中科院专家研发出新型B细胞肿瘤抑制剂(普通外科学的免疫抑制剂)

中科院专家研发出新型B细胞肿瘤抑制剂

2016年09月05日讯 记者从中科院合肥物质科学研究院了解到，该院强磁场科学中心专家研发出一种针对Ｂ细胞肿瘤的新型抑制剂pi3kδ-in-01。它是针对激酶pi3kδ和vps34的双重抑制剂，能够更强烈抑制肿瘤细胞增殖。该研究成果近期在线发表于国际医学学术期刊《癌症靶点》上。

这项科研成果是由中科院强磁场中心刘青松研究员课题组、刘静研究员课题组合作完成的。

刘青松研究员介绍，2015年中国癌症统计数据显示，95%以上的慢性淋巴细胞白血病为Ｂ细胞的克隆性增殖。pi3kδ的过量表达与b细胞恶性肿瘤有密切联系，pi3kδ参与调节Ｂ淋巴细胞的免疫微环境，对这类肿瘤细胞的活化、增殖、生存和迁移起着关键作用。

2014年美国食品药品监督管理局批准了pi3kδ抑制剂cal--101用于联合治疗复发的慢性淋巴细胞白血病，作为单药治疗复发性小淋巴细胞淋巴瘤。但结果表明单独抑制pi3kδ仅表现出有限的抑制癌症细胞增殖活性。

强磁场中心研究团队利用高通量筛选的方法，发现了同时靶向激酶pi3kδ和vps34的双重抑制剂pi3kδ／v

-in--01，它能够更强烈抑制肿瘤细胞增殖，尤其是对FLT3--ITD阳性的急性髓细胞性白血病抑制效果明显。在小鼠模型中，这种抑制剂50mg／kg／ｄ的剂量即表现出明显的抑制活性。

据了解，该项研究获得了中组部青年千人计划、中组部青年拔尖人才计划、中科院百人计划等项目的支持。目前，该研究成果已经分别申请了中国发明专利和国际pct专利申请的保护。

B细胞淋巴瘤简介

B细胞淋巴瘤是B细胞发生的实体肿瘤。包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其分型众多，经典霍奇金淋巴瘤和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤，现在被认为是起源于B细胞的肿瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）、小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤（MCL）5种B细胞非霍奇金淋巴瘤最为常见，占非霍奇金淋巴瘤的3/4。B细胞淋巴瘤的预后和治疗取决于淋巴瘤的具体类型以及分期分级。

普通外科学的免疫抑制剂

免疫抑制剂是一类在肿瘤化疗、器官移植、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的新的药剂类别，具有免疫抑制作用,可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。此类药物已经历了将近百年发展。百年来，人类在与病魔作斗争的过程中，一直在苦苦寻觅着疗效好、使用安全的药物。医学研究者们对免疫抑制药物的不断探索与研究，新型药物的不断问世，使免疫抑制药物在临床中的应用占有越来越重要的地位。
FK506是继CsA之后开发的另一种亲免疫结合剂，它可预防多种移植排斥，尤适用于肝脏移植。FK506的免疫抑制作用约为CsA的10～100倍，其急、慢性排斥反应率低，感染率低，激素用量较少，可逆转急性排斥反应，不良反应较CsA少，故有望取代CsA成为器官移植术后首选的免疫抑制剂。1989年，雷帕霉素(Rapamycin,RPM)首次被用于抗移植排斥，它可有效地预防排斥反应，与其它药物合用，使急性排斥率下降。它可特异性干扰钙离子依赖性通道，通过抑制P70S6蛋白激酶的磷酸化及其活性来抑制细胞因子诱导的蛋白质及DNA合成。它在G1/S期交界处通过干扰非钙依赖性途径，阻断细胞周期，为T细胞晚期激活抑制剂。通过相似的途径，B细胞激活也可被直接影响，雷帕霉素作为一种新型免疫抑制剂，其作用不仅是抑制免疫细胞，而且抑制血管平滑肌增生和移行，减轻排斥反应。1995年，霉酚酸酯(mycophe鄄no2latemofetil,MMF)被美国FDA批准，并迅速应用于临床，它疗效高，对增殖的淋巴细胞有很高的选择性作用，同时还能通过直接抑制B细胞增殖，阻止抗体的形成。此后一系列新型免疫抑制剂层出不穷，如生物免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyticglob2ulin,ALG)以及抗T细胞球蛋白(antiTcellglobulin,ATG)是借助于多克隆抗体消除或抑制T细胞，已广泛用于肾、肝、心、胰腺和骨髓移植。20世纪80年代以来，研究者们研制出了一系列针对T细胞表面标志、粘附分子、共刺激分子、抗原受体和细胞因子及其受体的单克隆抗体，有些已经在临床应用或进入临床评估阶段。所有这些免疫抑制剂的开发，凝结了无数科学研究者们的心血和汗水，正是他们的辛苦劳动，使得免疫抑制剂的发展日臻完善。
免疫抑制剂由于选择性和特异性的限制，在治疗的同时不可避免地会损伤患者的免疫防卫能力，致使患者抗感染能力下降，恶性病变的危险增加，损伤造血、免疫系统及肝、肾、消化道功能，造成神经和内分泌功能紊乱，并引发某些过敏反应等。环磷酰胺可引起患者脱发，致出血性膀胱炎，如尿频、尿痛、血尿，蛋白尿等。糖皮质激素可加重或诱发感染，诱发胃溃疡，合并出血和穿孔，引起代谢紊乱，升高血压、血糖、血脂，引起骨质疏松，兴奋中枢神经系统致失眠等不良反应。硫唑嘌呤可致胆汁淤积和肝细胞损害。MTX有消化道损害症状，如口腔溃疡、血便等，尚可致畸胎、死胎。环孢霉素具有肾、肝及神经系统毒性，并可导致高血压，继发感染和肿瘤的发生。FK506也具有肾毒性，而且在神经毒性方面还甚于CsA，并对胰岛β2细胞有损伤，诱发糖尿病。雷帕霉素可引起白细胞减少，血小板减少和高脂血症。霉酚酸脂则可引起呕吐、腹泻等胃肠道症状、白细胞减少症、败血症以及高血尿酸、高血钾、肌痛或嗜睡等。一系列的不良反应使得一些病人在接受治疗的同时，也饱尝了免疫抑制剂大量长期应用而带来的痛苦，有些病人病情变得更加复杂以至恶化，连医生也束手无策。

中美学者研发新材料搭载化疗药物，这一药物有什么作用？

这一次的研发是由中美两个国家的科研人员共同研制的新型材料，是指可以搭载化疗药物的新型纳米材料，主要目的是为了实现高效率低毒性的肿瘤治疗。

在近些年来随着科技的发展，纳米材料在生活的运用中变得越来越广泛，在医学方面来说，纳米材料其实就相当于一个尽职尽责的搬运工，他们能够搭载一些药物在生物体内进行运输，让它去到合理的地方，比如这一次中美两国研发人员所研制出来的新型纳米材料，就是能够准确的把化疗物带到具有肿瘤的地方，然后在按照需要发放的治疗量合理的用药，那么这对于肿瘤的治疗是具有重大的意义的。

通过科研人员的介绍，我们可以知道此次的新材料主要是硒和二氧化硅，那么其只要在X射线的照射下就可以自动的降解，通过其在动物身上的实验结果，我们可以知道这一次他们主要采取的是仿生策略，只要将纳米承载着化疗药物达到肿瘤细胞处，并成功的将肿瘤细胞包裹在材料里面，就可以对肿瘤细胞实现治疗。那么如何实现药物的精准释放呢？那么就要回到之前的使用X射线的叫射来对新材料进行一定程度的降解。

而目前通过在动物实验身上的结果，我们成功的发现，使用这种新型材料搭载化疗药物进入生物体之后，发现肿瘤治疗的效果比平常的治疗效果高了一倍以上，并且使用药物治疗之后带来的副作用也明显的降低。所以说这一次的科研成果给成功的实现高效且低毒的肿瘤治疗带来了很明显的希望。并且通过实验这些人员还发现使用这种新材料的治疗方法还能够刺激生物体产生对抗肿瘤的免疫反应，那么就意味着用这种方式不仅能够提高肿瘤治疗的成功率，同时还能够让机体自己产生抗体，自己来和肿瘤细胞做对抗，那么就更加表明着治疗的成功率会大大升高。

国产抗癌新药入选医保目录？

当前癌症已经成为危害人们健康的主要疾病之一。现在人们往往谈癌色变，许多癌症、特别是发展到晚期，往往无药可治，即便有药物也大多是治疗费用非常昂贵。但这种状况目前正在改变...2017年7月13号，我国自主原研抗肿瘤新药西达本胺成功入选新版国家医保目录。这意味着患者每个月只需要花费一千块钱左右就能够用上这一创新药物。

西达本胺是我国自主研发的抗癌新药，研发单位是深圳一家名为微芯生物公司的企业，在数十万次的实验中，这支专注创新的研发团队发现了高分子物质酶，这种酶几乎活跃在所有的细胞活动中。西达本胺通过精确控制与肿瘤细胞活动密切相关的四种酶，激活人体内抗肿瘤细胞的免疫功能，来控制肿瘤复发和转移。

西达本胺是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，它在调控基因表达中起着一个非常关键的作用机制，也就是说把好的基因给关掉了，把坏的基因给打开了，所以我们通过西达本胺这个抑制剂，我们重新把这个过程逆转，让好的基因重新打开，坏的基因被关掉，我们把不受控制的细胞，通过重新编程又让它回归到可控制的状态，通过这么一个作用机制，把肿瘤停止生长变为可能，肿瘤就得到有效的控制。

包括西达本胺在内，全球仅有4个用于治疗T细胞淋巴癌的创新药，其中两个己在美国上市，每月治疗费用高达28万元人民币和14万元人民币。王成告诉记者，西达本胺一盒13280元，患者一个月要吃两盒。而相比之下，西达本胺的疗效、安全性是最好的，而且每月费用仅为两万多元人民币，远低于国外同类药物。

目前，西达本胺联合其它抗肿瘤药物，治疗晚期乳腺癌的随机双盲的三期研究已经在全国20多个医院开展。西达本胺的表观遗传调控机制，将可能逆转已经对内分泌疗法产生的耐药、转移或复发，未来造福于乳腺癌患者。

与此同时，西达本胺正在不断扩大适应症的研究，据专家介绍，西达本胺对部分肺癌、白血病也有很好的疗效，包括血液肿瘤、实体瘤和艾滋病等多种疾病的临床研究都在进行当中。

希望，能有更多的国产抗癌新药被研发出来。造福人类。

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