造血干细胞移植的相关重大研究进展(别再误会骨髓捐赠啦！造血干细胞移植原来是这样)

造血干细胞移植的相关重大研究进展

2016年09月18日讯 2015年，我国解放军307医院的科学家们宣布，他们经过16个月的术后观察，由该院造血干细胞移植科主任陈虎教授领衔的团队，率先开展的世界首例胎盘造血干细胞联合脐带血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血获得成功，这就标志着利用利用胎盘干细胞进行移植治疗疾病的开始，本文中小编盘点了近年来利用造血干细胞移植进行的相关重大研究进展，与各位一起学习。

干细胞移植治疗失明

韩国科学家将人类胚胎干细胞分化出来的视网膜辅助细胞注射到四位黄斑变性患者的眼中，有三名患者取得了明显改善，对第四名患者却几乎没有作用。

早在2012年和2014年发表在《柳叶刀》上的两篇文章，证明了人类胚胎干细胞分化而成的细胞可以被安全地注射到视网膜背后的空腔内用于治疗黄斑变性。一家位于美国麻省，名为Advanced Cell Technology（现为Ocata Therapeutics）的公司资助了这项研究，这也是历史上第一次尝试利用人类胚胎干细胞的进行临床治疗的实验研究。

现在韩国的这家名为CHA Biotech的公司在美国Ocata公司的帮助下（Ocata提供了干细胞和移植技术）首次在亚洲人身上开展了类似研究。Ocata公司首席技术官Robert Lanza说道，“结合我们在美国的临床实验结果，我非常看好这项干细胞移植技术。”

人类干细胞成功移植至猪体内

对于医疗研究人员而言，干细胞疗法有效性的最大挑战是，宿主通常排斥移植细胞。现在，密苏里大学研究人员已经表明，一种新的转基因猪在接受移植细胞后，无排斥反应风险。

宿主对移植细胞的排斥反应是一个巨大的障碍，R. Michael Roberts说：通过建立一种新的转基因猪，接受移植细胞后，无排斥反应，我们可以在干细胞疗法的研究上向前迈出一大步。

在发表的研究中，研究人员团队植入人类多能干细胞至独特的猪中，Prather专门改造了猪的免疫系统，使猪接受所有的移植细胞，并且没有排斥反应。一旦科学家植入细胞，猪没有排斥干细胞，干细胞茁壮成长。Prather说，这一目标成功实现是值得注意的，因为猪比许多其他实验动物更接近人类。

干细胞移植可治疗II型糖尿病

近日，来自加拿大的科学家在国际期刊Stem Cell Reports在线发表了他们的最新研究成果，他们发现胰腺前体细胞移植对于II型糖尿病治疗具有良好效果，与糖尿病治疗药物联合使用，治疗效果更加明显，这项研究表明基于干细胞技术的治疗方法或许是治疗II型糖尿病的一种可行方法。

人类胚胎干细胞诱导的胰腺前体细胞能够有效逆转I型糖尿病动物模型的高血糖症，但其对于II型糖尿病的治疗作用仍未有报道。研究人员通过高脂喂养SCID-beige小鼠构建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究发现在进行干细胞移植后，高脂饮食刺激不会影响胰腺前体细胞向具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的分化成熟过程，并且这种细胞治疗方法能够改善接受了干细胞移植的小鼠在高脂饮食喂养下的葡萄糖耐受性，但其治疗效应要在干细胞移植24周后才会显现。

实现造血干细胞的移植的条件

多年来科学家们一直试图阐述造血干细胞的引导和分化功能机制，这些干细胞会生成所有的血细胞包括我们的免疫系统细胞。针对人类造血干细胞的研究是十分困难的，因为它们只存在于骨髓中的“niches”中，这些细胞不能在培养皿中培养。来自Dresden的一组研究干细胞的科学家做出了小鼠动物模型，他们在跨越物种障碍和无辐射的前提下进行人类造血干细胞的移植。

在新模型中，人类造血干细胞在没有做任何处理的情况下可以扩大和分化成各种类型的血细胞。固有免疫系统的细胞在“类人化”老鼠体内不会被发现所以可以有效的遗传给下一代。更有意义的是与先前的小鼠模型相比干细胞可以在小鼠体内长期存在，这下结果发表在《Cell Stem Cell》杂志上。

别再误会骨髓捐赠啦！造血干细胞移植原来是这样

「骨髓移植」一直以来被认为是可以治疗许多免疫疾病或是血液性癌症的最后手段，大家也存在着骨髓移植就是要依靠健康捐赠者「抽骨髓」才能帮助到患病者，因此感到恐惧而降低捐赠意愿，但其实，血液干细胞的移植技术一直都在进步中，现在的移植流程已经与以往不同，捐赠者意愿和受赠者的机会都大幅提升，让更多有需要的人能重获新生。

那么，究竟造血干细胞是什么呢？这段移植历史又是如何发展的呢？一起来了解吧！

内容/Heho研究部 图/巫俊郡

世界首例基因编辑人体造血干细胞成功移植，在医疗史上有什么意义？

一例与“柏林病人”（全世界唯一被治愈的艾滋病患者）相似的案例出现在北京。患者与“柏林病人”同患血液肿瘤兼艾滋病，治疗方案同是造血干细胞移植；不同的是，前者通过基因编辑的方法获得CCR5基因突变的造血干细胞，而后者的突变天然拥有。

这项研究成果是第一步，它证明了基因编辑后的造血干细胞在人体中是安全的，并且能够存活下来，甚至有可能‘逆境繁衍’。”邓宏魁对科技日报记者说，研究团队后续将继续提高基因编辑效率，调整治疗方案，以达到治愈的目标。“经过基因编辑的T细胞体现了更强的抗敌能力”

研究之初，我们最担心它们能不能活下来。”邓宏魁说的它们，指的是进行了基因编辑的干细胞。邓宏魁解释，干细胞进入新环境其实很脆弱，患者进行了清髓，如果基因编辑后的干细胞难以在体内存活，那么患者的生命会有危险。因此，保险的方法是“兼有”，同时输入编辑的细胞和未经编辑的细胞。但保险的方法往往不是最有效的方法。陪伴进入的未编辑细胞可能阻碍编辑细胞发挥最大效能，例如产生竞争，“由于干细胞竞争性定植的原因，体内检查到的基因编辑效率会相应下降。”邓宏魁说。

未编辑细胞还有可能成为“猪队友”，助长病毒攻势。清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦在接受媒体采访时点评道：抗艾滋病用药暂停期间病毒反弹，有可能是因为未经基因的CD4+T细胞（干细胞分化而来）为病毒的复制和反弹提供了场所。

“伟哥”成了干细胞移植药物，怎么回事

研究人员近日在《干细胞报告》上称，临床批准的两种药物的组合能迅速而有效地调节小鼠骨髓中的血液干细胞进入血液。这一策略几乎与当前造血干细胞调动的标准方案一样有效。
“鉴于这两种药物都得到了美国食品药品监督管理局的批准，它们可以相对快速地在人类志愿者身上进行测试。”加州大学圣克鲁斯分校干细胞生物学家、通讯作者Camilla Forsberg说，“如果在临床研究中被证明是安全有效的，医生可以考虑这些发现。”
造血干细胞移植是用健康细胞替代异常造血干细胞的一种治疗多种血液和免疫疾病的方法。这一过程包括将骨髓中的造血干细胞调动到血液中，然后收集这些细胞进行移植，既可以移植到同一个人身上，也可以移植到接受者身上。但目前造血干细胞移植的主要障碍是供体细胞供应有限和缺乏有效的获取手段。
最近实验表明，增加血管通透性有助于动员造血干细胞从骨髓进入血流。基于此，Forsberg团队测试了伟哥能否成为造血干细胞移植的可行选择。
研究人员发现，伟哥本身是无效的，这表明，目前因其他原因服用伟哥的人不必担心会无意中调动造血干细胞。
目前，单独使用普利沙福的小鼠与对照组小鼠相比，造血细胞数量增加了近3倍。但是联合疗法更好——服用一次剂量的伟哥并注射普利沙福的小鼠在2小时内血液中大约增加了2500个造血干细胞，是对照组小鼠的7.5倍。3天口服伟哥和一次注射普利沙福的效果更好，大约多了2800个造血干细胞，是对照组小鼠的8.4倍。此外，这种方法的有效性可与4天G-CSF治疗相媲美。
然而，研究人员表示，还需要对人类进行更多研究以测试这种方法的安全性和有效性。
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