近日,安进公司宣布美国食品药品监督管理局(fda)已批准其新药parsabiv(etelcalcide)用于正接受血液透析治疗的慢性肾脏病(ckd)患者继发性甲状旁腺功能亢进(shpt,简称继发性甲旁亢)的治疗。
parsabiv是12年来第一个被批准用于治疗这种疾病的疗法,也是在透析疗程结束时可以每周三次静脉给予的唯一的拟钙剂。安进研究与开发执行副总裁sean e. harper博士表示,“我们为parsabiv在美国的批准感到兴奋,parsabiv将为患者提供一个新的选择,帮助治疗血液透析患者们的复杂疾病。”继发性甲状旁腺功能亢进(hpt)是由于甲状旁腺过度分泌甲状旁腺激素(pth),使相应肾功能下降和矿物质代谢受损的一种慢性疾病。甲状旁腺激素水平升高可导致钙和磷酸盐的释放增加,长期的甲状旁腺增生最终会导致形成功能自主的腺瘤。次级hpt通常在最初没有明显症状,因此在诊断和治疗上常常被忽视。在全世界范围内,大约200万透析患者中的多数都受其影响,美国468,000名透析患者中,约88%的血液透析慢性肾病(ckd)患者都受继发性甲状旁腺功能亢进的影响。拟钙剂是通过激活甲状旁腺上的钙敏感受体模拟钙作用的药物。parsabiv作为一种新颖的拟钙剂,可以结合并激活甲状旁腺上的钙敏感受体,从而降低pth水平。parsabiv可以在血液透析疗程结束时静脉输液,已知实验证明,parsabiv能有效降低甲状旁腺激素,校正钙和磷酸盐的水平可维持长达78周。值得注意的是,parsabiv尚未在成人甲状旁腺癌,原发性甲状旁腺功能亢进或慢性肾病患者中进行研究,因为这些人不需要血液透析,因此不推荐使用。
甲状旁腺功能亢进的治疗与其原因和程度有很大关系,应区别对待。 如果引起继发性甲状旁腺机能的原因可以消除,则甲状旁腺功能亢进多是可消退的,甲状旁腺是无需切除的。至于由长期肾功能不全所致继发性甲状旁腺功能亢进是否需要手术主要取决于甲状旁腺功能亢进的程度。一般来讲如果具备下列条件之一就要考虑接受手术治疗:(1)高钙血症(2)严重骨营养不良(3)骨骼疼痛或皮肤瘙痒(4)碱性磷酸酶持续升高等。而一旦在继发性甲状旁腺功能亢进的基础上演变为三发性甲状旁腺功能亢进,手术治疗已属必然。
甲状旁腺手术的主要风险是什么?怎样降低手术风险?
谈及手术,人们常常产生恐惧心理,担心手术带来的并发症。诚然,和任何手术一样,甲状旁腺手术也具有潜在的风险,其风险程度主要取决于甲状旁腺病理性质、具体部位、患者的身体情况和手术医师的技术水平等。但不论是何种类型的甲状旁腺手术,最大风险是喉功能损伤。这主要是因为甲状旁腺与喉软骨、喉肌肉和喉神经关系极为密切。特别是喉神经十分细小,很多情况下甲状旁腺就直接贴附在喉神经上,甲状旁腺癌甚至可以和喉或喉神经直接缠绕在一起,手术时很容易损伤喉功能,导致声音嘶哑,甚至呼吸困难,留下终生不便。因此,只有对喉的各种结构十分熟悉的医生才能在手术中正确应对复杂多变情况,既能达到治疗疾病目的,又能避免损伤喉功能。所幸的是,随着手术医生水平的提高,特别是耳鼻咽喉头颈外科的迅速崛起,这种风险已经明显降低。
原发性甲状旁腺功能亢进的发病率随着年龄的上升而增加,所以,在中老年人中更为常见。不少老年人患者和家属担心不能耐受手术。实际上这种担心一般是不必要的,这主要是因为具有条件的医院基本上都可以采用微创的办法来切除病变的甲状旁腺,仅需要一个很小的切口(一般3厘米)就可安全地完成手术,手术时间约40分钟,手术过程中出血量微乎其微(一般都少于10毫升)。手术当日就可正常讲话、饮食和下地活动。但如果是甲状旁腺癌,则往往需要对喉体、喉神经及淋巴结处理,有时还需要做气管切开,手术时间会相应延长。所幸甲状旁腺癌的发生率很低,仅占原发性甲状旁腺功能亢进患者的5%左右。值得指出的是甲状旁腺癌的第一次手术治疗特别重要,一旦首次手术失败,不仅再次手术的难度加大,风险加剧,更主要的是疗效也会明显降低,甚至丧失获得治愈机会,这在国内外均有大量实例证实。
患甲状旁腺亢进的狗狗常食欲不振,呕吐,便秘,肌无力,走路播晃,定向力丧失,反应迟钝,心律不齐。多饮,多尿,有时出现血尿和尿路结石,常伴有代谢性酸中毒。
假性甲状旁腺功能亢进,狗狗临床症状除与原发性相同外,还有病理性骨折以及恶性肿瘤等其他综合症状。
营养性、继发性甲状旁腺功能亢进的狗狗,则主要表现骨质疏松,触诊呈现多发性骨病和骨折,可见跛行和步态异常。一般成年狗狗的领骨有明显的脱钙症状,齿槽硬膜消失。
肾性甲状旁腺功能亢进的狗狗,除表现全身性骨吸收(尤其是头部骨骼)外,尚可见肾功能不全和尿毒症所致的多饮、多尿、脱水、呕吐以及呼气有氨臭味。幼仔的先天性肾功能异常,可见头部肿胀和乳齿异常。
治疗:
对原发性甲状旁腺功能亢进:轻症的狗狗可试用磷酸盐溶液200ml静脉注射,以促进钙进入骨骼。为防止脱水,要同时补液,对症治疗。对甲状旁腺肿瘤和增生的腺体,应外科手术切除,术后发生抽搐的可给予葡萄糖酸钙10 ~ 15ml缓慢静脉注射。不宜手术时,可给予雌激素或同化类固醇,以抑制骨的吸收。
对假性甲状旁腺功能亢进:狗狗早期肿瘤,应做外科手术切除,并结合化疗、放疗、免疫疗法以及对症治疗。
对营养性、继发性甲状旁腺功能亢进:青年狗狗,饲喂2- 3个月的维生素D和钙磷比例为2: 1的食物。对食欲不振的犬,可静脉注射葡萄糖酸钙以改善症状。因为患病的狗狗易发生新的骨折,在管理上要非常注意,症状缓解后可给予钙磷比例为1.2: 1的食物。
肾性甲状旁腺功能亢进:狗狗多为慢性不可逆的病理变化,因而难以治愈。一般临床上对慢性肾功能不全的狗狗要对症治疗,适当增加饲料中的钙含量。
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