艾滋病治疗是世界难题,能否通过疫苗来控制HIV的传播?上海科研人员近日在艾滋病病毒I型疫苗的研发上取得突破性成果,探索出新的疫苗制备方法,并首次在果蝇细胞上试验成功。
该研究成果在国际知名杂志《病毒学杂志》在线发表。
中科院上海巴斯德研究所研究员周保罗带领的研究组找到了疫苗制备方法的突破口――被称为“空心杀手”的“病毒样颗粒”。该颗粒没有艾滋病病毒核酸,不能自主复制,但在形态上却与真正的艾滋病病毒粒子相同,如果能在进人体后让人产生相应抗体,进而使人体能对艾滋病毒免疫,那就意味着艾滋病病毒疫苗的研发取得了成功。
在哪个对象上进行试验又是一道难题。周保罗选择的是果蝇,相比鼠、猴,又是一次创新。经过多年研究,终于取得良好效果。
周保罗介绍说,用传统疫苗制备方法试验存在病毒污染、各批次不稳定、蛋白剪切难度等问题,新方法已将它们逐一克服。
在果蝇试验后,周保罗再以鼠、猴为对象进行验证。目前小鼠体内已产生抗体反应,下一步将在猴子身上进行“攻毒”试验。如果猴子能够产生对艾滋病毒免疫抗体,就可以为最终的人体试验的成功铺平道路。
“如果猴子试验能达到预期效果的话,接下来就做人临床试验,分一二三期,一般至少五年到十年。”周保罗说。这也就意味着,如果一切顺利的话,届时,艾滋病毒疫苗的最终问世便有了坚实的基础。
截止前几天止,强生公司宣布了他们公司近年来耗资巨大的一个研究项目——HIV抗病毒疫苗,而且目前在志愿者身上的实验结果表明,这个疫苗可以有效对抗病毒,这就意味着艾滋病可能将不再是一种不可治愈的疾病了,强生宣布HIV疫苗志愿者100%产生抗体:日常生活中如何预防艾滋病?
1、艾滋病疫苗新发现
全球攻克艾滋病有了新进展!日前,强生公司对外宣布了全球首次HIV疫苗人体临床试验结果。据悉,这一多中心、随机、安慰剂对照、双盲的1/2a期临床试验招募了393位健康志愿者,志愿者分别来自美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国,结果显示,志愿者对HIV疫苗耐受性良好,并且100%产生了对抗HIV的抗体。
据悉,正在进行临床实验的HIV疫苗是马赛克疫苗,即利用HIV的多种抗原(基因片段)组合在一起,形成具有对机体免疫系统有较强刺激作用并能生产有效抗体的疫苗。除了在受试者身上100%产生抗御HIV病毒的抗体外,还让受试者单次暴露于艾滋病病毒下感染风险减少了94%。该疫苗于2013年研发,此前已经在恒猴身上进行过接种试验,此次在人体临床实验上获得可喜成绩,有望加快上市。
联合国艾滋病规划署数据显示,到2015年底,全球约有7800万人感染艾滋病病毒,其中累计约3500万人因此死亡,艾滋病病毒已成为对人类健康最致命的威胁之一。科学家一直在努力寻找艾滋病病毒的命门,研制安全有效的艾滋病疫苗正是众多科学家不懈努力的主要目标之一。因为疫苗能激活机体免疫系统,产生中和艾滋病病毒的抗体,最终将病毒清除出体内。
2、如何预防艾滋病
1、传染源的管理:高危人群应定期检测HIV抗体,医疗卫生部门发现感染者应及时上报,并应对感染者进行HIV相关知识的普及,以避免传染给其他人。感染者的血液、体液及分泌物应进行消毒。
2、切断传播途径:避免不安全的性行为,禁止性乱交,取缔娼妓。严格筛选供血人员,严格检查血液制品,推广一次性注射器的使用。严禁注射毒品,尤其是共用针具注射毒品。不共用牙具或剃须刀。不到非正规医院进行检查及治疗。
3、保护易感人群:提倡婚前、孕前体检。对HIV阳性的孕妇应进行母婴阻断。包括产科干预(终止妊娠,剖宫产)+抗病毒药物+人工喂养。医务人员严格遵守医疗操作程序,避免职业暴露。出现职业暴露后,应立即向远心端挤压伤口,尽可能挤出损伤处的血液,再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口;污染眼部等粘膜时,应用大量生理盐水反复对粘膜进行冲洗;用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒,尽量不要包扎。然后立即请感染科专业医生进行危险度评估,决定是否进行预防性治疗。如需用药,应尽可能在发生职业暴露后最短的时间内(尽可能在2小时内)进行预防性用药,最好不超过24小时,但即使超过24小时,也建议实施预防性用药。还需进行职业暴露后的咨询与监测。
某杂志上的一项研究表明,一种实验性艾滋病病毒I型(HIV-1)疫苗方案具有良好的耐受性,可在健康成人和恒河猴中产生较强的免疫应答。此外,该疫苗还可防止恒河猴感染人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)。目前,研究人员已开始第二阶段临床疗效试验,以确定该疫苗是否能够预防人类艾滋病毒感染。
这项由美国波士顿哈佛医学院医学教授丹·巴鲁奇领导的研究得到了美国国防部、国立卫生研究院等多家单位的资助。新疫苗以嵌合腺病毒血清型26(Ad26)为基础,属于“马赛克”疫苗,接种了不同的HIV病毒并将它们结合起来,以引发针对多种HIV毒株的免疫应答。涉及近400名健康成年人的临床1/2a期试验及另一项平行研究结果显示,Ad26/Ad26+gp140增强HIV疫苗不仅能在人和恒河猴中诱导强大的免疫反应,并且在恒河猴实验中还提供了67%的抗病毒保护作用。根据临床1/2a期试验的结果,研究人员在南部非洲启动了2b期临床试验,以确定这种HIV候选疫苗在2600名有艾滋病风险的妇女中的安全性和有效性。
研究人员指出,临床试验结果表明,马赛克HIV疫苗可能具有在全世界范围内预防各种艾滋病毒株的潜力,这一研究成果可算是HIV-1疫苗研究的一个里程碑。但巴鲁奇强调,应谨慎解读这些研究成果。因为HIV疫苗开发过程中所遇到的挑战是前所未有的,具有诱导艾滋病毒特异性免疫反应的能力并不一定表明疫苗就可以保护人类免受艾滋病病毒感染。2b期疗效试验的结果将表明这种疫苗是否能保护人类免于感染艾滋病病毒,他们对此充满期待。
在Ad26之前,仅有四种艾滋病病毒疫苗方案在人体中进行了测试,而只有一种方案在功效试验中提供了保护证据,可将人类感染率降低31%,但这种影响被认为太低,因而该疫苗无法普及使用。
艾滋病疫苗,即艾滋病病毒(HIV)疫苗,它注射了便可以在一段时间内防止艾滋病(类似乙肝疫苗的原理)此疫苗在老鼠身上试验成功,但在人体身上试验失败,造成20多人感染艾滋病病毒。HIV疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。HIV(艾滋病病毒)为逆转录病毒,而逆转录酶缺乏校正修复功能,因而HIV的变异频率非常高,每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异,这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。
一种成功的疫苗,应该能同时诱导产生广谱的中和抗体以及细胞毒性T淋巴细胞。由于前者还存在很大的困难,所以现在有几种研发中的疫苗是诱导细胞毒性T淋巴细胞的。在非人类的灵长类动物模型中发现,这类的疫苗虽然不能预防感染,但是能控制病毒的水平,减少早期胃肠道相关淋巴组织中CD4+T细胞的破坏,并延缓疾病的进展。此外,如果人类在HIV暴露之前就接种该疫苗,可能能够减低感染的程度,因为疫苗能够降低病毒的水平,而且,二代传播的风险也可能会降低。
据了解,今年3月,由国家食品药品监督管理局正式批准,我国自行研制的艾滋病疫苗已经在广西正式进入Ⅱ期临床试验。
2012年3月6日,古巴专家在哈瓦那宣布,古巴研制的艾滋病疫苗已在老鼠身上试验成功,将于近期转入人体试验。人体试验初期规模将“很小,并受到严密的监控”,试验对象为“感染病毒初期”、“抗体呈阳性”的患者。
我的回答希望对你有帮助。
艾滋病疫苗还在研究的路上,任然需要一些时间研制。
这两天艾滋病又上了一回头条。起因是,强生公司在7月24日的第九届国际艾滋病协会学术会议上,报告了他们最新的研究成果——一项名为APPROACH(本意为“接近”)的已经进行了1期和2a期临床试验的艾滋病疫苗研究。?
艾滋病疫苗并不是第一次看到了,关键在于,他们给出的数字太耀眼:100% (疫苗在健康受试者体内成功诱导HIV抗体应答的比例)和94%(临床前实验中降低的单次暴露感染风险)。这两个数字并非夸大其词,也确实意味着艾滋病疫苗研究又取得了巨大进展。?
但是先别忙着激动,如果你真正地理解了这两个数字背后的意义,就知道艾滋病疫苗虽然是向前迈了一步,却远没有到离我们咫尺之遥的地方。?
一位卫生保健中心的工作者正在注射疫苗。(来源:HIV Vaccine Trials Network)?
这两个数字到底是什么意思??
有些新闻报道说:“志愿者对HIV疫苗耐受性良好,并且100%产生了对抗HIV的抗体。”这句话是强生公司主页发布的新闻稿直译,其本身并没有任何错误。然而,如果将“产生抗体”等同于“起到保护作用”,那就是大错特错了。?
产生了抗体却没有足够保护作用的情况至少有以下三种:?
1. 抗体效价不够,不足以抵御艾滋病毒的侵袭。?
医学上,用抗体效价来评估抗体与抗原有效结合的程度,即抗体的作用力。艾滋病的病原体HIV是可以感染人类CD4 T细胞并在其中繁殖的病毒。抗体的产生,虽然有助于识别体内游离的病毒或是被感染的T细胞,并引导其他免疫细胞去攻击消灭它们,但是如果抗体的浓度太低,或者引起的反应太弱,就很有可能在病毒进入人体后无力抵御,从而放任病毒在人体内侵袭繁殖。?
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2. 抗体效价无法维持足够长的时间?
在接种疫苗之后,不能在体内长期存留的免疫原,是无法持续地刺激免疫系统的。一些利用灭活病原体或者病原体成分作为免疫原的疫苗,随着接种时间的远去,体内的抗体浓度也越来越低。如果抗体效价低于阈值,就无法起到防护作用。?
而我们都知道,艾滋病毒感染人体之后,发病之前是有一定潜伏期的。在潜伏期中,感染者虽然自身没有察觉带毒,但是却可以传染给其他人。因此,艾滋病的特点是高危人群会长期暴露在艾滋病感染风险之下。?
如果接种疫苗产生的抗体只在很短时间内维持对人体的保护作用,那么,这样的疫苗并不能成为预防艾滋病的有效手段。?
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3. 抗体无法识别的病毒亚种感染人类?
30多年来,许多科学家致力于制造艾滋病疫苗,却屡屡失败的原因之一,就是HIV病毒的变异速度远远超出疫苗的开发速度。时至今日,世界上不同的地方流行着许多不同亚型的HIV病毒。此次强生公司研发的疫苗,就是用多种HIV亚型的抗原联合体进行免疫,以达到诱导能够识别不同亚型HIV的抗体。?
然而,HIV病毒最擅长摇身一变,逃过现有抗体的法眼继续兴风作浪。如果艾滋病疫苗不能诱导以不变应万变的免疫反应,那么在抗艾战争中只能匆匆打个酱油。?
“艾滋病毒研发的最大挑战之一就是病毒的多样性。”世界著名研究机构BIDMC病毒和疫苗研究中心主任Daniel Barouch如是说。?
另一个容易被误解的结论就是,此种疫苗在临床前实验中将单次暴露感染风险降低了94%。有些新闻直接将这个数据解读为,在人体内的效果,其实这完全是误解。?
所谓临床前试验,是指利用体外细胞培养、或是动物体内实验来研究药物的药效、毒性、药代动力学等特征,离临床试验还很远,离上市普及使用就更远。而此次的94%,就是在猴子体内的实验效果。然而猴子与人毕竟不同,无法被真正的HIV感染,所以在实验中用来感染猴子的病毒是一种被改造过的病毒——SHIV(simian human immunodeficiency virus,猿人类免疫缺陷病毒)。然而,SHIV毕竟不能完全预测HIV在人体内感染的方方面面。具体效果如何,还要看各期的临床试验。?
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艾滋病毒(图片:Ian Cuming/Getty)?
强生公司的此项研究也确实给出了临床1期和2a期的实验效果,其结论就是,接种疫苗的受试者耐受性良好,并且100%产生了能够识别HIV的抗体。此次发布的1/2a期临床试验数据为接下来的临床试验提供了大力支持。?
研究者在报告中表示,此种疫苗的进一步临床试验已在计划中,预计将于2017年底到2018年初,在南非的2600名HIV阴性女性中开展。?
其实,进入到临床试验的艾滋病疫苗并非绝无仅有。?
日前,正在南非进行的HVTN 702就是一项有5400名18到35岁青年男女参与的艾滋病疫苗有效性实验。艾滋病疫苗实验“扎堆般地选在南非是因为,南非每天都有1000多人被诊断出患上艾滋病。HVTN 702受试者将在1年多的时间内接受5次接种,然后在接下来的2年内进行追踪观察,其结果将于2020年公布。?
HVTN 702的试验是基于2009年于泰国进行的由同一个开发机构展开的,名为RV144的艾滋病疫苗临床试验。RV144的结果显示,它所测试的疫苗在免疫后3.5年内,对于预防艾滋病感染有31%的有效性。即便是很有限的保护力也会好过没有保护,这也是艾滋病疫苗临床试验得以大力推行的原因之一。?
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2016年7月18日,在第21届世界艾滋病论坛召开之初,南非德班进行的积极游行。此时即将在南非展开的HVTN 702艾滋病疫苗临床试验已经在计划之中。(来源: VOA news)?
挖了这么多艾滋病疫苗的历史,你是不是也终于明白了距离真正有效的艾滋病疫苗上市还有很长的路要走呢。?
其实不单单是预防,就治疗方面,现代医学也没有研究出哪怕一种能够治愈艾滋病的疗法来。唯一一例痊愈的艾滋病例是著名的“柏林病人”,但并不是人人都有他的好运气。所以现阶段来说,最好的预防艾滋通过性传播的手段依然是物理隔离——安!全!套!?
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安!全!套!?
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安!全!套!?
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(来源:网络)?
值得一提的是,在未感染HIV的情况下,如果预知自己有暴露于HIV病毒的危险,或者在暴露后非常短的时间内,可以服用暴露前阻断药PrEP(pre-exposure prophylaxis)和暴露后阻断药PEP (post-exposure prophylaxis),来防止被HIV感染。对于一部分预知自己有HIV暴露危险的人,比如HIV患者的伴侣,PrEP能够成为他们保护自己的有力武器。?
而对于那些不慎暴露于HIV的人,例如,为艾滋病患者手术中受了伤的医生,PEP的存在给了他们一个抢救自己的机会。然而,由于PrPE和PEP的价格十分昂贵并且有非常大的副作用,坚持服用需要超常的毅力,并且其阻断效率也并不能达到100%,因此其应用也受到很大限制。?
文章的最后,再次提醒每个人,想要免于艾滋病感染,必须杜绝高危性行为,请大家千万要用大脑而不是下半身来支配自己的人生。?
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(来源:NIH)?
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