nejm：重磅！科学家发现诱发机体血液甘油三酯水平升高的原因

nejm：重磅！科学家发现诱发机体血液甘油三酯水平升高的原因

高甘油三酯血症患者通常都会被告知应当改变其饮食方式并且减肥，但高脂肪饮食或许并不是每个人患上高甘油三酯血症的原因。近日，一项刊登在国际杂志new england journal of medicine上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究发现了一类特殊的高甘油三酯血症患者，这些患者机体能够产生自身抗体来诱发血液中甘油三酯水平的升高，自身抗体是一类能够攻击自身蛋白的免疫效应分子。

高甘油三酯血症能够增加患者患心血管疾病及胰腺炎的风险，其通常是由于糖尿病未及时控制或肥胖所引发或加剧；较高的血浆甘油三酯水平是由机体中调节甘油三酯代谢的一系列基因的突变所引起，然而尽管研究人员进行了十几年的研究，而且对机体甘油三酯代谢的理解越来越深入，仍然有很多高甘油三酯血症的患者案例未被彻底理解。

研究者stephen young说道，这种新发现的综合征名为“gpihbp1自身抗体综合征”（ gpihbp1 autoantibody syndrome），发现这种疾病是研究者们深入理解高甘油三酯血症的一大进步，血液中的甘油三酯会被毛细血管中的脂蛋白脂酶（lpl）所分解，2010年，研究人员就通过研究发现，名为gpihbp1的蛋白能够同lpl结合，并且将其移动到毛细血管中；如果没有gpihbp1蛋白，lpl就会被困在组织之间的空间中，这样其就无法对血液中的甘油三酯进行消化了；随后研究人员研究发现，某些高甘油三酯血症患者机体中gpihbp1会发生突变，这样其就不能同lpl结合了，同时lpl的突变也使其无法同gpihbp1相结合，这两种类型的突变都会抑制lpl到达毛细血管中。

在这项最新研究中，研究者发现了一类特殊的高甘油三酯血症患者，这类患者机体中的gpihbp1不能将脂蛋白脂酶运输到毛细血管中，在这些患者机体中，其并不会出现遗传突变，相反，其机体中存在能够对抗gpihbp1的自身抗体，这样就能够帮助抑制gpihbp1同lpl的结合。研究者鉴别出了6名携带对抗gpihbp1的自身抗体的个体，其中有4，名患者被诊断为自身免疫性疾病，其能够诱发机体产生自身抗体来抵御多种类型的蛋白质；在携带gpihbp1自身抗体的6名患者中有1名患者已经怀孕了，这样一来，抵御gpihbp1的自身抗体就会跨过胎盘进入到婴儿的机体循环中，最后就会使得新生儿患上严重的高甘油三酯血症；但幸运的是，随着母体机体中自身抗体的慢慢消失，婴儿机体甘油三酯的水平就会慢慢回归正常。

后期研究者还需要进行更多研究来阐明gpihbp1自身抗体综合征发生的频率以及如何应对这种该疾病，但似乎免疫抑制药物能够帮助减少自身抗体的水平以及血液中甘油三酯的水平。研究者michelle olive博士表示，本文研究中我们不仅发现了一种新型疾病，而且还发现这种疾病是可以治疗的；本文研究同时也是美国国家心肺血液研究所对gpihbp1的分子作用机制的一大研究成功，当然该研究或许也是一个很好的例子，其能够帮助阐明如何推动基础科学不断进展从而为研究人员带来直接的临床应用。最后研究者young说道，在很多新发的严重高甘油三酯血症患者中，我们或许都应当考虑到gpihbp1自身抗体的存在。

劝告：想降甘油三酯，要做到这4件事，血液不会变粘稠

甘油三酯，又称脂肪，是由食物脂肪与肝脏合成的，是长链脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是血液中血脂最重要的一种。一般来说，当甘油三酯水平升高时，就容易导致血管 健康 出现问题。并且，部分人会因为甘油三酯水平升高而导致血液变得粘稠，进而引发血管堵塞症状，甚至诱发心血管疾病。因此，在生活中，应该严格控制甘油三酯水平。当然，为了控制甘油三酯水平，就需要从多方面入手，特别是饮食。那么，甘油三酯升高，该怎么办？

1、高糖食物要少吃

出现甘油三酯水平升高的情况时，需要控制饮食，比如少吃含糖量高的食物，例如常见的糖果、奶茶等。因为高糖食物容易导致血糖升高，还会影响甘油三酯的水平，导致甘油三酯升高。在日常生活中，应该以清淡饮食为主，含糖量高的食物最好少吃。

2、肉类食物要少吃

生活中，部分人只喜欢吃肉类食物，蔬菜水果的摄入量非常少。但是，肉类食物一般含有的脂肪比较多，容易导致身体肥胖，进而提高甘油三酯水平，对血脂和血压的稳定都容易造成影响。因此，生活中应该少吃肉类食物，特别是脂肪含量高的肥肉，需平衡膳食。

3、多吃粗粮

粗粮，包括玉米、高粱、豆类食物等，这些粗粮一般含有较多的粗纤维以及纤维素，可以促进肠道蠕动，对甘油三酯的降低也有促进作用。并且，大部分的粗粮还含有对人体 健康 有益的物质，能够降低血脂水平，帮助控制胆固醇以及甘油三酯。

4、 健康 运动

发现甘油三酯水平过高时，需要严格注意运动问题，通过合理 健康 的运动可以降低甘油三指水平。在运动过程中，体内多余的热量以及脂肪物质被消耗，还可以降低体内的糖类物质水平，从而有效稳定血脂和血压。

一般来说，在甘油三酯水平过高的情况下，就容易导致血液变得粘稠，在人体血管壁沉积，最后形成了斑块。如果斑块的面积和厚度扩大，还会使人体血管内径缩小，出现血流障碍、血管堵塞等问题。如此一来，就会损害人体 健康 ，甚至引发心脏病、心肌梗塞、脑中风、老年痴呆等问题。因此，生活中需要积极控制好甘油三酯的水平，防止甘油三酯水平升高而带来 健康 问题。

中科众安 | 科学家们在抗肿瘤研究领域取得的新成果

本文中，我整理了科学家们近年来在抗肿瘤研究中取得的新成果，与大家一起学习！

doi：10.1038/s41586-019-1228-x

近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州农工大学的科学家们通过研究发现，人类基因STING（干扰素基因的刺激子）的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中，研究者发现，一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物，来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。

STING是一种特殊的蛋白质，其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号，文章中，研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序，其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列，在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶，比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列，其能够招募并激活TBK1，从而开启机体自身的免疫反应。

【2】Sci Rep：重磅！一种新型药物或能调节机体免疫系统来有效抵御肿瘤攻击

doi：10.1038/srep25311

一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自日本庆应大学研究人员通过研究表示，通过刺激患者机体的免疫系统，一种用来治疗血液障碍的药物或有望帮助阻断多种类型实体瘤的生长。这种名为5-aza-CdR的药物当前被用来治疗会诱发白血病的血液障碍，其能抑制DNA甲基化，从而抑制酶类对基因组DNA进行化学修饰，诸如这样的修饰会改变控制多种关键细胞功能的基因的表达，包括细胞生长和生存等。

如今有些研究发现，诸如5-aza-CdR的甲基化抑制剂还能被用来治疗其它类型的癌症，这些效应或许归因于药物能再度激活肿瘤抑制基因的表达，但其中所涉及的具体分子机制研究人员并不是很清楚。这项研究中，研究人员Yoshimasa Saito及其同事开始通过研究阐明药物5-aza-CdR的工作原理，首先他们评估了5-aza-CdR对肠癌小鼠模型的治疗效应，结果发现，该药物能够抑制大约三分之一的肿瘤进行生长，而且接受该药物治疗的小鼠相比没有接受治疗的小鼠而言机体中肿瘤的尺寸趋于更小。

【3】Sci Immunol：新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症

doi：10.1126/sciimmunol.aap9520

近日，来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能，相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中，研究人员阐明了烯醇化酶1（enolase 1）水平的下降对T细胞所产生的影响，以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。

此前研究结果表明，免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织，因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞（TILs）攻击肿瘤组织时常常会失去能量，疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞，从而就会使得肿瘤组织不断增殖，研究者认为，T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”，这项研究中，他们就找到了一种新方法来克服这种问题，从而让TILs能够有效攻击癌症。

【4】Nat Cell Biol：鉴别出帮助机体抵御癌症的特殊“染色体扫描仪”蛋白

doi：10.1038/s41556-019-0282-9

近日，来自丹麦哥本哈根大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了修复人类DNA严重损伤的一种新型机制，相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上，研究者指出，细胞中的这种特殊“扫描仪”能够决定无瑕疵的DNA修复过程是否被开启。

对于DNA的严重损伤而言有两种基本的修复系统，但仅有一种修复系统是无瑕疵的，如果该系统无法正常发挥功能就会增加DNA损伤后机体患癌的风险；我们都知道，BRCA基因的突变会诱发遗传性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示，我们阐明了细胞开启修复严重DNA损伤的“完美系统”（flawless system）的分子机制，其能够保护机体免于癌症发生。

【5】NEJM：个体化癌症疗法或帮助抵御肿瘤对靶向药物的耐受性

doi：10.1056/NEJMoa1508887

靶向作用驱动肿瘤生长的遗传突变的药物为多种严重癌症的治疗带来了革命性的变革，但很多时候，肿瘤都会对药物产生耐受性，而且肿瘤经常是通过产生新的突变来促进耐药性的出现，这就需要科学家们不断开发更有潜力的药物来克服耐药性的肿瘤，近日一项发表在NEJM上的研究论文中，来自麻省总医院的研究者就利用多种不同的靶向疗法检测了肺癌患者对药物的耐受性进化情况，当耐受性促进第三代靶向疗法的开发时，新的突变就会恢复癌症细胞对第一代靶向疗法的反应。

Alice Shaw博士说道，对于很多使用第一代抑制剂药物复发的肿瘤患者而言，比如克里唑蒂尼，更多潜在且具有选择性的新一代抑制剂疗法或许对于治疗患者更为有效，然而对新一代抑制剂产生耐药性的癌症经常会对并不是那么强大的抑制剂产生耐受性，而且通常是通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性，而对老一代的抑制剂变得敏感。

doi：10.1080/2162402X.2019.1608106

利用免疫细胞刺激身体攻击肿瘤的癌症疗法，可以通过一种增强其功能的分子得到改善。对老鼠的研究发现，改进后的疗法产生了强大的抗癌免疫反应，导致了肿瘤缩小。初步实验表明，这种分子对人体细胞有类似的作用，并可能促进癌症治疗的成功。这种被称为LL-37的分子是人体对感染的自然反应，有助于杀死有害的细菌和病毒。

近日，来自爱丁堡大学的科学家发现，它还影响免疫细胞，增强它们的功能。特别是这种分子增强了特定细胞的功能，这些细胞负责启动被称为树突状细胞的靶向免疫反应。树突状细胞已被用于癌症治疗，因为它们可以触发其他免疫细胞识别和攻击肿瘤。这种方法通常包括取患者自身细胞的样本，在实验室特殊条件下培养，然后再注入患者体内。这一过程成本高昂，而且由于难以制备足够数量的树突状细胞而受阻，这些细胞具有用于治疗的正确特性。

【7】PNAS：抗肿瘤细胞如何治疗神经胶质瘤？

doi：10.1073/pnas.1821442116

胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑肿瘤，通常与表皮生长因子受体（EGFR）的突变有关。在胶质母细胞瘤中发现的主要EGFR突变，称为EGFRvIII，用大约20年前由路德维希癌症研究所开发的抗体mAb806进行治疗，但其作用机制尚不清楚。与斯德哥尔摩大学（瑞典）和加州大学圣地亚哥分校合作，生物医学研究所的研究人员已经揭示了这种抗体如何作用于突变的EGFR，从而大大扩展了它的应用范围。

该研究发表在PNAS期刊上，为癌症的新疗法铺平了道路。该工作的结果表明，与先前认为的相反，mAb806可用于治疗许多携带EGFR突变的肿瘤，而不仅仅用于特定突变。此外，科学家已经证明，即使EGFR未发生突变，也可以对其进行治疗，以使其对mAb806治疗敏感。 “这一发现奠定了抗EGFR联合治疗与抗体和激酶抑制剂的合理基础，而不是”盲目测试“它们，正如迄今为止所做的那样，”IRB巴塞罗那分子模拟和生物信息学实验室负责人Modesto Orozco说。以前的研究报道，mAb806识别通常隐藏的EGFR区域。在携带EGFRvIII的某些肿瘤中，已经除去了一半的受体，使得该区域变得可接近，从而允许抗体的治疗用途。研究人员现已证明，EGFR上的许多不同突变改变了受体的形状，使mAb806能够检测到这个“隐藏”区域。

【8】Nat Commun：诸如苹果和茶叶等富含黄酮类化合物的食物或能保护机体抵御癌症和心脏病发生

doi：10.1038/s41467-019-11622-x

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伊迪斯科文大学的科学家们通过研究发现，摄入富含黄酮类化合物的食物（比如苹果和茶叶）或能帮助机体有效抵御癌症和心脏病，尤其是对于吸烟者和重度饮酒者。

这项研究中，研究人员在23年间评估了53048名丹麦人的饮食状况，他们发现，习惯性摄入适量或大量富含黄酮类化合物食物（植物性食物和饮料中的黄酮类化合物）的人群或许并不太会因癌症或心脏病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士说道，摄入富含黄酮类化合物食物的人群死亡风险较低，对于那些因吸烟及每天饮用两种以上标准酒精饮料而患慢性疾病风险较高的人群而言，这种保护性效应似乎是最强的。

【9】JEM：首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程

doi：10.1084/jem.20182375

当癌症从机体免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症，嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）或许就能展现出一种潜在的免疫疗法，其能有效应对肿瘤，但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战，近日，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能，或能优化未来癌症的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。

抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子，从而就能有效清除癌细胞，临床试验证明这种方法是非常有效的，因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者，但其中有些患者的癌症会复发，为了能够改善疗法的有效性，这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。

【10】Nat Commun：肠道微生物组或能指挥机体免疫系统抵御癌症

doi：10.1038/s41467-019-09525-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究阐明了肠道微生物组和机体免疫系统抵御癌症能力之间的因果关联，文章中，研究者鉴别出了11种细菌，其能激活小鼠的机体免疫系统并减缓黑色素瘤的进展，此外研究者还阐明了一种未折叠蛋白反应（UPR，unfolded protein response）的关键作用，UPR是一种能维持蛋白质稳态的细胞信号通路，研究人员在对免疫检查点疗法产生反应的黑色素瘤患者机体中常常能观察到UPR水平的下降，这或许就能揭示对病人分层的潜在标志物。

研究者Thomas Gajewski说道，免疫疗法能够延长很多癌症患者的寿命，通过研究患者对疗法产生反应和耐受的分子机制，我们就能够扩大因化疗而受益患者的数量。这项研究中我们建立了微生物组和抗肿瘤免疫力之间的关联，同时揭示了UPR在这一过程中扮演的关键角色，相关研究结果或能帮助研究人员对接受选择性检查点抑制剂疗法的黑色素瘤患者进行分类。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/jiankang/266002.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: bmc cancer：利用特殊生物标···

下一篇: 孕妇可以吃腐乳吗