HIV疫苗研发进展一览

HIV疫苗研发进展一览

2016年03月26日讯 长期以来，人类免疫缺陷病毒感染（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）一直是医学界的一大恶梦，自疾病扩大几十年以来，科学家们都找不到能能完全治愈HIV患者的方法，只能以鸡尾酒疗法或服用抗反转录病毒药物（antiretroviral therapy）减缓病情发作，并藉此延长病患寿命。

近日，来自美国天普大学（Temple University）的研究团队成功利用CRISPR/Cas9基因编辑技术基因编辑技术将 HIV-1 的去氧核糖核酸从人类的免疫细胞上移除，并防止病毒进行进一步的复制与再感染，而该研究对于后期开发彻底治疗HIV感染的新型疗法提供了新的思路。

近些年来，科学家们在HIV的研究上投入了很大精力，不光在HIV致病机制、新型疗法及药物上，而且在HIV疫苗的开发上也投入了大量人力物力，当然他们也取得了一些显著可喜的成绩，下面小编就盘点了近年来HIV疫苗研发的进展情况。

【1】新研究！科学家成功将HIV疫苗负载在感冒病毒上

科学家们近期发表了将HIV疫苗负载在感冒病毒的最新进展。哈佛大学的研究者称他们已经成功地通过感冒病毒将HIV疫苗接种到人体。

范德堡免疫中心主任James Crowe博士表示，这种方法安全且顺应性好，只会引起人体轻微的对抗HIV的免疫反应，Crowe博士并未参与这些研究。

这项研究并不意味着人们期盼已久的HIV疫苗马上就会被研制出来，科学家们着重研究如何将一个潜在的疫苗更好地接种到人体。研究人员长期以来一直试图研制出有效的HIV疫苗，但是这种病毒非常难处理。

【2】Cell：新技术助推HIV疫苗研发

近日，一项发表于国际著名杂志Cell上的研究论文中，来自墨尔本大学等处的研究人员利用一种新技术向开发潜在有效的HIV疫苗的道路又迈进了一步。文章中，研究者使用了一种类似的系统生物学的工具—系统血清学方法（Systems Serology），该方法将实验和计算分析相结合，可以对开发有效HIV疫苗所需的机体复杂免疫反应进行有效梳理。

文章第一作者Chung表示，这项新型技术可以为我们提供一种空前的深度来帮助理解机体潜在保护性免疫反应的发生机制；抗体是抵御诸如HIV等病毒的重要免疫系统组分，其可以利用多种不同的武器和机制来杀灭病毒，但研究者目前并不清楚是什么样的免疫反应或者组合来帮助机体诱导抵御HIV的免疫力的。

【3】Science：科学家有望开发出强效的HIV疫苗

近日，一篇发表在国际杂志Science上的研究论文中，来自贝丝-以色列-迪肯尼斯医疗中心 （ Beth Israel Deaconess Medical Center ）的研究人员通过研究开发出了一种新型的HIV-1疫苗方案，其包含了一种由纯化的包膜蛋白增强的病毒载体，这种新型疫苗可以为一半已接种的非人类灵长类动物提供完全的保护作用，来帮助抵御猴免疫缺陷病毒（SIV）的六重攻击，SIV是一种和HIV类似的可以感染非人类灵长类动物的病毒。

基于临床前的研究数据，这种新型疫苗策略的HIV-1版本目前正在进行1/2a阶段的国际临床研究；研究者Dan H. Barouch说道，此前我们研究发现，基于腺病毒载体的HIV-1候选疫苗可以针对SIV提供部分保护作用，而本文中研究者进行了两项最新研究，他们评估了由纯化的包膜蛋白增强的26型腺病毒（Ad26）载体疫苗给机体提供的保护效力。

【4】NSMB：HIV疫苗开发突破性进展

近日，刊登在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的一篇研究报告中，来自杜克大学的研究者在HIV研究领域取得了突破性的成果，他们通过研究开发了一种的3D“设计师”蛋白，一旦将这种蛋白注射入HIV患者机体中，就会帮助患者机体免疫系统较好地制造抗体来抵御HIV的侵袭。

目前全球超过3500万人感染HIV，而且每年都会有200万人死亡AIDS；一旦个体感染HIV，抗逆转录病毒药物可以抑制感染者机体病毒的复制，但仅有疫苗才可以阻断HIV在不同个体间的传播；疫苗可以通过诱发机体免疫系统制造抗体蛋白来抵御病毒感染，这些抗体会帮助机体抵御外来病毒，然而在HIV患者机体中病毒总会“欺骗”机体来得以存活繁衍。

HIV可以将其遗传物质掺入宿主细胞的DNA中，其会拦截宿主细胞的复制机器，驱动复制机器来帮助制造更多的病毒拷贝，早在20世纪90年代，研究者就发现一部分感染HIV的个体的机体中会产生特殊抗体来帮助其机体抵御不同毒株的侵袭。这种广谱型中和性抗体会固定在病毒表面，就好象锁和钥匙一样，从而抗体就会抑制病毒侵染其它细胞。

【5】Adv Mater：类病毒样富勒醇纳米颗粒作为HIV疫苗佐剂

研究开发出安全性好且佐剂活性与病毒载体相当的非病毒载体或佐剂是疫苗佐剂领域亟待解决的重大科学问题。纳米材料凭借其独特的理化性质已成为近年来疫苗佐剂研究的热点。然而，目前纳米材料的佐剂活性尚远不如病毒载体。同时，如何科学合理地设计纳米材料用于疫苗领域则是该领域研究的另一瓶颈问题。

国家纳米科学中心陈春英课题组与中国疾病预防控制中心邵一鸣课题组针对这一科学问题进行了长期的合作研究，前期工作已发现，表面化学性质调控是疫苗佐剂设计的一个重要策略。最近，研究人员在利用富勒烯衍生物的自组装特性模拟类病毒来设计纳米材料作为佐剂方面又取得了重要进展。

研究人员以艾滋病病毒膜蛋白（Env）为抗原，利用富勒烯衍生物-富勒醇纳米颗粒独特的自组装特性模拟类病毒的组装，使其充当具有“载体”和“免疫刺激剂”双功能的纳米佐剂。

【6】Cell：针对全球性HIV疫苗临床前实验效果显著

全球的HIV病毒存在很大的多样性，这给科学家设计有效的HIV病毒带来了挑战。近期以色列科学家采用生物信息学的方法优化了HIV疫苗，该疫苗嵌合了HIV抗原并针对全球性的HIV病毒设计。在猕猴实验中，该疫苗效果显著。相关报道发表在近期Cell杂志上。

该文章的第一作者Dan H. Barouch博士称，该疫苗在生物医药和可操作性上比其他疫苗都有显著的优势。因为有效疫苗仅针对特定区域的HIV病毒而设计。据我们所知，该疫苗是首例对全球性的HIV病毒有显著性保护效果的疫苗。

Barouch博士带领研究团队以猕猴为动物模型，研究了嵌合Env/Gag/Pol等抗原疫苗的免疫原性。Env， Gag和Pol是HIV病毒中三种主要的蛋白。在经过疫苗免疫之后，猕猴多次暴露猿人类免疫缺陷病毒（simian-human immunodeficiency virus），从而科学家抗原研究疫苗阻断病毒侵染的效果。

尽管最终大多数经过疫苗免疫的动物都感染了病毒，但是科学家发现经过疫苗感染的猕猴每次暴露病毒受感染的几率下降86-90%，而对照组猕猴暴露病毒感染会越来越快。

【7】J Immunol：科学家揭示HIV疫苗开发新突破

近日，刊登在国际杂志The Journal of Immunology上的一篇研究报道中，来自斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）的研究人员通过研究发现，一种结合且中和HIV的抗体（4E10）可以以机体自身的蛋白质为靶点进行作用，这项研究发现或许为研究者开发新型HIV疫苗提供了思路和希望。

研究者David Nemazee博士表示，我们开发了两种新型小鼠模型，用以观察B细胞遇到HIV后所面临的命运，我们认为机体可以被疫苗作用刺激产生中和性的抗体从而起到保护机体的作用。目前我们正在研究b12疫苗的反应，其可以观测到HIV结合CD4细胞的位点。

目前研究者发现，具有产生4E10抗体潜力的细胞可以引发一系列的天然保护机制，从而关闭破坏机体自身组织的其它抗体的产生。

【8】Science：科学家研发出新型艾滋病疫苗

自从1984年免疫缺陷病毒（HIV）是造成艾滋病的原因以来，已经有超过100次艾滋病疫苗进入了临床试验阶段，然而皆以失败告终。Robert Gallo在国家癌症研究所工作时在《science》上发表了4篇文章利用严格的数据论证了HIV与这一全球流行性疾病之间的关系，自此以来，关于HIV的疫苗研发的努力源源不断。然而，如今领导国家人类病毒所（IHV）的Gallo教授却始终以一个旁观者的身份看待整件事情。

Gallo研究组正在与Profectus BioSciences公司合作研发一类保护期长达15年的新型HIV疫苗，Profectus BioSciences公司是从IHV分离出来的一家生物科技公司。在I期临床试验中，他们招募了60名志愿者测试该疫苗的安全性与免疫反应。该疫苗被叫做“full-length single chain”。“这个名字真糟”-Gallo直接地说道。

【9】广州生物院等研发出提升病毒载体艾滋病疫苗性能的新技术

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室和浙江大学、军事医学科学院等单位合作，利用仿生矿化技术成功研发了一种疫苗修饰和改进的新技术（Biomineralization-based Virus Shell-Engineering （BVSE））。该成果于11月26日在线发表于材料科学国际期刊Advanced Materials（《先进材料》）。呼吸疾病国家重点实验室研究员陈凌、浙江大学教授唐睿康和军事医学科学院研究员秦成峰为该文共同通讯作者，广州生物院孙彩军和浙江大学王晓雨为该文共同第一作者。

腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被广泛作为重组基因治疗和疫苗载体。据统计，全球约有1/4的基因治疗和疫苗载体的临床试验使用Ad5作为基因载体，包括用于研发新型的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗体，例如在华南人群中约有77%的人呈Ad5抗体阳性，即使是Ad5抗体阴性的人在使用过一次Ad5载体产品后也会转变成Ad5抗体阳性。这些腺病毒中和抗体很大程度抑制了腺病毒载体疫苗或基因治疗产品的重复使用效率。

【10】Science：研究者或可构建一种更好的HIV疫苗

刊登在近日的国际杂志Science上的一篇研究报告中，来自国外的研究人员设计了一种免疫原，它代表了朝着制造一种可在人体内释放对抗HIV-1的广谱中和抗体疫苗所迈出的重要的第一步。

Joseph Jardine及其同事对近些年来在世界各地的病人体内分离出的这种高度有效的广谱中和抗体——它对HIV-1的gp120包膜蛋白具有特异性——进行了研究。

研究人员接着想出了一种方法来设计可与这些高度变异的广谱中和抗体结合的gp120蛋白，以及可与那些未变异的前体版本抗体结合的gp120蛋白。他们说，他们新设计的叫做eOD-GT6的免疫原显示其有希望成为一种疫苗引物，且他们的方法也可应用于其它的蛋白和病原体。

强生宣布HIV疫苗人体临床试验成功，为何艾滋病研究一直都举步维艰？

因为艾滋病是一种非常厉害的病毒，他不同于其他病毒，人体的自身免疫系统可以直接杀死这些病毒，但是艾滋病病毒可以破坏人体的免疫系统，并且让免疫系统成为传播艾滋病病毒的载体，所以艾滋病病毒在人体内是没有免疫细胞对他有效的。

艾滋病病毒最大的破坏力就来自于它对人体苗裔系统的破坏，使我们人体不能对其他的病毒进行查杀，而且会不断的利用免疫细胞为其创造更多的病毒细胞，这就会使人体出现其他各个方面的免疫疾病，所以说艾滋病其实就是一种全身的免疫系统疾病。

人类等待第一款艾滋病疫苗诞生的心情是迫切的。8月9日，一条“强生宣布HIV疫苗临床试验结果：志愿者100%产生抗体”的微博，半天内就转发过2万。有人评论：“HIV灭绝了，下一个是什么”、“今年的诺奖有着落了？”

其实这只是一个美好的愿望，很多国内学者指出，美国强生公司的这一阶段性成果值得关注，也可以说为艾滋病研究提供了非常好的借鉴，但在获得更多实验数据前，做出“艾滋病疫苗真的要来了”的判断还为时过早。

因为不管是药物还是疫苗，从基础研发到最后与消费者见面，需要完成临床前的动物试验，以及从1期、2a期的早期人体临床试验一直到2b期、3a期、3b期的临床验证。目前，强生制药公司完成的尚是早期的1期、2a期，其有效性、安全性等还有待之后几期临床试验的考验。

新型艾滋疫苗取得重要进展，离成功上市还有多远？

新型的艾滋病疫苗取得重要进展的新闻，很吸引人的眼球，实际情况如何呢？不药不药博士主要从艾滋疫苗研发的角度科普一下，当然，防治艾滋，目前最主要的就是杜绝性传播。

SIV和HIV

关于人类感染HIV的起源，现在普遍的认识是从猩猩传播而来，猩猩感染的叫SIV，人感染的是HIV，HIV就是SIV变异之后传播的结果。但比较不同的是，相比HIV对人体的感染，SIV对其天然宿主的感染在很多情况下不具有致病性。

SIV的天然宿主，像野生黑猩猩等，是能够被SIV感染，表现出类似人感染HIV的症状的，而白顶白眉猴就不是SIV的宿主，就不会致病。

曾经有一部电影，比较有意思，大致是说在一个原始部落中，部落的男人除了和自己部落的女人那个啥以外，还有一种特殊的嗜好，就是喜欢囚禁母猴子，给母猴子涂上口红、化了妆，强迫母猴子摆出各种妖娆的动作，部落男人以此来享乐。而这个过程也从一定程度上说明了人早期为什么会被感染艾滋病。当然生吃相关动物肉等行为也是原因之一。

为什HIV的摧毁能力这么大？

艾滋病毒攻击的是人体带有CD4受体的T淋巴细胞，一旦让它成功的攻击进入细胞，那么就一发不可收拾，细胞成了HIV的天然宿主，随意的休眠、肆意的复制，真真的把免疫系统重要的细胞变成了制造病毒的工厂。CD4 T细胞是最重要的免疫细胞之一，如果这类细胞被破坏了，整个免疫系统就会遭到致命的打击，几乎会完全瘫痪，身体对各种疾病的感染都失去抵抗力。后果可想而知。

说回到HIV疫苗HIV疫苗最早从80年代初就开始研发，至今已近快40年了，仍没有有效的产品面世。其他重大传染性疾病基本有有了疫苗，而且都取得了很不错的防护效果，甚至有些像脊髓灰质炎等已经基本灭绝。

人和猴子虽然从种族上讲，比较接近，但是随着进化，基因组已经差异很大了，即使这则新闻如果是真的，也还有很长的路要走。

为什么抗艾滋病的疫苗研发如此艰难？

其实疫苗制备工艺本身并不难，难的是需要在HIV身上找到一个比较合适的抗原，找到合适的抗原，再制备出疫苗。给人注射后，使人体产生可以中和这些抗原的抗体，达到保护作用。而实际呢？

艾滋病毒太狡猾了，大家都知道，艾滋病毒外观呈现为类球体，表面上的一些蛋白组成极容易变异，可能刚设计好了捕捉一个蛋白抗原，结果它又变异了，旧抗原产生的抗体就无法对其进行识别了。病毒内部的蛋白，倒是变异不大，但是被包裹的严严实实的，就算设计出了合适的疫苗，产生了抗体，也很难接触到病毒内部。

文中说，接种这种新型疫苗之后的猴子，能避免它们免受与人类艾滋病病毒相似病毒的感染。但是该研究目前并未进行攻毒试验，也就是说，虽然猴子体内产生了抗体，但这些抗体是否能有效的对抗人HIV病毒，还有待于进一步的试验验证。之前40年的研发，都败在了只能产生足量的抗体，但就是没有保护力或保护率太低。

HIV的检测

怀疑感染的72小时内，可以用相关药物，比如逆转录酶阻断剂完成自救，这是其一。

其二，要提醒的是，HIV感染有窗口期，也就是说怀疑感染，或心虚需要抽血检测，在2周~8周以内，很可能是检测不出来的，原因是这时候的身体还没有产生足够的HIV抗体，目前的检测方法是无法定性检测的，所以结果很能是阴性。窗口期之外检测，还能真正排出感染HIV的可能。

【不药博士】简介博士，副主任药师，高级营养师。不药不药不是专家，科普文章涉猎比较广泛，感兴趣的朋友请关注，会有不定期的惊喜送给您！

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