美国科学家针对几种常见癌症的化疗治疗研究发现,一种特殊的蛋白质可能是导致患者对化疗药物产生耐药性的关键分子。在这一发现基础上,科研人员有望找到改善癌症化疗效果的新方法。
来自美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员介绍说,在参与控制细胞凋亡(即细胞的程序性死亡)的蛋白质中,有的蛋白质负责破坏细胞,有的则负责帮助细胞存活,两者达到一种动态平衡。mcl-1蛋白质属于后者。
在针对白血病、淋巴癌、乳腺癌等多种常见癌症的化疗研究中,他们发现,mcl-1发挥着帮助肿瘤细胞“躲”过药物攻击继续生长的关键作用。
研究人员说,肿瘤细胞同时也会使mcl-1等有利于其生长的蛋白质过度表达,从而使得化疗药物效力大打折扣。在这一研究基础上,他们研发了mcl-1抑制剂类的试验药物,正在进行动物实验。他们希望mcl-1抑制剂能够阻断该蛋白质的活性,从而避免肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,达到更好的化疗效果。
每个人都可能患上癌症,每个人身上都有一种?原癌基因?,假如受到外因刺激,就有可能被激活。这种外因,往往来自于我们的生活。那么,人体中是否就有天然的抗癌液呢?又有什么食物可以预防癌症呢?下面由懂视小编为大家介绍一下。
人体中天然抗癌液
1.血液
血液中的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞具有抵御、抑制和杀灭癌细胞的作用。尤其是T淋巴细胞,它不但可以直接杀死癌细胞,同时在抗原的刺激下,能释放出七种与抗肿瘤有关的淋巴因子,如淋巴毒素、促淋巴细胞分裂因子、移动抑制因子、趋化因子、巨噬细胞激活因子。B淋巴细胞能制造免疫球蛋白、产生抗癌细胞的抗体,特别是IgM抗体可对癌细胞起到杀伤和抑制作用。巨噬细胞可吞噬癌细胞并将其消化,通过细胞毒作用杀死癌细胞。
2.唾液
人的唾液是一种天然防癌剂,具有使致癌物质转变为无害物质的功能。研究显示:将咀嚼时人体分泌的唾液加强致癌物??亚硝基化合物、黄曲霉菌素、苯并芘及烷化剂、烟油、肉类烧焦物、热处理后的谷氨酸钠等,可使它们对细胞的变异原性在30秒钟内完全丧失。同时,对化学合成和食品添加剂毒性有解毒功能。
3.乳液
美国科学院学者研究认为,乳液不仅是婴儿的高级营养品,而且含有多种免疫球蛋白,可增强婴儿的免疫力,降低日后患癌的危险性。同时,正常哺乳的女性还可以减少自身患乳腺癌的机会。研究表明,正常哺乳一年或更长时间的女性,乳腺癌的发生率比其他女性低50%。
4.尿液
日本学者从健康人的尿液中,提取出一种由三种蛋白质构成的抗癌物质??增殖调节因子,这种物质对小白鼠癌细胞与女性宫颈癌细胞均有抑制作用。另外,由人尿液中获取的尿激酶,可增强抗癌药物的作用。
食物抗癌
1、海藻
现代医学研究证实,海带、紫菜及裙带菜等海藻类食品都具有一定的抗癌作用。研究发现,癌症患者的血液多呈酸性,而海带含钙量较高,能调节和平衡血液的酸碱度,起到防癌的作用;同时,它所含有的纤维纱不易被消化,吃后能增加大便量,促进肠内某些致癌物的排泄,有助人体防癌保健。
2、苹果
近年研究发现,苹果中含的维生素C在体内可阻碍致癌物质亚硝胺的生成,破坏癌细胞增生时产生的某种酶活性,甚至可使已生成的癌细胞转化为正常细胞。
3、海蜇:
科学家们从海蜇中提取出的水母素,具有特殊生理作用,在抗菌、抗病毒和抗癌方面都具有很强的药理效应。
4、带鱼:
现代医学研究证实,带鱼银色粉末状的细鳞含有大量的蛋白质、无机盐和油脂,经酸处理后可制取盐酸鸟嘌呤,而盐酸鸟嘌呤是合成抗癌药品六硫鸟嘌呤的主要原料,是治疗急性白血病等癌症的有效药物。
5、蜂乳:
据近年来国内外专家的研究报道,在蜂乳中,新发现一种特殊的蜂乳酸,具有明显的防治癌症效果。
6、猴头菇:
猴头菇已由中国药学界制成猴菇菌片,用于预防和治疗胃癌、食道癌等,有效率为69.3%,显效率为15%。
零食如何抗癌:
1、黑巧克力。最新研究发现,巧克力竟能饿死癌细胞。更有许多研究证实,巧克力有多种抗氧化物,黑巧克力的抗氧化活性,是红酒的3倍。其多酚含量更是绿茶的4倍。怎么选?选择纯度65%以上的黑巧克力,而且愈黑愈好。牛奶巧克力或巧克力酱的抗氧化活性其实非常低。
2、水煮毛豆。其中的异黄酮可以预防乳癌。研究证实,毛豆还可以抑制胰腺癌肿瘤的扩散。水煮毛豆鲜嫩甜美,而且没有经过可怕的加工过程。怎么选?选择鲜绿色、坚实、没有挫伤的豆荚,水煮即可。新鲜毛豆约可保存三天,冷冻毛豆则可保存数月。
3、开心果。研究发现,开心果含有?生育酚可以降低肺癌风险。其中大量的白藜芦醇,含量仅次于红酒,能抗癌与预防心血管疾病。其中的植物固醇还能保护心血管健康。怎么选?选择无调味开心果,并且一天不要超过一把。
4、干枣。干枣富含膳食纤维,对预防大肠癌尤其有利。但最令人期待的是,它大量的抗氧化成分如?胡萝卜素、花青素等,可以保护身体不受自由基伤害。最近也有研究发现,干枣可以改变身体雌激素的代谢,因此可能预防乳癌。怎么选?干枣本身甜度高,应选择天然不加糖和人工色素的。糖尿病患者或正在控制体重的人不宜吃。
5、全麦饼干。全麦不只是膳食纤维高,具饱腹感,更是谷维素、木酚素的最佳来源,这些植化素可以降低和荷尔蒙相关的癌症,如乳癌、前列腺癌的发生。怎么选?要看营养标示。杂粮、多谷、五谷、高纤、谷物等字样,其实都与全麦无关,营养成分的前三项是全麦面粉的,才是全麦饼干。
6、蔓越莓干。大量研究已经证实,蔓越莓能治愈泌尿道感染。研究发现,蔓越莓能抑制乳癌细胞的增殖。研究还发现,蔓越莓可以改善前列腺癌症状。怎么选?选择使用天然糖分如菠萝汁或少糖的蔓越莓干。尤其要避免添加了高果葡糖浆的,否则可能会伤肝肾。
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期刊:Nat Commun;影响因子:12.121
发表单位:瑞典卡罗林斯卡研究所等
分子水平上,乳腺癌基于转录组表达谱可以分成5种亚型(Basal-like、Luminal A、Luminal B、HER2、Normal-like)。先前的研究基于每种亚型的分子特征,建立了一套包括50个基因的分类器,即PAM50。高通量蛋白质定量技术的并行发展已使基于乳腺肿瘤的蛋白质分子表征迅速发展,2019年4月发表在《Nature Communications》的一项研究中,通过对来自5种乳腺癌亚型的共45个肿瘤样本进行基因组、转录组和蛋白质组检测,在PAM50分型的基础上展开研究并对乳腺癌分子分型进行了概述。分层分析揭示了新的免疫组化生物标志物候选物,可以更可靠地将难以分类的患者分层以提供治疗选择。
在过去的几十年中,分子表征彻底改变了乳腺癌(BC)的研究和治疗方法。本文首次介绍了一项概括了乳腺癌亚型的蛋白组无偏分析。预后差的基底样肿瘤和腔内B肿瘤通过免疫成分浸润进一步细分,提示目前的分类是不完整的。基于蛋白质组的网络区分了乳腺肿瘤组的功能蛋白模块,在正常类肿瘤的原位区域中共表达EGFR和MET,标志着导管癌,并为这种定义不明确的亚型提供了更准确的分类。预后mRNA面板中包含的基因的mRNA相关性明显高于平均水平,在蛋白质水平抑制基因拷贝数的改变,强调蛋白质组学定量对预后和表型分类的价值。此外,研究还鉴定了定位到非编码基因组区域的蛋白质产物,并突出了潜在的一类新型的肿瘤特异性免疫治疗靶标。
Basal-like亚型的肿瘤可以基于免疫组分进一步细分;
?增殖性肿瘤具有糖酵解偏好;
?拷贝数变异对蛋白表达的影响可能被蛋白水平的调节机制减弱,如泛素蛋白酶体降解机制;
?MET-EGFR共表达可以作为原位导管癌Normal-like亚型肿瘤的生物标志物;
?未描述的变异基因及非编码区的蛋白产物是肿瘤基因组不稳定造成的,这些新的蛋白产物可以作为免疫治疗的肿瘤特异性靶点。
作者对来自5种乳腺癌亚型(Basal-like、Luminal A、Luminal B、HER2、Normal-like)的共45个肿瘤(各亚型各9个)样本进行基于质谱的蛋白质组检测,鉴定了12,645个基因的13997个蛋白质产物,其中9995个蛋白质在所有样本中检测到被用于下一步分析。通过分析乳腺癌标志物蛋白表达情况,结果与PAM50各个亚型特征基本一致,证明了蛋白质定性和定量方法的稳健性。
蛋白质组图谱的无监督分层聚类在很大程度上将肿瘤分层,与PAM50亚型基本一致,除了Luminal B和HER2亚型,表明分子表型相似。基因本体论的富集分析表明,Luminal标志物、Basal-like标志物或HER2成员的蛋白质位于线粒体或高尔基体,与增殖、转录、脂肪组织、红细胞、免疫应答或细胞外基质密切相关,并与各亚组的成员整合在一起。
?通过1334个高变异蛋白表达谱对样本进行一致性聚类,获得6个核心肿瘤簇(CoTC)。由PAM50分类的Basal-like肿瘤组成的CoTC组(CoTC1和2)的区别在于免疫标记、E2F和MYC靶标以及G2M检查点相关蛋白的差异表达。Luminal和HER2为主的CoTC组(3、4和6)通过差异富集来分层,这些差异涉及与雌激素反应、E2F靶标、G2M检查点蛋白和MYC靶标有关的蛋白。整个队列中观察到了具有与CoTC2和CoTC4组相似的免疫富集性的肿瘤,与增殖相关的干扰素和雌激素反应蛋白在基于蛋白质组的肿瘤组之间的变异中占最大份额。具有显著糖酵解特征的肿瘤都是CoTC6的成员,这些肿瘤中MKI67(增殖的标志物)升高与Warburg效应一致。这些数据表明,与基于细胞功能独立测量的分类重叠,是基于蛋白质组分析的附加值的象征。
为了进一步剖析各个亚型的分子特征,研究人员基高变异蛋白间的相关性构建了蛋白质网络,并注释了相应的GO功能。具有已知相互作用的蛋白质具有更多的丰度相关性,与转录水平相比,蛋白质水平上的相关性更明显,例如凝缩蛋白I、MCM、GINS、凝缩蛋白II、有丝分裂14s黏附素I和DNA聚合酶α复合物。类似地,相关性似乎也代表了协同作用的指标,相似生物过程的组成部分的蛋白质也是高度相关的。与CoTC1肿瘤(PAM50 Basal-like肿瘤)相比,CoTC2中与免疫应答相关的蛋白质富集(包括MHC类)明显增加,这可能影响它们在增殖相关蛋白中的消耗,并表明PAM50 Basal-like可能是不完全的分类。CoTC3(Luminal A)和CoTC4(Luminal B的子集)肿瘤高表达管腔蛋白,但以小的免疫应答网络前哨区为特征,CoTC4成员在干扰素α反应中具有更丰富的功能。CoTC5肿瘤(主要是Normal-like肿瘤)的特征在于细胞外基质簇1(ECM1)升高和血浆蛋白丰度高。
考虑到针对单个靶点的癌症治疗方法容易引起肿瘤细胞的耐药性,抑制串联或平行途径的蛋白质是一种有前途的治疗方法,作者随后检查了与表达相关的已知药物靶标,并希望揭示它们的协同功效。ESR1、PGR、AR和BCL2的蛋白质丰度高度相关,表明它们可能协同作用,并使肿瘤对现有治疗性雌激素、孕激素和雄激素受体抑制剂以及诱导凋亡的BCL2拮抗剂同时靶向敏感。MET和EGFR的蛋白质丰度高度相关,其共表达可能是Basal-like和Normal-like肿瘤的标志物。EGFR和MET的共同升高似乎仅限于原位导管癌(DCIS)区域肿瘤,两个肿瘤中这些区域的高分辨率图像表明EGFR-MET共定位可能为其原位存活带来优势。识别组织病理学标志物是确保将患者正确分类为治疗方案的重要步骤,同时揭示了在侵入性和DCIS地区中EGFR和MET的反向共调节作用为这种研究不足的疾病类别的治疗发展提供了依据。
已知基因拷贝数改变(CNA)与其在乳腺癌肿瘤中的相应转录本(即顺式相关)的表达有关,作者探讨了CNA是否可以解释队列中蛋白质组之间的差异。一般情况下,蛋白和mRNA的表达量随基因拷贝数的增加而增加,但CNA对蛋白的影响普遍低于mRNA。CNA作用的减弱可以通过蛋白质水平的调节机制来解释。作者根据蛋白质丰度和与CNA的mRNA表达相关性的高斯混合模型,将基因分为低衰减和高衰减的组。研究减弱效应与泛素-蛋白酶体蛋白降解途径的关系,显示高衰减组的蛋白质的丰度受到更多的调节。6个基因组丢失(包括CCNB1的丢失)与mRNA和蛋白质水平上的丰度增加有关,表明可能实施了补偿机制。定量蛋白质中,83%与具有显著拷贝数的基因组重叠,这些数目与转录本或与蛋白质丰度关联密切相关。这种一致性表明,适合进行易于处理的高质量蛋白质组定量研究的队列规模具有足够的统计能力,可以重现来自更大队列的发现。
致瘤基因组畸变的翻译产生肿瘤特异性蛋白质,其免疫反应性使其成为靶向免疫疗法的理想候选抗原。作者进行深入蛋白质组鉴定,识别了388个新肽段,其中有116个肽段被预测与MHC结合,且在正常组织中没有被鉴定到。lnc-AKAP14-1:3和lnc-CXorf36-3:1是患者特定的候选免疫靶标,对应于非编码区,其蛋白质产物分别在一个和两个肿瘤中升高,并且其存在由多个定位肽支持。这证明了有些新肽段在个别肿瘤是高表达的,同时展示了有些肽段在肿瘤组织中高表达。因此,在蛋白质组中鉴定抗原靶标可以简化免疫疗法的发展,因为免疫系统由MHC上显示的蛋白质片段激活。这些高可信度的鉴定证明了高质量蛋白质组谱的蛋白质组学分析在推动个性化医学方面将发挥重要作用。
本研究是第一个基于蛋白质组图谱的无偏分析对乳腺肿瘤亚型分层的研究。蛋白质定量成员的显著相关性证明了蛋白质定量的可靠性,并通过对蛋白质组学和并行系统测量的进一步分析,在乳腺癌领域获得更多见解。这些见解包括基于免疫成分确定Basal-like肿瘤的明确分离,通过特定组调节蛋白的磷酸化来推定特征性癌症标志基因的调节控制,揭示增生性肿瘤亚型的糖酵解偏好以及确定可能的拷贝数变化通过蛋白质水平的调节机制,例如泛素化和随后在蛋白酶体中的降解而减弱。此外,还鉴定MET-EGFR共表达可作为验证肿瘤亚型的生物标志物。基于高质量蛋白质组数据的患者分层以与多个系统水平和免疫组化的一致性为标志,强调了将系统水平的发现转化为有效治疗策略的多方面方法的实用性。
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病毒已经成为动物和人类的一部分。当病毒入侵细胞时,它们可以通过其基因组渗透到细胞核中,并成为受感染生物体基因组的一部分。病毒在各种生物之间以及在生物体内包含分化良好的细胞的组织之间转移其基因。但是,他们如何解开包装良好的基因并释放它们以引起感染的方法尚不清楚。
Mib1蛋白系统地控制病毒感染
苏黎世大学分子生命科学研究所教授Urs Greber的研究小组现在首次鉴定出人类细胞中一种蛋白质,该蛋白质是成功去除病毒DNA的关键:泛素-连接酶Mind炸弹1。格雷伯说:这种蛋白质使腺病毒能够解脱其DNA,并将其排入细胞核,这对于成功感染是必不可少的。如果没有产生蛋白质或无法正常工作,病毒会渗透到细胞内并到达核膜,但它们仍会卡在核膜的多孔结构上。格雷伯说:这一发现为开发能够在分化良好的细胞中阻断Mib1的抗病毒疗法开辟了新的可能性。当前,没有有效的药物可对抗这些广泛传播的病毒。
在核入口寻找门把手
研究人员通过使用RNA干扰一一关闭肺上皮细胞中的大多数基因,然后检测腺病毒是否可以感染这些细胞,从而发现了这种蛋白质。格雷伯说:当我们抑制Mib1基因或使用CRISPR-Cas技术将其敲除时,病毒感染率急剧下降。实际上,所有腺病毒都停留在细胞核外的孔结构上。这些细胞经过基因干预后,一旦再次产生少量的Mib1,Mib1就会到达核孔处的病毒,并且病毒将其基因包被并感染细胞。
腺病毒:威胁免疫系统的生命
腺病毒广泛存在于人类和许多动物中。在人类中,它们可引起呼吸系统和胃肠道以及肾脏,肝脏,眼睛和血细胞的感染。对于健康人来说,这些病毒不会威胁生命-病毒只是在免疫细胞中定居,它们可以在免疫细胞中存活数月而不会损坏细胞或组织。但是,在免疫系统较弱的人中,腺病毒很容易扩散到其他细胞并危及生命。
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【张承宇】现代社会压力大,加上空污、食安等诸多因素,让国人罹癌率居高不下,癌症更高居国人死因之冠多年,让许多人闻癌色变。日本教授提出一种新的抗癌抗老物质「AIM」,竟然只要每天吃秋刀鱼就可以轻松摄取,帮助抗病、抗老、防癌! 健康新物质「AIM」有助抗病、抗老、抗癌 日本东京大学医学研究所教授宫崎彻,曾发现人体中含有一种蛋白质AIM(Apoptosis Inhibitor of Macrophage,巨噬细胞凋亡抑制剂),能够排除人体内死亡细胞的残骸,以及癌细胞、脂肪等物质,与健康长寿息息相关。这项研究发现被发表1999年的论文中,而AIM也被医界认为能与人工干细胞技术相匹敌,不但可能有助抗老化、让疾病更快痊愈,甚至可能有预防癌症的效果。 关于AIM的效果,曾有动物实验证明,对肾脏病的猫只投放AIM,能够成功帮助改善肾脏病。日本一般社团法人生活习惯病预防协会资讯也指出,AIM和糖尿病、动脉硬化息息相关,一项研究曾发现,即使是肥胖的实验小鼠,获得足量的AIM后,也有助降低罹患动脉硬化与糖尿病的机率。 秋刀鱼+柠檬,帮助人体制造抗癌物质 然而,人体内AIM会随遗传因素、年纪增长而减少,因此宫崎彻也在日本健康节目中,提供了能够增加体内AIM细胞的方法─吃秋刀鱼加柠檬汁。宫崎彻透露,由于针对AIM的研究尚在持续进行中,目前已知的只有透过摄取秋刀鱼、沙丁鱼、鲭鱼等鱼类中富含的DHA,可能有助于体内AIM生成。 每天吃1尾秋刀鱼,同时和1颗柠檬一起食用,柠檬中的维生素C能够帮助提升人体对鱼油、DHA的吸收率,可望增加体内AIM,帮助身体抗病抗癌。节目实际测试,让一位50几岁女性每天吃秋刀鱼和柠檬,一周后体内AIM数值从4.23上升到5.04。而除了秋刀鱼以外,富含鱼油的鲭鱼、沙丁鱼等鱼类也可以,依自身喜好食用即可。 而秋刀鱼和柠檬的做法也相当自由,但建议用蒸的比较能保留秋刀鱼的所有营养,例如可以将一条秋刀鱼、一颗柠檬洗净切块后一起蒸熟,再随自身喜好撒上调味料后即可享用。
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