首个取得阳性结果的肾细胞癌辅助治疗III期试验表明索坦（舒尼替尼）可延长患者术后的无病生存期

2016年10月23日讯 辉瑞公司（NYSE：PFE）今日公布了索坦（舒尼替尼）辅助治疗的S-TRAC Ⅲ期临床试验（舒尼替尼辅助治疗肾癌的试验）结果。试验结果显示在肾细胞癌（RCC）根治性手术后处于高复发风险的患者中，索坦相较于安慰剂可使患者的无病生存期（DFS）延长一年（HR 0.761; P=0.030 [95% CI:0.594-0.975]）。这些结果将于今日在丹麦哥本哈根举办的欧洲肿瘤内科学会--ESMO 2016的主席研讨会（摘要#LBA11_PR）上公布，同时还会在《新英格兰医学杂志》网站在线发表。

辅助治疗可降低手术等初始治疗后癌症复发的可能性。

“S-TRAC的结果让我们深受鼓舞，因为这是首次在临床试验中显示出辅助治疗可延长肾细胞癌患者的无病生存期，”CHU de Bordeaux H?pital Saint André首席研究员Alain Ravaud博士表示，“由于目前情况下尚无有效的疗法可用，因此，这些数据无疑给肾细胞癌患者带来新希望。”

经独立中心审查评估的S-TRAC试验结果显示，在经过一年治疗后，经索坦治疗的受试者至术后复发的中位时间为6.8年，而安慰剂组为5.6年，总体风险减低了24%。在进行分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟。

根据S-TRAC的结果，辉瑞正在同全球监管机构磋商，以确定进一步可能的行动。

“过去10年中，辉瑞一直引领肾癌新治疗的研发，而索坦是全球成千上万晚期肾细胞癌患者最广泛使用的一线疗法，”辉瑞全球产品开发肿瘤事业部首席开发官Mace Rothenberg博士表示，“S-TRAC的结果表明，索坦可降低肾癌完全手术切除术后复发高风险患者的复发风险，进一步扩大患者获益。”

试验中观察到的不良事件与索坦的已知安全性一致。最常见的不良反应（>20%）为疲乏、衰弱和发热。索坦3级及以上不良事件的发生率（62.1%）高于安慰剂（21.1%）。未发生因治疗毒性而死亡的病例。

索坦是一种口服抗癌药物，于2006年在美国首次获批用于治疗晚期肾细胞癌。目前，已在119个国家获批。i 全世界范围内根据索坦的获批适应症晚期肾细胞癌、对伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤（GIST）和晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）接受治疗的确诊患者已超过25万例。ii 索坦尚未获批用于辅助治疗。

关于肾细胞癌

全世界每年新确诊的肾癌病例约为33.8万例，约占全部癌症的2-3%。iii 肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占全部肾癌的90%。

关于S-TRAC

S-TRAC试验是一项随机双盲Ⅲ期临床试验，在615例已接受根治术后的高复发风险的局限型RCC患者中研究索坦对照安慰剂辅助治疗效果。患者连续四周每天分别接受50 mg的索坦或安慰剂，停药两周，持续治疗一年，直至复发、出现继发性恶性肿瘤、显著毒性或撤回知情同意。主要目的是通过盲态独立中心影像学审查，证实无病生存期（DFS）的改善情况。无病生存期的定义是从随机分组日期至首次复发或继发性肿瘤发生或死亡之日的日期间隔。复发是指原发性肿瘤在原位或转移部位的复发。该试验有两个队列：全球队列和中国队列。这些结果仅来自全球队列。中国队列的结果尚不成熟，将于稍后报告。

关于索坦（苹果酸舒尼替尼）

索坦是一种口服多激酶抑制剂，抑制与癌症生长、增殖和扩散相关的多个分子靶点。索坦的两个重要靶点，血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），在许多实体瘤中均有表达，被认为对肿瘤新生血管形成起到非常重要的作用，肿瘤新生血管形成为肿瘤细胞获得生长所需血管、氧气和养分的过程。索坦还可抑制肿瘤生长的其他重要靶点，包括KIT、FLT3和RET。

索坦适用于治疗不可手术的局部晚期或转移性肿瘤患者人群的晚期肾细胞癌（RCC）、甲磺酸伊马替尼治疗后疾病进展或不能耐受的胃肠道间质瘤（GIST）以及进行性、高分化胰腺神经内分泌瘤（pNET）。

肾癌的生物治疗方法有哪些

放射治疗
放射治疗是使用高能量的放射线消灭癌细胞。放射源发出的射线通过体外某一固定距离的空间，经过人体正常组织及邻近器官及邻近器官照射到人体的病变部位。

肾癌对于放射线治疗并不非常敏感，通常如果患者的健康状况不适合手术的情况下才会考虑放疗，它通常被用于减轻缓解由癌扩散所引起的疼痛，出血的症状。
化学药物治疗
肾癌细胞通常抵制化学药物，所以化疗不是治疗肾癌的常规疗法。一些化学药物，如长春碱，氟尿苷，5-氟尿嘧啶，卡培他滨，吉西他滨，能够帮助小部分肾癌患者。一般在尝试使用靶向疗法或免疫疗法后，可使用化学药物治疗肾癌。
免疫疗法
肾癌是最有可能对免疫治疗有反应的癌症之一，免疫疗法通过提高人体免疫反应对抗肿瘤细胞。多种新型免疫疗法正处于临床试验中。

1. PD-1, PD-L1
PD-1是 Programmed Death-1 的简称，一种细胞膜蛋白受体，调节免疫细胞功能的一个关键哨所，而PD-L1是一种能和PD-1蛋白结合的配体。新的肿瘤药物通过阻断PD-L1配体，或者免疫细胞上面的PD-1蛋白，可以帮助免疫系统识别并消灭肿瘤细胞。

针对PD-1的几种新药都在研发中，有些药品对肾癌显示出的效果令人期待。PD-1免疫疗法药品Opdivo（nivolumab）获美国FDA批准，用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者。还有其他几种新药正在进行临床试验。

2. 疫苗
几种疫苗能够提升人体对肾癌细胞的免疫反应，目前这种疗法处于临床试验阶段。这些肾癌疫苗的目的是治疗肾癌而不是预防。疫苗治疗方式潜在的优点是只有极少的副作用。目前，这些疫苗只有在临床试验中可以获得。

3. 骨髓或外周血干细胞移植

晚期肾癌患者的免疫系统不能够有效的控制癌症，另外一种免疫疗法是尝试使用别人的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

首先，在骨髓或在血液中，从符合条件的捐献者中收集非常早期的免疫系统细胞（干细胞）。之后，使用化疗药物治疗癌症患者，低剂量抑制免疫系统，或高剂量对免疫细胞与骨髓的其他部位造成更严重的损伤。最后，用捐献者的干细胞建立新的可能攻击肿瘤细胞的免疫系统。

一些前期研究发现这种技术前景可观，发现它能帮助某些患者减小肾肿瘤。但是这种疗法也能够引起主要的并发症与严重的副作用。目前这种疗法的安全性和用于还有待于进一步临床试验考证。
4． 免疫抑制（细胞素）
细胞生长抑制剂是人造蛋白质，用于激活免疫系统。治疗肾癌的常见抑制剂有白介素（IL-2）与干扰素（IFN-α），两种抑制剂能够使少部分患者的肿瘤变小。

白介素-2（IL-2）能够促进和调节淋巴细胞的免疫功能，提高治疗晚期肾癌的效果。它是一种T细胞调节因子，当T淋巴细胞被激活时产生IL-2.IL-2与受体结而后发挥其生物学效应，随后发生细胞毒T淋巴下拨的克隆性增殖。自20世纪90年代以来，IFN-α或IL-2一直被作为转移性肾癌的一线治疗方案，客观反应率约为13%-15%。在美国IL-2是唯一被批准用于转移性肾癌的药物。

干扰素（IFN-α）是第一个用于临床的基因重组细胞因子，1983年起有文献报道用于转移性肾癌的治疗。它是一组具有与特定细胞群的基因表达调控相关的多效蛋白质，具有抗病毒、免疫调节和抗增殖活动性功能。它通过对肿瘤细胞毒作用，抑制细胞内蛋白质合成，从而抑制肿瘤细胞的分裂。

白介素和干扰素治疗均有副作用，包括疲劳、胃口差、恶心、低血压、肾损伤、呼吸困难等等。有些严重的副作用甚至可能致命。

方案亮点：
减轻肾脏的损伤
适用人群：
晚期肾癌患者或对靶向药物无反应的晚期肾癌患者
方案优势：
减少复发与并发症-减少复发或延缓感染等并发症，从而改善患者长期预后。
保护肾功能，减少或延缓终末期肾癌的发生。
靶向疗法
靶向疗法是指在分子程度干扰癌细胞的生长和繁殖。肿瘤发生、发展过程中的关键大分子，包括参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导和其它生物学途径靶点，通过特异性阻断肿瘤细胞的信号传导，来控制其基因表达和改变生物学途径，或通过抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，发挥抗肿瘤作用。靶向药物包括：索拉菲尼、舒尼替尼、西罗莫司、贝伐单抗、帕唑帕尼、阿西替尼、卡博替尼。

1.索拉非尼（Sorafenib，商品名Nexavar，多吉美）：抗血管生成并能阻止癌细胞中生长刺激因子。此外，索拉非尼还能够阻抗一些细胞生存所需的铬氨酸激酶。

2.舒尼替尼（Sunitinib，商品名Sutent，索坦）：具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，但与索拉非尼不完全相同，它攻击抑制血管生长并攻击其它帮助癌细胞生长的因子。常见副作用为恶心、腹泻、皮肤毛发变色、白细胞与红细胞数量降低。

3.西罗莫司（Temsirolimus，商品名Torisel）：抑制帮助细胞生长分裂的的mTOR细胞蛋白。能够有效帮助预后较差的肾癌晚期患者。静脉注射，通常一周一次。常见副作用为头晕、口痛、恶心、厌食、脸部或腿部水肿、血糖升高、胆固醇升高。

4.贝伐单抗（Bevacizumab,商品名Avastin）：一种单克隆抗体，抑制血管内皮生长因子。常见副作用为高血压、头痛。

5.帕唑帕尼（Pazopanib，商品名Votrient）、阿西替尼（Axitinib，商品名Inlyta，英立达）、卡博替尼（Cabozantinib，商品名Cabometyx）、Lenvatinb：激酶抑制剂，抑制肿瘤中癌细胞生长与新血管的生成。

方案亮点：
治疗药物尽量限制在肿瘤部位发挥作用，不影响正常细胞；
提高疗效；
减少毒副作用。
适用人群：
中晚期肾癌患者。
方案优势：
靶向治疗与常规化疗相比，其优势在于：
1. 靶向治疗不同于常规化疗把正常和病变细胞一起杀灭，它定位准确，针对性强，所以毒副反应较少，尤其适于晚期病人或无法耐受放、化疗的患者；
2. 靶向药物多为口服用药，服用方便，在家即可，不需住院，相对于手术治疗而言，靶向治疗是非常方便和轻松的；
靶向治疗还可以明显地延长患者的生存期，提高患者的生存质量。
希望可以帮到你~

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