新研究揭示明星基因p53的弱点(鹅没有癌症，是不是就是不可能得癌症？)

新研究揭示明星基因p53的弱点

2016年09月10日讯 p53基因一直被认为是与许多癌症相关的一个关键蛋白。它的主要功能是抑制体内肿瘤的形成，从而保护机体免于癌症的发展。然而，与另外的两个抑癌基因p63和p73相比，p53是相当不稳定的。在这三种蛋白当中，p53最多地偏离了其祖先无脊椎动物版本。所有这三个蛋白质在其序列中都有一个区域，负责识别并结合靶基因序列，称为DNA结合域（DBD）。

p53功能的丧失--在大多数情况下是由不稳定的DBD突变引起的，容易聚集和形成淀粉样纤维，这一结果可能通过其高稳定性而得以解释。此外，p53蛋白聚集体具有朊病毒的行为，其中p53突变体可劫持正常p53分子，并将其转换成不活跃的淀粉样蛋白形式。

导致癌症发展的p53基因突变有90%是在DBD中，这使得它成为癌症新疗法的一个重要靶标。然而，p53蛋白易于聚集并形成淀粉样蛋白，成为开发新策略的一个障碍。

为了对“p53 DBD稳定性、淀粉样蛋白形成和聚集”背后的分子特征获得更深入的理解，由巴西联邦大学Jerson Lima Silva领导的一个研究小组，利用微秒时间尺度的分子动力学（MD）模拟--一种计算方法，随着时间的推移研究原子的精确运动。MD可让研究人员详细地研究生物学过程--通过传统的实验是很难研究的，从而对这些蛋白质如何发挥作用提供了新的见解，并预测了故障的起源。

在《Scientific Reports》杂志上发表的一项研究中，本研究团队研究了DBD序列和三个蛋白（p53、p63和p73）的结构，并表明，尽管它们在各自的DBDs中具有相似的序列和结构，但是p53比其他两个蛋白更容易聚集。这项研究表明，p53蛋白的天然结构的弱点，可通过暴露主链氢键的高发生率来解释，主链氢键易受到水击的损伤。与此相反，p63和p73有更好保护的氢键，并能抵抗水的入侵和随后的聚集。这项研究的第一作者Elio A. Cino说：“我们的工作揭示了p53 DBD稳定性的根本分子特征。这一新的见解可以用于开发某种策略，稳定p53并消除其形成淀粉样蛋白的倾向。”

现在，该团队正进行研究，以探讨常见p53基因突变引起的淀粉样蛋白形成，与乳腺癌、胶质母细胞瘤和其他恶性肿瘤有何关联，并且他们正在测试特定的小分子和多肽，作为一种方法来减少p53蛋白聚集和淀粉样纤维的形成。

P53基因一直是科学家的关注热点。2016年5月，美国斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家们“当场捕获”了一个致癌突变。这项新的研究发现，存在于在几种人类癌症（包括白血病、神经胶质瘤和黑色素瘤）中的一个基因突变，能够促进侵略性肿瘤的生长。研究人员发现，POT1中的突变，当与明星基因p53中的一个突变相结合时，就会导致癌症。

2016年6月，来自比利时鲁汶大学的遗传学家表明，肿瘤蛋白TP53知道应该结合到我们DNA上的哪个确切位置，来防止癌症。一旦与这个特定的DNA序列结合，这个蛋白质就可以激活正确的基因来修复受损的细胞。

越来越多的证据凸显了microRNAs在介导p53肿瘤抑制功能中的重要作用。2016年7月，来自美国杜兰大学医学院和中山大学第一附属医院的研究人员，在国际学术期刊《eLife》发表一项研究，将miR-139-5p描述为另一个新的p53 microRNA靶标。

鹅没有癌症，是不是就是不可能得癌症？

鹅不是唯一没有癌细胞的动物，大象、海豚和鲸鱼都不得癌症。

事实证明，这些大型厚皮动物有一种抑制肿瘤的基因，被称为P53。它可以抑制细胞增殖，使其有足够的时间来修补自己的损伤。另外，如果细胞不能修补，基因会促使它发动自杀，这个过程被称为细胞自毁。

鲸鱼区别于其他哺乳动物的另一个特征是，它们有许多重复的抑癌基因，这些基因可以阻止癌症的发展和生长。

这表明鲸在哺乳动物中是独一无二的，为了进化出巨大的体型，这些重要的管家基因必须跟上，才能保持物种的健康。这些基因在进化上比较保守，但通常可以预防癌症。

p53基因抑制癌症：

自从该p53在1979年被首次报道以来，有关研究论文在Medline上可查到20000余篇。人们最初认为p53基因是一种癌基因，但随着近十年研究的深入，p53作为抑癌基因的功能逐渐被揭示出来。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变，说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。

p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA 修复的调控作用，p53基因由抑癌基因转变为癌基因。

p53蛋白主要分布于细胞核浆，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。正常p53的生物功能好似“基因组卫士（guardian of the genome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡；如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。

以上内容参考?凤凰网-为什么鲸鱼不会得癌症？

以上内容参考?百度百科-p53基因

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