CRISPR专利权之战再度升级(简述crisprcas9的原理和用途)

CRISPR专利权之战再度升级

2016年10月16日讯 CRISPR是一种拥有巨大商业价值的全新基因编辑工具，而持续了9个月的CRISPR专利之战目前出现两个意外转折。近日，争夺CRISPR专利权的其中一家研究机构--美国马萨诸塞州剑桥布罗德研究所的辩护律师，提交了一项即便输掉官司也能使其成为赢家的申请。而这场戏剧性事件中的新“玩家”-- 一家名为Cellectis的法国生物制药公司表示，其刚获得了广泛覆盖包括CRISPR在内的基因编辑方法的专利授权，从而使整场战争失去了实际意义。

由哈佛大学和麻省理工学院共同组建的布罗德研究所拥有13项遭到加州大学（UC）和两个共同起诉者抨击的CRISPR专利。今年1月，美国专利和商标局（PTO）表示，将通过抵触程序复查专利声明。这引发了一场声势浩大的关于CRISPR知识产权的法律之战，交战的焦点则是布罗德研究所已获授权的专利和UC一项仍处于审查阶段的专利申请。

9月28日，布罗德研究所要求专利局官员将其中4项已获授权的专利从此次案件中剥离出来。在纽约法学院工作并且一直密切跟踪该案件的专利专家Jacob Sherkow表示，如果专利官员做出有利于布罗德研究所的裁决，那么此项举措或将变成“巨大的推动”。“在此之前，我觉得这是一件要么全有要么全无的事情：无论谁获胜，都将控制CRISPR专利领域最重要的部分。”Sherkow说，但如果布罗德研究所提出的将4项专利从此次案件中剥离出来的请求获批，“或许存在一种让双方都能分一杯羹的办法”。

从一开始，此次案件的关键便在于“布罗德研究所研究人员Feng Zhang和同事利用CRISPR所做的事情在本领域普通技术人员的眼中是否属于明显”。而Zhang和同事的成果基于UC伯克利分校研究人员Jennifer Doudna和当时在瑞典于默奥大学工作的Emmanuelle Charpentier此前共同发表的论文。尤其是Doudna、Charpentier和他们的同事于2012年6月28日在《科学》杂志网络版上报告称，他们已利用一种被细菌使用的CRISPR系统阻止了病毒的再次感染，并且创建了表现出编辑基因所需成分的人工版本。2013年2月15日，Zhang的团队在《科学》杂志网络版上报告称，CRISPR可在真核生物中发挥作用。为证明Zhang受到Doudna工作的启发，UC提交的最新一批文件包括在Zhang发表于《科学》杂志的论文出现的前一天，他发送给Doudna的一封表示双方或许将来可以合作的诚恳邮件。

UC辩护律师提出，从原核生物到真核生物的迁移是很明显的事情，并且坚持认为，Zhang实验室随后对CRISPR系统一种关键成分（一种名为Cas9的酶的变种）进行的改进也是很明显的事情。在Doudna/Charpentier和Zhang的最初研究中，每个人使用的均是一种名为spCas9、源自酿脓链球菌的Cas9。Zhang的团队在2015年4月1日的《自然》杂志网络版上报告称，其利用了一种源自不同细菌--金黄色酿脓葡萄球菌的Cas9。他们表示，这种名为saCas9的Cas9要相对较小，并且很容易被打包成腺相关病毒。

就实际情况而言，和简单地在试管中发挥作用相反，Zhang的saCas9--利用腺相关病毒作为载体--使CRISPR得以在活的有机体内发挥作用。这对于将CRISPR用于基因治疗至关重要，即用于修复引发镰状细胞性贫血或血友病的突变。

在日前提交的文件中，布罗德研究所的辩护律师要求专利官员将两项聚焦saCas9的已授权专利以及另外两项描述使CRISPR-Cas9构成物得以靶向真核细胞细胞核的技术专利从最初的案件中移除。目前，双方都在等着看专利官员如何裁决这些举措。

与此同时，Cellectis宣布，其目前拥有一项“要求全面保护的专利”。该公司首席执行官Andre Choulika表示，此项专利“覆盖了利用核酸酶进行的大多数基因编辑程序”，包括那些基于CRISPR-Cas 9、转录激活因子样效应物核酸酶、锌指核酸酶和很多大范围核酸酶的流程。法国巴斯德研究所和波士顿儿童医院一项利用嵌合限制性内切酶使基因失活的专利日前获PTO授权。Choulika和Richard Mulligan是共同发明人，而Cellectis获得了此项专利的专属授权。

简述crisprcas9的原理和用途

简述crisprcas9的原理和用途如下：

CRISPR-Cas9技术原理：CRISPR-Cas9技术包含两种重要的组分，一种是行使DNA双链切割功能的Cas9蛋白，而另一种则是具有导向功能的gRNA。CRISPR-Cas9技术利用一段与靶序列互补的gRNA引导Cas9核酸酶对特异靶向DNA进行识别和切割，造成DNA的双链或单链断裂，然后，细胞会利用自身具备的两种DNA修复机制对断裂的DNA进行修复，即非同源性末端接合或同源介导的修复。

CRISPR-Cas9用途：利用两种修复机制，可以实现基因的插入和敲除。没有模板的情况下，利用NHEJ修复，随机插入或缺失序列造成基因敲除。有模板存在的情况下，可通过HDR修复在剪切位点引入目的修饰基因，实现基因的定点修改。

主要功能

CRISPR-Cas9是细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御，可用来对抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因编辑技术，则是对靶向基因进行特定DNA修饰的技术，这项技术也是用于基因编辑中前沿的方法。

以CRISPR-Cas9基础的基因编辑技术在一系列基因治疗的应用领域都展现出极大的应用前景，例如血液病、肿瘤和其他遗传疾病。该技术成果已应用于人类细胞、斑马鱼、小鼠以及细菌的基因组精确修饰。

专利授权

2014年4月15日，获得了美国专利与商标局关于CRISPR的第一个专利授权。专利权限包括在真核细胞或者任何细胞有细胞核的物种中使用CRISPR。这意味着拥有在除细菌之外的所有生物，包括老鼠、猪和人身上使用CRISPR的权力。

如何评价张锋和 Jennifer 对于 CRISPR 专利权的争夺?

首先CRISPR很有可能得Nobel Prize，张锋也有最终拿到CRISPR技术专利的可能。

但是这并不能使张锋拿Nobel Prize，也不能使其在science community里面获得CRISPR的老大地位，最多排到第三或者第四。

因为张锋虽然是第一个实现CRISPR在mammalian cell里编辑基因组的，但是这个技术概念是Doudna和Charpentier提出的，最基础的研究也是这二位做的。在强调开创性的诺奖面前，张锋在CRISPR方面怕是比不过Doudna和Charpentier。

而且张锋并不是唯一的mammalian cell CRISPR技术的最早开发者，George Church也是，甚至他们的论文都在同一期的Science上发表。

专利权(Patent Right)，简称"专利"，是发明创造人或其权利受让人对特定的发明创造在一定期限内依法享有的独占实施权，是知识产权的一种。

我国于1984年公布专利法，1985年公布该法的实施细则，对有关事项作了具体规定。

专利权是指专利权人在法律规定的范围内独占使用、收益、处分其发明创造，并排除他人干涉的权利。专利权具有时间性、地域性及排他性。

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