美国科学家发现了两种可有效中和艾滋病病毒的人体抗体,能阻止90%以上已知的艾滋病病毒菌株侵袭人体细胞。这两种抗体可用于研发更有效的艾滋病疫苗,阻止艾滋病病毒感染人体细胞。
美国国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心领导的研究小组,借助附着在特定细胞上的新型分子设备,在一位艾滋病病人的血液中发现了vrc01和vrc02两种自然生成的强大抗体,这些抗体比之前发现的抗体具有更强劲的艾滋病病毒菌株中和能力。
研究人员还在vrc01抗体附着于艾滋病病毒时确定了它的原子级结构。这有助于研究小组明确这一抗体的作用机理,并可在抗体附着于病毒时,对其进行准确定位。基于以上发现,研究人员已着手设计能“教授”人体免疫系统产生类似强劲抗体的新型疫苗的成分,用来防止绝大部分艾滋病病毒菌株的感染。
疫苗研究中心主任加里?诺贝尔博士表示:“基于对病毒结构的充分理解,我们能利用分子设备在艾滋病病毒外表精确定位病毒易受攻击的位置,并找到附着在这些薄弱点上、可有效阻止病毒感染健康细胞的抗体。”
事实上,寻找可中和众多艾滋病病毒菌株的单个抗体一直十分困难,这是因为这类病毒能不断改变自身表面的蛋白来“蒙蔽”免疫系统,从而成功入侵人体。但即使如此,科学家仍然确定了艾滋病病毒表面小部分几乎不变的区域,如名为cd4的结合部位。vrc01和vrc02抗体就可附着在稳定的cd4区域内,阻止病毒“搭上”人体免疫细胞,而这也解释了,为什么此两种新抗体能够中和高达90%的艾滋病病毒菌株。
领导这一研究的彼得.邝博士表示,vrc01抗体不会附着于人体细胞之上,并在免疫系统的进化中消失,抗体最终将产生可识别病原体特定部位的b淋巴细胞,并在变异、成熟后,更稳固地附着于病原体之上。这一发现将有望打破长久以来阻碍基于抗体的艾滋病疫苗的设计局限。
艾滋病是一项全球重要的公共卫生问题,因其不可逆且隐秘的传染方式对公众 健康 造成巨大威胁。全球与艾滋病毒的抗争从未止步,我国也在不断加大艾滋病防治工作力度,努力形成全 社会 共同防控艾滋病的合力。
截至2020年10月底,我国报告的现存艾滋病感染者104.5万例,持续处于低流行水平。随着近年抗反转录病毒治疗(ART)药物的出现,艾滋病已经从致命性流行病变为一种可防可控的慢性病,感染者的病死率显著降低。
中国疾病预防控制中心汪宁教授表示,如何预防HIV新发感染已成为防控艾滋病传播的关键,目前尚无预防艾滋病的有效疫苗,HIV的防控关键还是在暴露前预防。
“事前预防”可降低高危人群感染风险
联合国艾滋病规划署(UNADIS)在2020年世界艾滋病日报告中提到全球约大部分(62%)HIV新发感染发生在高风险关键人群及其伴侣,针对高风险人群的预防成为不容忽视的重要环节。目前在我国,HIV经输血传播基本阻断,经静脉吸毒传播和母婴传播得到有效控制,性传播成为主要传播途径。中国新诊断报告艾滋病感染者中,95%以上通过性途径感染,值得一提的是,2019年1~10月新报告感染者中,男性同性性传播占23%,具有很高的感染风险,这部分危险行为人群的HIV防控形势仍然严峻。
汪宁教授介绍,目前尚无预防艾滋病的有效疫苗,因此最重要的是采取预防措施,做好艾滋病预防工作。安全套和暴露后预防已经作为预防HIV感染的有效手段被广泛推广,但在性活跃人群中,HIV新感染人数仍居高不下。
HIV的预防策略主要分为行为干预和生物医学干预两类 ,其中,行为干预措施包括伴侣教育、针具交换、推广安全套使用等,生物医学干预措施则涵盖了性病治疗、母婴阻断、治疗即预防(TasP)、暴露前预防(PrEP)和暴露后预防(PEP)等。汪宁教授介绍,近年来,从国际防控实践而言,对于暴露前预防(PrEP)、暴露后预防(PEP)的重视程度日益提高。但需要强调的是,HIV的防控关键还是在暴露前预防。证据表明,使用暴露前预防用药之后新发感染传播大大下降,从每100人6.15下降到每100人中0.83的明显效果。
暴露前预防是指尚未感染HIV病毒的人在发生易感染HIV病毒行为之前服用特定的抗病毒药物 ,以预防HIV感染的方法,PrEP这种方式只要采用就有效,可显著降低通过性传播感染艾滋病病毒的风险,能为有较高艾滋病病毒感染风险的人提供有效预防。 PrEP预防HIV感染的原理,是通过提前服用抗HIV感染药物来限制HIV进入之后在人体内的复制,从而达到预防HIV感染的效果,在很好的依从性之下,暴露前预防用药预防HIV感染的有效性可达90%以上。
国内外权威指南的更新进一步印证了PrEP作为HIV防控重要手段的意义,目前WHO、美国疾控中心的PrEP指南、EACS以及IAS-USA的治疗指南,以及近期发布的《中国HIV暴露前预防用药专家共识》都将PrEP(FTC/TDF)作为高风险人群中HIV预防的重要措施和金标准。
艾滋病预防新突破,防HIV于未然
暴露前预防并非疫苗,身体不会产生艾滋病病毒抗体,因此需要定期服用才能达到预防效果。 首都医科大学北京地坛医院感染中心张福杰教授指出,PrEP为预防艾滋病提供新的手段,适用于处于较高HIV感染风险人群的暴露前预防用途,以降低成人和青少年感染HIV的风险。PrEP预防HIV感染的有效性高度依赖服药依从性,服用PrEP药物的依从性越高,降低HIV新发感染风险的效果越好。 需要提醒的是,作为有效的HIV预防手段,PrEP并不能预防其他性传播疾病,因此,在高风险人群中应提倡包括治疗就是预防、暴露前预防和安全套使用的综合预防策略。
暴露前预防和暴露后预防有区别,能否PrEP有3个标准
“暴露前预防和暴露后预防是有区别的。” 张福杰教授介绍,首先采取暴露前预防的对象是HIV阴性的人群,换句话说这些人体内没有HIV。
能否进行暴露前预防有3个评判标准: 首先,要鉴别是否是危险人群;其次,要进行医学评估,看是否合适服用,有些病人是禁忌人群;再次,服用药物以后应该在早期前三个月,每个月都要评估一次,一个月之后每一个月都要对病人进行评估和指导,一是发现有没有服药的毒副反应,更重要的是要评估没有好好服药会不会产生HIV的感染,并不是像打脊髓灰质炎疫苗这样一劳永逸。
而暴露后的预防是偶尔一次危险性行为发生之后再吃药,换成大家容易理解的话就是“后悔药”,通过药物服用来停止感染。
“最终HIV的预防还是需要疫苗,但是疫苗研发这条路可能会比较漫长。”张福杰教授表示。
广州市八:24小时开诊,暴露后预防有两点需注意
广州市第八人民医院感染病中心主任蔡卫平教授介绍, 作为广州市传染病专科医院,目前,市八医院东风院区就诊没有受到任何影响,24小时开诊 。他提醒说, “发生高危行为后,药物干预越早越好,一定要在2~72小时之内进行药物阻断。” 如果超过72小时,根据以往动物实验,服药基本无效。
需要特别提醒的是 ,一是乙肝患者服用药物,一定要遵医嘱,特别是停药时机,自行突然停药有可能诱发肝炎活动;二是服药前一定要做检测,如果你已经被感染,那就不是做暴露后预防了,而是需要治疗。“哪怕你上一次做过检测没有感染HIV,这次如果处于高危行为中,必须再次做检测。不能因为上次测没事,这次服药前就不检测了。在及时服用阻断药物后还要做至少半年的随访,在服药后的第一、三、六个月定期到医院抽血检测,查看阻断是否成功。如果显示为阳性,则可能要终身服药治疗。”
图来自人民视觉
广州日报全媒体编辑 苏琬茜
有 艾滋病治疗研究获重大突破 最近,艾滋病研究领域战报频频,先有美国洛克菲勒大学科学家称找到疫苗新方法,后有美国新泽西州立大学的科学家夫妇称找到了引起产生抗击多种HIV抗体的病毒。加拿大和美国科学家也表示,找到了艾滋病之战的最新武器。 感染HIV的T细胞(红色为HIV病毒,绿色为宿主细胞) 艾滋病病毒内部结构。 这张照片显示,一个癌细胞正在从淋巴细胞中释放出来。法新图 最近,艾滋病研究领域战报频频,先有美国洛克菲勒大学科学家称找到疫苗新方法,后有美国新泽西州立大学的科学家夫妇称找到了引起产生抗击多种HIV抗体的病毒。加拿大和美国科学家也表示,找到了艾滋病之战的最新武器。 传统疗法有困境 至今为止,艾滋病治疗一直止步不前,让人激动不已的鸡尾酒疗法对此无能为力,也没有任何一种抗逆转录病毒疗法能真正触及到关键的地方。 如今,科学家成功找到了HIV病毒潜伏之地。这一突破给多年令人沮丧的艾滋病治疗方式打开了一扇新的大门。“我们的治疗策略和治疗白血病的方法有点相像,都是用针对性化学疗法,连带同时进行针对性免疫系统治疗。这将有可能摧毁带病毒的细胞,同时给免疫系统足够的时间再生健康细胞。”蒙特利尔大学的瑟卡利博士说。这次研究首次证实,艾滋病之所以治愈不了,是因为有艾滋病病毒潜伏地的存在。 瑟卡利、麦克戈尔大学卫生中心的芦丁以及美国卫生局、明尼苏达大学的科学家共同合力完成了这次研究。这一报告在最新一期的《自然-医学》上刊登。 找到病毒“潜伏地” 治愈艾滋病的关键在于找到艾滋病病毒“潜伏”之地。研究人员说,他们找到了这种潜伏地,即记忆T细胞。这是一种人体免疫细胞,在免疫系统中扮演很重要的角色。人体内有二种主要的T细胞,其中一种被称为CD4细胞。这些CD4细胞又称为免疫系统的“辅助手”,能指挥身体对抗微生物,例如病毒。 “HIV潜伏地之所以存在,并非因为抗逆转录病毒药物效能不够,而是因为病毒存在于免疫细胞CD4记忆细胞的两种不同种类中。”芦丁说。“人体内的艾滋病病毒库有多种形态,每种都需要特定的治疗法消灭它们。” 艾滋病毒会附着在CD4细胞上,再进入CD4细胞并感染它。当一个人被艾滋病毒感染时,病毒便在感染者体内免疫系统内制造更多的病毒细胞,把它变成制造病毒的工厂。艾滋病毒会不断复制,CD4细胞则被破坏殆尽,免疫系统会再制造新的免疫细胞替代死亡的免疫细胞,但是新制造出的免疫细胞仍免除不了被艾滋病毒感染。即使感染艾滋病毒者感觉身体良好,没有任何症状,但这时可能已经有亿万个CD4 细胞被破坏了。CD4是最重要的免疫细胞,感染者一旦失去了大量CD4细胞,整个免疫系统就会遭到致命的打击,对各种疾病的感染都失去抵抗力。 病毒与细胞休戚相关 一旦病毒潜伏到记忆T细胞里,并生成潜在的“病毒库”后,它也变得非常依赖后者:细胞活,病毒活,细胞死,病毒死。病毒的增殖完全依赖细胞的分裂。这种依赖性给科学家很大启发,可以通过化疗等方式来治疗艾滋病。只要杀死免疫细胞就可以杀死适应性强,或潜伏能力大的艾滋病病毒。现有的鸡尾酒疗法能够杀死身体内的循环各处的病毒,但还没法触及到这些病毒库内潜伏的病毒。 “对于抗击HIV病毒,我们现在有了全新的疗法了。”蒙特利尔大学微生物和免疫学系博士后克蒙特说,“基础性和临床性治疗的结合方式,会带来令人惊喜的结果,这些病毒的千百个潜伏的新面貌最终会暴露出来。” 这些新的治疗方法要正式面世,真正治愈病人,还需要多年的研究和测试。不过,这份报告已经提供出了一份相当珍贵的工作路线图。这是全球各地的实验室和科研机构可以大显身手的蓝图。 艾滋病研究最近很忙 艾滋病研究进行了几十年,美国每年对艾滋病疫苗研究的投入占去其临床研究的三分之一,但始终止步不前,即使是鸡尾酒疗法等抗逆转录病毒疗法的出现,也一直没有特别大的突破。尤其当默克公司宣布艾滋病疫苗研制失败之后,人们惊呼“艾滋病永远都制造不出疫苗!”对艾滋病研究彻底失去信心。 然而令人惊喜的是,今年以来,艾滋病研究领域却相当活跃。美国罗格斯大学的科学家阿诺德夫妇(Gail & Eddy Arnold)在美国卫生局的资助下,进行了一项有意义的实验。他们取出HIV艾滋病毒中导致病毒进入细胞的部分,将其放在鼻病毒(一种感冒病毒)上,并给试验动物注射这种感冒病毒的免疫剂。结果发现,动物产生的抗体无论对单一的或者变种的多种HIV病毒都产生了免疫效果。 而今年3月份,美国洛克菲勒大学的研究人员从一些体内产生可抑制艾滋病病毒再生的抗体入手,通过研究艾滋病毒的自然免疫性,进行逆向工程研究,并鉴定出生成艾滋病毒特定抗体的血细胞的方法。
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