香港研究肝纤维化药物获进展

香港大学和香港城巿大学合作研究肝纤维化药物，现在已发现对肝纤维化有预防作用的蛋白质，预计最快５年后可开发成药物上巿。

肝纤维化是肝硬化、肝癌的早期症状，目前医学上尚没有治疗的药物。城大基因组科技应用研究中心主任杨梦苏透露，有关研究是从目前内地用于治疗肝病的处方药物“威佳”提取有关蛋白，然后将其结构进行基因修饰，使之更适合人类使用。这项工作已完成了实验室和动物实验，预计半年后可在内地开始进行临床试验。

肝脏在受到病毒或酒精的损害时，细胞会发出“讯号”，令机体产生胶原细胞来保护和修护受损害的肝细胞，结果使肝脏布满胶原细胞，失去弹性和部分功能，并逐渐纤维化。新药的作用机理主要是针对发出“讯号”的细胞，抑制过多胶原细胞产生。

医学研究发现，香港２０％以上的乙型肝炎患者最终会并发肝硬化、甚至肝癌死亡。

贺普丁的临床试验

在中国440例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人中进行的安慰剂对照研究显示，拉米夫定治疗一年，使71％的病人HBVDNA转阴，71％的病人丙氨酸氨基转移酶[ALT]正常。HBeAg血清转换率(HBeAg转阴，HBeAb出现)随治疗时间延长而升高，治疗前ALT异常的病人HBeAg血清转换率在治疗后1、2、3、4年分别为13％、22％、30％和37％。在中国2200例病人中的扩大临床研究显示，拉米夫定治疗一年，80％的病人HBVDNA转阴，72％ALT正常，16％HBeAg血清转换，54％的病人获得肝脏组织学改善。在国外对照研究显示，HBeAg阳性的病人经过一年的拉米夫定治疗，34～57％的病人HBVDNA转阴，40～72％的病人ALT正常，16～18％的病人HBeAg血清转换，38～52％的病人获得了肝脏组织学改善，在部分病人减缓了肝纤维化的进展(拉米夫定组3～17％的病人发生肝纤维化进展，安慰剂组为7～27％)及向肝硬化发展(拉米夫定组1.8％的病人向肝硬化发展，安慰剂组为7.1％)。在拉米夫定一年治疗未获得HBeAg血清转换的病人继续治疗两年后，其中60％的病人肝脏炎症好转，51％的病人桥样纤维化得到改善。对于在治疗中没有实现HBeAg血清转换的病人，停止拉米夫定治疗可能导致HBV复制再现，表现为停药后2到6个月内HBVDNA和血清ALT水平回升至治疗前水平。随着拉米夫定治疗时间的延长，可检测到乙肝病毒YMDD变异株，且发生率随治疗时间延长而升高；治疗1年后为20％、3年后53％、4年后70％，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。随着YMDD变异株的出现，一些病人对拉米夫定治疗的反应有所降低(包括HBeAg血清转换率和消失率较低)。一年研究显示：与安慰剂组比较，其血清HBVDNA和ALT水平仍然显著下降，肝脏组织学得到明显改善，HBeAg血清转换率达到17～20％(安慰剂组仅为6～7％)。同时，大多数病人其HBVDNA和ALT水平仍然低于治疗前。在这些病人中继续拉米夫定治疗，其HBVDNA和ALT仍然控制在治疗前水平以下。另外，出现YMDD变异的病人和无YMDD变异的病人相比，不良事件的发生情况是相似的。体内研究显示，YMDD变异型HBV表现出复制能力减弱，在停止治疗后4个月内有53％转化为野生型HBV。在HBeAg阴性病人中的前C区变异株HBV感染者，初步的研究结果显示拉米夫定一年的疗效与治疗HBeAg阳性(野生型HBV感染)的病人疗效相似，即经过为期1年的治疗，71％的病人HBVDNA受到抑制；67％的病人实现ALT正常化；38％的病人肝脏组织学的KnodellHAI评分改善。在拉米夫定治疗后1年后停药，大部分HBeAg阴性的病人病毒复制恢复。有限的资料表明，在该人群中延长拉米夫定治疗(2年)，可保持HBVDNA抑制且ALT正常。在治疗过程中及停药后，严重不良事件的发生率低，在有或无YMDD变异的HBeAg阴性的病人中相似。在失代偿肝病的病人中不适合开展安慰剂对照的临床研究。在该人群中进行开放治疗研究显示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治疗，可以有效抑制血清HBVDNA的水平，并可实现血清ALT的正常化。在肝移植后，继续服用拉米夫定，可减少移植肝脏HBV再感染，HBsAg阴转增加，1年的生存率达76-100％。正如预期那样，由于同时存在免疫抑制，在52周治疗后，在肝移植人群中，YMDD变异型HBV的发生率(36-64％)较免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32％)高。但是，YMDD变异的出现并不一定与肝病的进程相关，大多数病人可从拉米夫定连续治疗中继续获益。在中国，目前尚无拉米夫定用于儿童的资料。

肝纤维化是什么？应该如何治疗？

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性（慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等），先天性代谢缺陷（肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等）及化学代谢缺陷（慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病）及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。1.情绪稳定：肝脏与精神情志的关系非常密切。情绪不佳，精神抑郁，暴怒激动均可影响肝的机能，加速病变的发展。树立坚强意志，心情开朗，振作精神，消除思想负担，会有益于病情改善。

2.动静结合：肝纤维化代偿功能减退，并发腹水或感染时应绝对卧床休息。在代偿功能充沛、病情稳定期可做些轻松工作或适当活动，进行有益的体育锻炼，如散步、做保健操、太极拳、气功等。活动量以不感觉到疲劳为度。

3.用药从简：盲目过多地滥用一般性药物，会加重肝脏负担，不利于肝脏恢复。对肝脏有害的药物如异烟肼、巴比妥类应慎用或忌用。

4.戒烟忌酒：酒能助火动血，长期饮酒，尤其是烈性酒，可导致酒精性肝硬化。因此，饮酒可使肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。长期吸烟不利于肝病的稳定和恢复，可加快肝硬化的进程，有促发肝癌的危险。

5.饮食调护：以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜。做到定时、定量、有节制。早期可多吃豆制品、水果、新鲜蔬菜，适当进食糖类、鸡蛋、鱼类、瘦肉；当肝功能显著减退并有肝昏迷先兆时，应对蛋白质摄入适当控制，提倡低盐饮食或忌盐饮食。食盐每日摄入量不超过1～1.5克，饮水量在2000毫升内，严重腹水时，食盐摄入量应控制在500毫克以内，水摄入量在1000毫升以内。应忌辛辣刺激之品和坚硬生冷食物，不宜进食过热食物以防并发出血。

6.积极预防：肝硬化是由不同原因引起的肝脏实质性变性而逐渐发展的一个后果。

杭州中河肝病医院田庚善教授提醒你：要重视对各种原发病的防治，积极预防和治疗慢性肝炎、血吸虫病、胃肠道感染，避免接触和应用对肝脏有毒的物质，减少致病因素。

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