个独特的microRNA（miRNA）表达谱，异常的miRNA对于调节BCSC生物学发挥了至关重要的作用。这些BCSC相关的miRNA可能作为致癌基因或肿瘤抑制基因，来调节它们的自我更新、抗细胞凋亡、侵袭、分化转移为血管内皮细胞和乳腺癌干细胞的化疗耐药性，从而有助于肿瘤的发展和复发。事实上，BCSC相关miRNA的异常表达，与患者预后和疗效相关。因此，研究BCSC相关的miRNA表达谱，提供了一种基于假设的方法，构建一种分子标记，具有明确的功能原理，来预测乳腺癌患者的预后和治疗益处。

在这项研究中，研究人员开发了一种10 BCSC相关miRNA为基础的分类器，将HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者分类成高风险组和低风险组。研究人员进行了一项多中心研究，从内部和外部来验证这种分类器是否可作为HR+HER?患者远端无复发生存率的预后标志物。此外，研究人员将其预后疗效与每个miRNA、临床病理危险因素和IHC4评分，进行了比较分析。

总之，这项研究表明，10 BCSC相关miRNA预测模型可有效地将具有低复发风险的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，与高复发风险患者区分开来，而不用考虑淋巴结或绝经状态和诊断时的年龄。

与传统的临床病理预测因子相比，这种基于10-miRNA的分类器可以给HR+HER2?乳腺癌患者提供更好的预测值，因此它有助于我们将低风险的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者与高风险患者区分开来。在这种情况下，临床医生可能会建议对低风险患者采取侵袭性更小的疗法，以指导个性化治疗。因此，这种模型可以有助于HR+HER2?乳腺癌患者的个性化临床决策制定。

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