缓释及控释注射剂研究进展

缓释及控释注射剂的研究近20多年来取得了显着的进展，不少品种已应用于临床。其显着优点是可以减少注射次数，消除频繁注射给患者带来的精神上的烦恼和肉体上的疼痛。随着制剂新工艺、新技术的发展，缓释及控释注射剂的研制除采用溶液剂等传统剂型外，近年来更出现了凝胶、微囊、微球及脂质体注射剂。下面对其研究进展做一简介：

溶液型注射剂

由于药物从油性储库分配入组织液中是一个缓慢的过程，故油溶液的延效作用显着，在缓释注射剂中得到广泛应用。如氟哌啶醇，其水溶液肌注后10～20分钟血药浓度达峰值，半衰期（T1/2）为21小时。而氟哌啶醇癸酸酯的油溶液肌注后4～11天达峰值，T1/2为21天，故可每4周注射1次，用于精神分裂症的维持治疗。长效油溶液注射剂氟奋乃静癸酸酯、复方己酸羟孕酮等已为我国药典收载；近年新上市的尚有氯哌噻吨癸酸酯及氟哌噻吨癸酸酯等。

混悬型注射剂

研制缓释混悬型注射剂的关键是减少药物在混悬介质中的溶解度，降低药物的溶出速度。目前研究中主要采取以下途径：一是改变药物的部分化学结构。据报道，氨苯砜虽对麻风杆菌有较强的抑制作用，但须长期每日服药。将其酰化成双乙酰氨苯砜制成油混悬剂，一次肌注225毫克/1.5毫升后，84天的血药水平均达到最低抑菌浓度15～20微克/毫升，故仅需每隔60～75天肌注1次。二是将药物与高分子化合物结合使之生成难溶性盐。如将加压素与鞣酸生成鞣酸加压素后制成油混悬剂，一次肌注1毫升，可维持抗利尿作用10天。三是控制药物晶粒大小。如将胰岛素与氯化锌作用生成结晶胰岛素锌，选取10～40微米的晶粒制成特慢胰岛素锌混悬液，皮下注射后作用可维持30小时，每日仅需注射1次。

凝胶型注射剂

近年来采用生物降解聚合物聚乳酸（PLA）、乳酸－羟基乙酸共聚物（PLGA）等和某些两亲溶剂相溶解，药物与这些聚合物溶液混溶后制成凝胶注射剂，国外有诸多研究报道。Dunm等应用PLA制备盐酸多西环素缓释注射凝胶，用于牙周袋内注射。由于PLA遇组织中的水性液体立即凝结成固体骨架，并黏附于牙周袋中，药物可通过骨架缓慢释放作用于牙周袋内的细菌。张蜀等报道，在选定聚合物型号、聚合物浓度和溶剂等因素，采用正交试验筛选盐酸多西环素缓释注射凝胶的最优处方后认为，以N－甲基－2－吡咯烷酮为溶剂，PLGA7∶3浓度为10％制备的凝胶，可确保药物缓释时间长达7天。

微囊型注射剂

由于将药物包成微囊后具有延缓药物释放、延长药物疗效的作用，故将其应用于注射给药的研究一直受到人们的重视。陆彬等以甲地孕酮与戊酸雌二醇为囊心物，以复凝法包囊，制成复方甲地孕酮微囊注射剂。经与未微囊化的复方甲地孕酮混悬剂作动物肌内残留率的对比研究表明，微囊注射液在家兔肌内残留一半所需时间为11.4天，而未微囊化混悬剂仅为5.6天。微囊注射剂经临床使用434例，5351周期，1个月注射1支，有效率达99.12％，已成为重要的女性长效避孕药。

微球型注射剂

近20多年来，各国学者纷纷将微球应用于多肽、蛋白质类给药系统的研究，并已取得可喜的成果。在多肽缓释注射剂中，首推黄体生成素释放激素（LHRH）类似物微球的研究最为成功。1986年由法国Ipson公司开发上市的曲普瑞林PL鄄GA微球，肌内注射可维持疗效28天以上。由日本武田制药公司开发于1989年上市的亮丙瑞林微球，供皮下注射，缓释时间为1个月。经114例前列腺癌患者的治疗观察，有效率达71.1％。瞿文等研制的缓释丙氨瑞林微球给大鼠皮下注射后，首日释药15.1％，后以平均每日2.3％的速度释药5周。此外，Syntex公司开发的那法瑞林微球注射剂也已进入Ⅱ期临床。

将疫苗包裹在可生物降解的聚合物中，一次注射后抗原在体内可连续释放数周甚至数月，由此产生的持续抗体水平甚至可相当于多次注射的脉冲式给药，这种剂型称一次性注射疫苗。破伤风类毒素微球是首个被世界卫生组织（WHO）批准的一次性注射疫苗。其速释部分发生在微球注射后的突释效应期内，第二释放相发生在注射后3～11周。目前正在研究中的一次性注射疫苗有葡萄球菌肠毒素微球、白喉类毒素微球等。

此外，有报道避孕药炔诺酮乳酸微球经动物实验及临床试验表明，一次肌注后有效期可达3～6个月。还有人研制了含甾体抗炎药的白蛋白微球，将其注射于雄兔膝关节腔内，与单用药物混悬剂比较，泼尼松龙血药水平可延续8日，去炎松可延续15日。

脂质体注射剂

脂质体除具有靶向性外，另一个特点是缓释性。据报道，按6毫克/千克剂量静注阿霉素和阿霉素脂质体后，在体内的消除半衰期前者为17.3小时，后者却达69.3小时。Assil等将盐酸阿糖胞苷和盐酸阿糖胞苷脂质体作结膜下注射，发现其组织半衰期分别为0.2小时和52.5小时。前者经8小时后剩余量不到1％，而后者经72小时后药物还剩余30％。有人将干扰素γ、白介素I、肿瘤坏死因子等包于脂质体中，静注后表明也能达到缓释的效果。经各国学者努力，目前已有阿霉素脂质体、柔红霉素脂质体等陆续上市。随着对脂质体研究的不断深入，毋庸置疑将会开发出更多具有缓释、控释作用的脂质体注射剂应用于临床。

2010年执业药师考试大纲(药学部分)——药剂学

药剂学专业知识是执业药师必备的药学专业知识的重要组成部分。根据执业药师的职责与执业活动的需要，药剂学部分的考试内容主要包括以下几方面：
1.药剂学中重要的基本概念和基本理论。

2.常用剂型的特点、处方设计与制备、质量要求与检查。

3.常用辅料的分类及常用品种的性质、特点与应用。

4.药物新技术与新剂型的特点和应用。

5.影响药物制剂稳定性的因素及常用稳定化措施。

6.生物药剂学和药物动力学的主要内容。

7.药物制剂的配伍变化和生物技术药物制剂。

大单元 小单元 细目 要点
一、绪论 基本要求 1.常用术语 剂型、制剂及药剂学
2.剂型的重要性与分类 （1）剂型的重要性
（2）剂型的分类方法及其特点
（3）不同分类方法所涉及到的剂型
3.药剂学的研究 药剂学的研究内容
二、散剂和颗粒剂 （一）粉体学简介 粉体的性质与应用 （1）粉体粒子大小、粒度分布及测定方法
（2）粉体的比表面积、孔隙率、密度、流动性、吸湿性、润湿性
（3）粉体学在药剂学中的应用
（二）散剂 1.散剂的特点与分类 （1）特点
（2）分类
2.散剂的制备 （1）物料前处理
（2）粉碎的目的、意义、方法
（3）筛分的目的、意义、影响筛分的因素及粉末分等
（4）混合的目的、方法
3.散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例 （1）质量检查项目及限度要求
（2）散剂的吸湿性及防范措施
（3）散剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（三）颗粒剂 1.颗粒剂的特点与分类 （1）特点
（2）分类
2.颗粒剂的制备 制备工艺
3.颗粒剂质量检查 质量检查项目及限度要求
三、片剂 （一）基本要求 片剂的特点、种类及质量要求 （1）特点
（2）种类
（3）质量要求
（二）片剂的常用辅料 填充剂、黏合剂、润湿剂、
崩解剂、润滑剂 （1）作用
（2）常用的品种、缩写、性质、特点和应用
（三）片剂的制备工艺 1.湿法制粒压片 （1）制粒目的
（2）湿法制粒工艺过程
（3）湿颗粒的干燥
（4）整粒、总混与压片（含片重计算）
2.干法压片 （1）结晶直接压片的方法和适用对象
（2）干法制粒压片的方法和适用对象
（3）粉末直接压片的特点及对辅料的要求
3.片剂的成型及影响因素 （1）片剂的成型过程
（2）影响片剂成型的主要因素
4.片剂制备中可能发生的问题及解决办法 裂片、松片、黏冲、片重差异超限、崩解迟缓、溶出超限、含量均匀度不合格的原因及解决办法
（四）包衣 1.包衣的目的和种类 （1）目的
（2）种类
2.包衣方法 常用包衣方法及特点
3.包衣材料与工序 （1）常用包衣材料的品种、缩写、性质、特点和应用
（2）工艺流程与操作要点
（五）片剂的质量检查及处方设计 1.片剂的质量检查 质量检查项目及限度要求
2.片剂的处方设计举例 片剂的处方分析、制备工艺及操作要点
四、胶囊剂、滴丸剂和小丸 （一）胶囊剂 1.胶囊剂的特点与分类 （1）特点
（2）分类
2.硬胶囊剂的制备 （1）空胶囊的主要成囊材料与附加剂
（2）空胶囊的规格
（3）物料的处理与填充
3.软胶囊剂的制备 （1）影响软胶囊成型的因素
（2）软胶囊的制备方法
4.肠溶胶囊的制备 肠溶胶囊的制备方法
5.质量检查及举例 （1）质量检查项目及限度要求
（2）胶囊剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（二）滴丸剂与小丸 1.滴丸剂 （1）特点
（2）常用基质、冷凝剂
（3）制备工艺
2.小丸 （1）特点
（2）制备方法
五、栓剂 （一）基本要求 栓剂的分类、特点与质量要求 （1）分类
（2）特点
（3）质量要求
（二）栓剂基质 1.基质的作用与要求 （1）基质的作用
（2）对理想基质的要求
2.常用基质与附加剂 （1）基质的分类
（2）常用基质的性质、特点与应用
（3）常用附加剂的作用
（三）栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素 1.栓剂的作用 （1）局部作用
（2）全身作用
2.影响栓剂中药物吸收的因素 （1）生理因素
（2）药物理化性质
（3）基质和附加剂
（四）栓剂的制备与质量评价 1.栓剂的制备 （1）处方设计应考虑的问题
（2）置换价
（3）栓剂的制备方法
（4）栓剂基质用量的计算
（5）栓剂的处方分析、制备工艺及操作要点
2.质量评价 质量检查项目及限度要求
六、软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 （一）软膏剂 1.软膏剂的分类与质量要求 （1）分类
（2）质量要求
2.软膏剂的基质 （1）基质的作用
（2）对理想基质的要求
（3）基质的分类
（4）常用品种的性质、特点和应用
3.软膏剂的制备及举例 （1）制备方法及适用范围
（2）软膏剂的处方分析、制备工艺及操作要点
4.软膏剂的质量评价 质量检查项目及限度要求
（二）眼膏剂与凝胶剂 1.眼膏剂 （1）特点与质量要求
（2）常用基质的品种、用量比例与作用
（3）制备的注意事项
（4）质量检查项目
2.凝胶剂 （1）特点与分类
（2）常用基质的品种、特点与应用
（3）水凝胶剂的制备方法
（4）凝胶剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（5）质量检查项目
七、气雾剂、膜剂和涂膜剂 （一）气雾剂 1.气雾剂的特点、分类与质量要求 （1）分类
（2）特点
（3）质量要求
2.吸入气雾剂中药物的吸收 （1）呼吸系统的结构与吸收
（2）影响吸收的因素
3.气雾剂的组成 抛射剂、药物与附加剂、耐压容器与阀门系统
4.气雾剂的制备与举例 （1）处方设计与制备工艺
（2）气雾剂的处方分析、制备工艺及操作要点
5.气雾剂的质量评价 主要质量检查项目及限度要求
6.喷雾剂 （1）分类、特点及应用范围
（2）质量要求与质量检查项目
7.吸入粉雾剂 药物粒度要求及质量要求
（二）膜剂与涂膜剂 1.膜剂 （1）膜剂的特点
（2）常用成膜材料的性质、特点与应用
（3）制备方法
（4）膜剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（5）质量检查项目及限度要求
2.涂膜剂 （1）特点及应用范围
（2）常用成膜材料及一般制备方法
八、注射剂与滴眼剂 （一）基本要求 1.注射剂的分类与特点 （1）类型及适用范围
（2）特点
2.注射剂的给药途径与质量要求 （1）给药途径及应用
（2）质量要求
（二）注射剂的溶剂与附加剂 1.注射用水 （1）纯化水、注射用水和灭菌注射用水的区别
（2）注射用水的质量要求
（3）原水的处理方法
（4）注射用水的制备
2.注射用油 （1）注射用大豆油的质量要求
（2）酸值、碘值、皂化值
3.其他注射用溶剂 常用品种的性质、特点及应用
4.注射剂的附加剂 种类、常用品种及应角
（三）热原 1.热原的组成及性质 （1）组成成分
（2）性质
2.污染途径与除去方法 （1）污染途径
（2）除去方法
（四）溶解度与溶解速度 1.溶解度 （1）影响溶解度的因素
（2）增加药物溶解度的方法
2.溶解速度 （1）影响溶解速度的因素
（2）增加溶解速度的办法
（五）滤过 1.滤过的影响因素及助滤剂 （1）影响因素
（2）助滤剂的特点、常用品种
2.过滤器 常用滤过器的种类、性能及应用
（六）注射剂的制备、质量检查 1.注射剂的制备 （1）注射剂制备工艺流程
（2）注射剂容器的种类与式样
（3）安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系
（4）注射剂的配制与滤过
（5）注射剂的灌封
（6）注射剂的灭菌和检漏
2.质量检查 质量检查项目及限度要求
3.制备举例 注射剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（七）注射剂的灭菌及无菌技术 1.灭菌和灭菌法的分类 （1）灭菌与防腐、消毒的区别
（2）灭菌法的分类
2.物理灭菌法 （1）湿热灭菌法中热压灭菌法的特点与应用、操作方法与注意事项以及影响因素；其他方法的特点与应用
（2）干热灭菌法的特点与应用
（3）射线灭菌法的特点与应用
（4）滤过除菌法的特点与应用
3.F与F0值 （1）D值、Z值、F值与F0值
（2）F0值的影响因素
4.化学灭菌法 （1）化学灭菌法的特点与分类
（2）气体灭菌法的应用及常用杀菌气体
（3）药液法的应用及常用杀菌剂
5.无菌操作法和无菌检查方法 （1）无菌操作法的特点与应用
（2）无菌检查法的应用
（八）输液 1.输液制备与质量检查 （1）输液瓶、胶塞的质量要求和清洁处理
（2）一般制备过程
（3）输液质量检查项目及限度要求
（4）输液中存在的问题及解决办法
2.营养输液 （1）作用与种类
（2）静脉注射用脂肪乳剂的质量要求、原料及乳化剂的选择
3.血浆代用液 作用与质量要求
（九）注射用无菌粉末 1.注射用无菌粉末的质量要求与分类 （1）质量要求
（2）分类
2.注射用冻于制品 （1）冷冻干燥依据与工艺过程
（2）冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法
3.注射用无菌分装产品 （1）物理化学性质的测定项目及目的
（2）无菌分装过程中存在的问题
（十）注射剂的设计 1.注射剂类型与注射途径的确定 （1）固体药物注射剂类型和给药途径的确定
（2）油类药物注射剂类型和给药途径的确定
2.注射剂的安全性和渗透压的调节 （1）注射剂的安全性
（2）渗透压的调节方法及计算
（3）注射剂中常用止痛剂
（十一）滴眼剂 1.滴眼剂的质量要求与药物的吸收途径 （1）质量要求
（2）药物的吸收途径及影响因素
2.滴眼剂的附加剂 附加剂的种类、作用、常用品种与应用
3.滴眼剂的制备与举例 （1）生产工艺
（2）药液的配滤与灌装
（3）滴眼剂的处方分析、制备工艺及操作要点
九、液体制剂 （一）基本要求 1.液体制剂的特点与质量要求 （1）特点
（2）质量要求
2.液体制剂的分类 （1）按分散系统分类
（2）分散体系中微粒大小与特征
（二）液体制剂的溶剂和附加剂 1.液体制剂的常用溶剂 （1）常用溶剂的分类
（2）常用品种的性质、特点和应用
2.液体制剂的防腐 （1）防腐的重要性和措施
（2）常用防腐剂的性质、特点和应用
3.液体制剂的矫味与着色 （1）矫味剂和着色剂的分类
（2）常用矫味剂和着色剂性质、特点和应用
（三）溶液剂、糖浆剂和芳香水剂 1.溶液剂 制备方法及应注意的问题
2.糖浆剂 特点及制备方法
3.芳香水剂 质量要求
4.甘油剂 特点
5.醑剂 特点
（四）溶胶剂和高分子溶液剂 1.溶胶剂 溶胶的构造、性质及制备方法
2.高分子溶液 高分子溶液的性质及制备方法
（五）表面活性剂 1.表面活性剂的特点、种类及生物学性质 （1）结构特点
（2）种类与特性
（3）生物学性质
2.表面活性剂的应用 增溶、乳化、起泡与消泡、去污、消毒和杀菌
（六）乳剂 1.乳剂的特点与分类 （1）特点
（2）分类
2.乳化剂 （1）乳化剂的基本要求及选择原则
（2）乳化剂的种类
（3）常用品种的性质、特点和应用
3.乳剂的形成条件及制备 （1）形成条件
（2）制备方法
4.乳剂的变化 分层、絮凝、转相、合并与破裂
5.质量评价 质量检查项目
（七）混悬剂 1.混悬剂的质量要求及制成条件 （1）质量要求
（2）制成混悬剂的条件
2.混悬剂的物理稳定性及混悬剂的制备 （1）物理稳定性
（2）制备方法
3.混悬剂的稳定剂 常用稳定剂的性质、特点和应用
4.质量评价 质量检查项目
（八）其他液体制剂 1.内服制剂 合剂
2.外用制剂 洗剂、搽剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂、涂剂
十、药物制剂的稳定性 （一）基本要求 1.稳定性研究的意义与内容 （1）稳定性研究的意义
（2）化学稳定性和物理稳定性
2.制剂中药物的化学降解途径 水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等
（二）影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 1.处方因素及稳定化方法 pH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料等影响因素及对策
2.环境因素及稳定化方法 温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等影响因素及对策
3.药物制剂稳定化的其他方法 （1）改进剂型与生产工艺
（2）制成稳定的衍生物
（3）加入干燥剂及改善包装
（三）固体药物制剂的稳定性 固体药剂稳定性的特点及影响因素 （1）特点
（2）影响因素
（四）药物稳定性的试验方法 1.影响因素试验 高温试验、高湿度试验及强光照射试验
2.加速试验与长期试验 温度、湿度、时间的要求
3.经典恒温法 半衰期t1/2、有效期t0.9的计算
十一、微型胶囊、包合物和固体分散物 （一）微型胶囊 1.微囊技术 特点
2.常用囊材 分类及常用品种的特点、性质及应用
3.微囊化方法 （1）微囊化方法分类
（2）单凝聚法、复凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点
4.微囊中药物的释放 （1）释放机制
（2）影响释放的因素
5.质量评价 主要评价内容
（二）包合物 1.包合技术 特点
2.包合材料 （1）环糊精的分类、结构特点、性质及应用
（2）环糊精衍生物的分类、结构特点、性质、常用品种及应用
3.包合方法 常用方法及操作要点
4.包合物的验证 验证方法
（三）固体分散物 1.固体分散物的分类、特点及释药 （1）分类
（2）特点
（3）固体分散物的速释与缓释
2.载体材料 分类及常用品种的性质、特点与应用
3.制备方法 常用方法及适用范围
4.固体分散物的验证 验证方法
十二、缓释、控释制剂 （一）基本要求 1.缓释、控释制剂的特点 （1）缓释制剂的特点
（2）控释制剂的特点
2.口服缓释、控释制剂的处方设计 （1）影响口服缓释、控释制剂设计的因素
（2）缓释、控释制剂设计应考虑的问题
（二）缓释、控释制剂的释药 1.溶出 减小药物溶出速度的方法
2.扩散 减慢药物扩散速度的方法
3.其他 （1）溶蚀与扩散、溶出相结合
（2）渗透泵、离子交换作用
（三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺 1.骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片的分类、特点与骨架材料
（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片的特点及制备方法
（3）胃内滞留片的特点、骨架材料与应用
（4）生物黏附片的特点、应用范围
（5）骨架型小丸的分类
2.膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片的衣膜材料和致孔剂
（2）膜控释小片、肠溶膜控释片和膜控释小丸的特点
3.渗透泵型控释制剂 组成、分类、常用材料
（四）缓释、控释制剂的体内外评价方法 1.体外释放度试验 （1）释放试验的介质
（2）取样时间点的设计与释放标准
（3）药物释放曲线的拟合
2.体内外相关性 相关性意义及相关情况
十三、经皮给药制剂 （一）基本要求 1.TDDS的特点与基本组成 （1）特点
（2）基本组成及其作用
2.TDDS的类型 充填封闭型、复合膜型、黏胶分散型、微储库型、聚合物骨架型TDDS的特点
（二）药物的经皮吸收 1.药物的经皮吸收过程与途径 （1）药物的经皮吸收过程
（2）药物经皮吸收的途径
2.影响药物经皮吸收的因素 （1）药物性质
（2）基质性质
（3）经皮吸收促进剂
（4）皮肤因素
3.促进药物经皮吸收的新方法 （1）前体药物法
（2）离子导入法
（三）经皮给药制剂的常用材料 1.控释膜材料 （1）均质膜材料的常用品种、性质与特点
（2）微孔膜材料的品种
2.骨架材料 （1）聚合物骨架材料的常用品种
（2）微孔材料的常用品种、性质与应用
3.压敏胶 （1）作用、应具备的特性及黏合性能
（2）常用品种及应用
4.其他材料 背村材料、保护膜材料、药库材料的作用及常用品种
（四）经皮给药制剂的制备方法和质量评价 1.制备 主要制备方法
2.质量评价 质量检查项目及限度要求
十四、靶向制剂 （一）基本要求 1.靶向制剂的特点与分类 （1）特点
（2）分类
2.靶向性评价 衡量药物制剂靶向性的参数
（二）被动靶向制剂 1.脂质体 （1）组成与特点
（2）脂质体的重要理化性质
（3）制备脂质体的材料与制备方法
（4）脂质体的作用机制和给药途径
（5）脂质体的质量检查项目
2.靶向乳剂 （1）药物的淋巴转运特点与途径
（2）影响乳剂释药特性与靶向性的因素
3.微球 分类、特性及制备方法
4.纳米粒 制备方法及体内分布与消除
（三）主动靶向制剂 1.修饰的药物载体 修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球和修饰的纳米球的应用
2.前体靶向药物 抗癌药前体药物、脑部靶向前体药物与其他前体药物的应用
（四）其他靶向制剂 1.物理化学靶向制剂 磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂与pH敏感靶向制剂的应用
2.结肠靶向制剂 特点
十五、生物药剂学 （一）基本要求 1.生物药剂学的研究 （1）生物药剂学的研究范畴
（2）生物药剂学中的剂型因素
（3）生物药剂学中的生物因素
2.药物的跨膜转运 （1）生物膜的结构
（2）被动扩散
（3）主动转运、促进扩散、膜动转运
（二）药物的胃肠道吸收 1.影响药物吸收的生理因素 （1）胃肠液的成分与性质
（2）胃排空与胃肠道蠕动
（3）循环系统的循环途径与血流量
（4）食物
2.影响药物吸收的广义剂型因素 （1）解离度、脂溶性
（2）溶出速度
（3）药物在胃肠道中的稳定性
（4）剂型及给药途径
（三）药物的非胃肠道吸收 1.注射部位吸收 （1）注射途径与吸收的关系
（2）影响药物吸收的因素
2.肺部吸收 （1）肺部吸收的特点
（2）影响药物肺部吸收的因素
3.黏膜吸收 鼻黏膜吸收、口腔黏膜吸收及阴道黏膜吸收的特点
（四）药物的分布、代谢和排泄 1.分布 表观分布容积、影响分布的因素、淋巴系统转运、血脑屏障与胎盘屏障
2.代谢 药物代谢的部位、代谢过程及影响因素
3.排泄 肾排泄、胆汁排泄和肠肝循环
十六、药物动力学 （一）基本要求 常用术语 隔室模型、消除速度常数、生物半衰期、清除率
（二）单室模型静脉注射给药 1.血药浓度法 （1）药动学方程
（2）消除速度常数、半衰期的求算
2.尿药数据法 （1）尿药排泄速度法、总量减量法的药动学方程
（2）消除速度常数和肾排泄速度常数的求算
（3）尿药排泄速度法、总量减量法的特点
（三）单室模型静脉滴注给药 1.血药浓度法 （1）药动学方程
（2）消除速度常数、半衰期、表观分布容积的求算
2.稳态血药浓度 （1）稳态血药浓度Css
（2）达稳态血药浓度的分数fss。
3.静滴停止后药动学参数的求算 （1）稳态后停滴，其消除速度常数和表观分布容积的求算
（2）稳态前停滴，其消除速度常数和表观分布容积的求算
4.静脉滴注和静脉注射联合用药 （1）负荷剂量
（2）药动学方程
（四）单室模型血管外给药 1.血药浓度法 药动学方程
2.药动学参数的求算 （1）消除速度常数
（2）残数法求算吸收速度常数
（3）达峰时间和血药浓度
（4）血药浓度-时间曲线下面积
（5）清除率
（6）滞后时间
（五）双室模型给药 1.双室模型静脉注射给药 （1）中央室药物量与时间的关系式
（2）血药浓度与时间关系式
（3）中央室表观分布容积的求算
2.双室模型血管外给药 血药浓度与时间关系式
（六）多剂量给药 1.单室模型静脉注射给药 （1）多剂量函数
（2）第n次给药后血药浓度-时间关系式
（3）达稳态后血药浓度-时间关系式
2.单室模型血管外给药 （1）第n次给药后血药浓度-时间关系式
（2）达稳态后血药浓度-时间关系式
3.双室模型给药 （1）第n次给药后血药浓度-时间关系式
（2）达稳态后血药浓度-时间关系式
4.平均稳态血药浓度的求算 （1）平均稳态血药浓度
（2）单室模型静脉注射给药
（3）单室模型血管外给药
（4）双室模型静脉注射和血管外给药
5.首剂量和维持剂量 （1）单室模型静脉注射给药时首剂量的求算
（2）单室模型血管外给药时首剂量的求算
（七）非线性药物动力学 非线性过程的特征 （1）米氏方程及米氏过程的药动学特征
（2）血药浓度-时间关系式
（3）生物半衰期与血药浓度的关系
（4）血药浓度-时间曲线下面积与剂量的关系
（八）统计矩 1.药动学中的各种矩 零阶矩、一阶矩、二阶矩
2.用统计矩估算药动学参数 （1）半衰期、清除率和稳态时的分布容积
（2）生物利用度和平均稳态血药浓度
（九）生物利用度和药物动力学模型识别 1.生物利用度 （1）研究生物利用度的意义
（2）衡量吸收速度快慢的药动学参数
（3）绝对生物利用度和相对生物利用度计算
（4）生物利用度和生物等效性试验设计
2.药物动力学模型识别 常用识别方法
十七、药物制剂的配伍变化 （一）基本要求 药物配伍与配伍变化 （1）药物配伍使用的目的
（2）研究药物配伍变化的目的
（二）配伍变化的类型 1.常见物理配伍变化及引发原因 （1）溶解度改变
（2）潮解、液化和结块
（3）分散状态或粒径变化
2.常见化学配伍变化及引发原因 （1）变色
（2）混浊或沉淀
（3）产气
（4）分解破坏
（5）发生爆炸
（三）注射剂的配伍变化 注射剂配伍变化的主要原因 （1）溶剂组成改变、pH值改变
（2）缓冲容景、离子作用
（3）直接反应、盐析作用
（4）配合量、混合的顺序
（5）反应时间、氧与二氧化碳的影响
（6）光敏感性、成分的纯度
（四）配伍变化的研究与处理方法 1.配伍变化的实验方法 （1）直接实验法
（2）间接实验法
2.常用的具体方法 （1）可见的配伍变化的实验方法
（2）测定变化点的pH值
（3）稳定性实验
（4）紫外光谱、薄层层析及气相色谱、高效液相色谱等
3.配伍变化的处理原则 一般处理原则
4.配伍变化的处理方法 （1）改变贮存条件
（2）改变调配次序
（3）改变溶剂或添加助溶剂
（4）调整溶液的pH值
（5）改变有效成分或改变剂型
十八、生物技术药物制剂 （一）基本要求 1.生物技术 现代生物技术与传统生物技术的区别
2.生物技术药物 （1）生物技术药物的特点
（2）生物技术药物的结构特点与理化性质
（二）蛋白多肽类药物的注射给药 1.普通注射剂 （1）稳定化
（2）制备工艺及影响因素
2.缓释、控释注射剂 （1）微球注射剂的特点、制备方法以及影响释药的因素
（2）疫苗微球注射剂的特点
（3）缓释、控释植入剂的特点
（三）蛋白多肽类药物的非注射制剂 1.黏膜制剂 增加药物经黏膜吸收的方法
2.经皮制剂 增加药物经皮吸收的方法

执业药师《药剂学》重点总结（三十四）

5.多剂量给药

6.单室模型静脉注射

二、达稳态后血药浓度-时间关系式

三、稳态平均血药浓度

稳态平均血药浓度是多剂量给药情况下的一个非常有用的参数，所谓平均并不是稳态血药浓度（C∞）max与稳态最小血药浓度（C∞）max的算术平均值，它是稳态时的一个剂量间隔内（即从0→τ）的血药浓度曲线下面积与剂量间隔时间τ的比值。

（一）单室模型静脉注射

单室模型药物静脉注射达稳态时，稳态平均血药浓度为

从式中还可以看出，由于V及K都是所用药物的特定常数，故只能通过调整给药剂量X0和给药时间τ来获得理想的稳态平均血药浓度。

（二）单室模型血管外给药

根据稳态平均血药浓度的定义，单室模型血管外给药的稳态平均血药浓度为：

五、首剂量与维持剂量

在多剂量给药时，达稳态需要一段较长的时间，因此希望第一次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度而后用维持剂量来维持共有效治疗浓度。

2. 非线性药物动力学和统计矩法

一、非线性药物动力学

线性微分方程组来描述这些体内过程的规律性，无论是具备单室或双室模型特征的药物，当剂量改变时，其相应的血药浓度随剂量的改变而成比例的改变，药物的生物半衰期与剂量无关，血药浓度-时间曲线下总面积与剂量成正比等。

非线性动力学是在药物浓度超过某一界，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即的米氏方程（Michaelis-Menten）来进行研究。 [医 学教育网 搜集整理]

该方程式基于物质在酶或载体参与下形成另一化学物质。由于该过程需在某一特定酶或载体参与下进行，所以这些过程具有专属性强的特点。药物的生物转化、肾小管的分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶的参与，所以具有非线性动力学特征。

3. 生物利用度和药物动力学模型判别方法

一、生物利用度

生物利用度（bioavailability）是指制剂中的药物进入体循环的相对数量和相对速度，即生物利用度包含药物的吸收速度与吸收程度两个方面的问题。

药 物制剂的生物利用度是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是新药研究的一项重要内容。通常以下药物应进行生物利用度研究：用于预防、治疗严重疾病的药物， 特别是治疗剂量与中毒剂量很接近的药物；剂量-反应曲线陡峭或具不良反应的药物；溶解速度缓慢的药物；某些药物相对为不溶解，或在胃肠道中成为不溶性的药 物；溶解速度受粒子大小、多晶型等影响的药物制剂；制剂中的辅料能改变主药特性的药物制剂。

（一）吸收速度

①可用血药浓度-时间曲线上到达峰浓度的时间达峰时（tmax）来表示吸收速度的快慢。

②可用残数法求得Ka.

③Wagner-Nelson法（待吸收的百分数对时间作图法），本法适用与单室模型，其公式为：

④Loo-Reigeiman法（待吸收的百分数对数-时间作图法），本法适用于双室模型。

（二）吸收程度

吸收程度的测定可用试验制剂和参比制剂的血药浓度-时间曲线下总面积（AUC），

1.绝对生物利用度（absolute bioavailability）

AUCiv为静脉注射给药血药浓度-时间曲线下面积。

2.相对生物利用度（relative bioavailability）

AUC试验为试验样品血药浓度-时间曲线下面积，AUC参比为标准制剂血药浓度-时间曲线下面积。

AUC的求法：

（三）生物利用度和生物等效性试验设计与原则

1.物生样品分析方法的基本要求

①特异性强；②灵敏度高；③精密度好；④准确度高；⑤标准曲线应覆盖整个待测的浓度范围，不得外推。

2.普通制剂

1） 研究对象 生物利用度和生物等效性一般在人体内进行，应选择正常、健康的自愿受试者，其选择条件为：年龄一般为16~40周岁，男性，体重为标准体重 ± 10%.受试者应经肝、肾功能及心电图检查，试验前两周至试验期间停用一切药物，试验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料。受试者必须有足够的例数，要求至少 18~24例。 www.med66.com

2）参比制剂 研究必须有参比制剂作对照。其安全性和有效性应合格。研究时道德应考虑选择国内外已上市相同剂型的市场主导制剂作为标准参比制剂。只在国内外没有相应的制剂时，才考虑选用其他类型相似的制剂为参比制剂。

3）试验制剂 试验制剂的安全性应符合要求，应提供溶出度、稳定性、含量或效价等数据。测试的样品应为中试放大样品。

4）试验设计 对于一个受试制剂，一个标准参比制剂的两制剂试验，通常采用双周期交*随机试验设计，两个试验周期至少要间隔活性物的7~10个半衰期，通常为1周。

一 个完整的血药浓度-时间曲线，应包括吸收相、平衡相和消除相。每个时相内应有足够的取样点，总采样点不少于11个点，一般吸收相及平衡相应各有2~3个 点，消除相内应取6~8个点，如缓、控释制剂，取样点应相应增加。整个采样期时间至少应为3~5个半衰期或采样持续到血药浓度为Cmax的 1/10~1/20.

5）服药剂量的确定 在进行生物利用度研究时，药物剂量一般应与临床用药一致。若因血药浓度测定方法灵敏度有限，可适当增加剂量，但应以安全为前提，所用剂量不得超过临床用药剂量。受试制剂的标准参与制剂为等剂量

5.多剂量给药

6.单室模型静脉注射

二、达稳态后血药浓度-时间关系式

三、稳态平均血药浓度

稳态平均血药浓度是多剂量给药情况下的一个非常有用的参数，所谓平均并不是稳态血药浓度（C∞）max与稳态最小血药浓度（C∞）max的算术平均值，它是稳态时的一个剂量间隔内（即从0→τ）的血药浓度曲线下面积与剂量间隔时间τ的比值。

（一）单室模型静脉注射

单室模型药物静脉注射达稳态时，稳态平均血药浓度为

从式中还可以看出，由于V及K都是所用药物的特定常数，故只能通过调整给药剂量X0和给药时间τ来获得理想的稳态平均血药浓度。

（二）单室模型血管外给药

根据稳态平均血药浓度的定义，单室模型血管外给药的稳态平均血药浓度为：

五、首剂量与维持剂量

在多剂量给药时，达稳态需要一段较长的时间，因此希望第一次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度而后用维持剂量来维持共有效治疗浓度。

2. 非线性药物动力学和统计矩法

一、非线性药物动力学

线性微分方程组来描述这些体内过程的规律性，无论是具备单室或双室模型特征的药物，当剂量改变时，其相应的血药浓度随剂量的改变而成比例的改变，药物的生物半衰期与剂量无关，血药浓度-时间曲线下总面积与剂量成正比等。

非线性动力学是在药物浓度超过某一界，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即的米氏方程（Michaelis-Menten）来进行研究。

该方程式基于物质在酶或载体参与下形成另一化学物质。由于该过程需在某一特定酶或载体参与下进行，所以这些过程具有专属性强的特点。药物的生物转化、肾小管的分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶的参与，所以具有非线性动力学特征。

3. 生物利用度和药物动力学模型判别方法

一、生物利用度

生物利用度（bioavailability）是指制剂中的药物进入体循环的相对数量和相对速度，即生物利用度包含药物的吸收速度与吸收程度两个方面的问题。

药 物制剂的生物利用度是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是新药研究的一项重要内容。通常以下药物应进行生物利用度研究：用于预防、治疗严重疾病的药物， 特别是治疗剂量与中毒剂量很接近的药物；剂量-反应曲线陡峭或具不良反应的药物；溶解速度缓慢的药物；某些药物相对为不溶解，或在胃肠道中成为不溶性的药 物；溶解速度受粒子大小、多晶型等影响的药物制剂；制剂中的辅料能改变主药特性的药物制剂。

（一）吸收速度

①可用血药浓度-时间曲线上到达峰浓度的时间达峰时（tmax）来表示吸收速度的快慢。

②可用残数法求得Ka.

③Wagner-Nelson法（待吸收的百分数对时间作图法），本法适用与单室模型，其公式为：

④Loo-Reigeiman法（待吸收的百分数对数-时间作图法），本法适用于双室模型。

（二）吸收程度

吸收程度的测定可用试验制剂和参比制剂的血药浓度-时间曲线下总面积（AUC），

1.绝对生物利用度（absolute bioavailability）

AUCiv为静脉注射给药血药浓度-时间曲线下面积。

2.相对生物利用度（relative bioavailability）

AUC试验为试验样品血药浓度-时间曲线下面积，AUC参比为标准制剂血药浓度-时间曲线下面积。

AUC的求法：

（三）生物利用度和生物等效性试验设计与原则

1.物生样品分析方法的基本要求

①特异性强；②灵敏度高；③精密度好；④准确度高；⑤标准曲线应覆盖整个待测的浓度范围，不得外推。

2.普通制剂

1） 研究对象 生物利用度和生物等效性一般在人体内进行，应选择正常、健康的自愿受试者，其选择条件为：年龄一般为16~40周岁，男性，体重为标准体重 ± 10%.受试者应经肝、肾功能及心电图检查，试验前两周至试验期间停用一切药物，试验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料。受试者必须有足够的例数，要求至少 18~24例。

2）参比制剂 研究必须有参比制剂作对照。其安全性和有效性应合格。研究时道德应考虑选择国内外已上市相同剂型的市场主导制剂作为标准参比制剂。只在国内外没有相应的制剂时，才考虑选用其他类型相似的制剂为参比制剂。

3）试验制剂 试验制剂的安全性应符合要求，应提供溶出度、稳定性、含量或效价等数据。测试的样品应为中试放大样品。

4）试验设计 对于一个受试制剂，一个标准参比制剂的两制剂试验，通常采用双周期交*随机试验设计，两个试验周期至少要间隔活性物的7~10个半衰期，通常为1周。 www.med66.com

一 个完整的血药浓度-时间曲线，应包括吸收相、平衡相和消除相。每个时相内应有足够的取样点，总采样点不少于11个点，一般吸收相及平衡相应各有2~3个 点，消除相内应取6~8个点，如缓、控释制剂，取样点应相应增加。整个采样期时间至少应为3~5个半衰期或采样持续到血药浓度为Cmax的 1/10~1/20.

5）服药剂量的确定 在进行生物利用度研究时，药物剂量一般应与临床用药一致。若因血药浓度测定方法灵敏度有限，可适当增加剂量，但应以安全为前提，所用剂量不得超过临床用药剂量。受试制剂的标准参与制剂为等剂量 [医 学教育网 搜集整理]

6）研究过程 受试者禁食过夜受试制剂或标准参比制剂，用200~250ml温开水送服，2~4小时后进统一饮食。

7）药物动力学分析 主要的药物动力学参数为生物半衰期（t1/2）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（tmax）和血药浓度-时间曲线下面积AUC.Cmax 、tmax应采用实测值，不得内推。

8）生物利用度的计算 生物利用度F应用个受试者的AUC0~∞分别计算，并求出其均值±SD.

9）生物利用度与生物等效性评价 受试制剂的参数AUC的95%可信限落于标准参比制剂的80%~125%范围内，对Cmax可接受范围在70%~145%，而且受试制剂相对生物利用度应在80%~120%范围，则可认为受试制剂与参比制剂生物等效。

3.缓释、控释制剂

1）单剂量、双周期交*试验

2）多剂量、双周期稳态研究

第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用

重点内容

药物制剂的配伍变化

次重点内容

注射剂的配伍变化

考点摘要

本章为本书新增章

一、物理配伍变化【掌】

1.析出沉淀或分层

2.潮解、液化和结块

3.分散状态或粒径变化

二、化学的配伍变化【掌】

1.变色

2.混浊和沉淀

3.产气

4.分解破坏、疗效下降

5.发生爆炸三、药理的配伍变化【掌】：

指药物配伍使用后，在体内过程中相互作用影响，造成的药理作用变化。

四、注射液配伍变化的主要原因【熟】

1.溶剂组成改变

2.pH值改变

3.缓冲剂

4.离子作用

5.直接反应

6.盐析作用

7.配合量

8.混合的顺序

9.反应时间

10.氧与二氧化碳的影响

11.光敏感性

12.成分的纯度

生物药剂学和药物动力学历年考题

A型题

1.大多数药物吸收的机理是

A.逆浓度关进行的消耗能量过程

B.消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

C.需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程

D.不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程

E.有竞争转运现象的被动扩散过程

（答案D）

2.不影响药物胃肠道吸收的因素是

A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度

C.药物的粒度 D.药物旋光度

E.药物的晶型

（答案D）

3.不是药物胃肠道吸收机理的是

A.主动转运 B.促进扩散

C.渗透作用 D.胞饮作用 E.被动扩散

（答案C）

4.下列哪项符合剂量静脉注射的药物动力学规律

A.平均稳态血药浓度是（Css）max与（css）min的算术平均值

B.达稳态时每个剂量间隔内的AUC等于单剂量给药的AUC

C.达稳态时每个剂量间隔内的AUC大于单剂量给药的AUC

D.达稳态时的累积因子与剂量有关 [医 学教育网 搜集整理]

E.平均稳态血药浓度是（css）max与（Css）min的几何平均值

（答案B）

5.测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h～，则它的生物半衰期

A.4h B.1.5h C.2.0h D.O.693h E.1h （答案C）

6.下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是

A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小

B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积

C.表观分布容积不可能超过体液量

D.表观分布容积的单位是“升／小时”

E.表现分布容积具有生理学意义 （答案A）

提示：本章概念与公式众多，多不好理解，表观分布溶积的概念和计算是其中最易懂且最容易考到的。

7.静脉注射某药，X0=60rag，若初始血药浓度为15ug／ml，其表观分布容积V为

A.20L B.4ml c.30L D.4LE.15L （答案D）

8.下列有关生物利用度的描述正确的是

A.饭后服用维生素B2将使生物利用度降低

B.无定形药物的生物利用度大于稳定型生物利用度

C.药物微粉化后都能增加生物利用度

D.药物脂溶性越大，生物利用度越差 E.药物水溶性越大，生物利用度越好

（答案B）

9.地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几

A.35.88％ B.40.76％ C.66.52％D.29.41％ E.87.67％ （答案A）

利用一级药物动力学进行半衰期、消除速率常数、药的保质期、稳态血药浓度等静算，是考试中为数不多的可以出计算题的考点之一。

10.假设药物消除符合一级动力学过程，问多少个tl／2药物消除99.9％

A.4h／2 B.6tl／2 C.8tl／2 D.10h／2 E.12h／2（答案D）

B型题[1-5]

A.药物由高浓度区域向低浓度区域扩散

B.需要能量

C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区域向低浓度区域扩散

D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜

E.粘附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内

1.促进扩散

2.胞饮作用

3.被动扩散

4.主动转运

5.膜孔传运

（答案CEABD）

提示：掌握生物药剂学中各种跨膜转运的特点。

生物药剂学和药物动力学历年考X型题

X型题

1.下述制剂中属速效制剂的是

A.异丙基肾上腺素气雾剂 B.硝苯地平控释微丸 c.肾上腺素注射剂D.硝酸甘油舌下片 E.磺胺嘧啶混悬剂（答案ACD）

2.影响胃排空速度的因素是

A.空腹与饱腹 B.药物因素

c.食物的组成和性质 D.药物的多晶型

E.药物的油水分配系数（答案ABC）

3.某药肝脏首过作用较大，可选用适宜的剂型是 www.med66.com

A.肠溶片剂 B.舌下片剂

C.口服乳剂D.透皮给药系统

E.气雾剂

（答案BDE）

4.下述制剂中属于速释制剂的有

A.气雾剂 B.舌下片

C.经皮吸收制剂 D.鼻粘膜给药

E.静脉滴注给药

（答案ABDE）

5.与药物吸收有关的生理因素是

A.胃肠道的PH值B.药物的pKa

C.食物中的脂肪量 D.药物的分配系数

E.药物在胃肠道的代谢 （答案ACE）

[历年所占分数]生物药剂学3分——6分。药物动力学2分——2.5分

医学信息2015第38期

2015年 38 期
简述全方位护理对骨外科老年患者生活质量的影响 张春华
产后康复综合治疗仪对产妇产后48h内乳汁量影响的临床护理研究 黎秋勤
循证护理在糖尿病足创面修复护理中的应用 葛为萍
心理干预对肺栓塞患者康复探讨 李巍
绝经后妇女阴道修补及经阴道全子宫切除护理体会 秦娟
急性心肌梗死患者的心理护理 黄艳娥，HUANG Yan-e
84例消化性溃疡患者临床护理对比观察 张鑫
探讨个性化优质护理在神经内科预防压疮中的应用效果研究 黄坚
急性心肌梗死的临床观察与护理 王芝丹
优质护理干预在预防妇科腹腔镜术后并发症中的效果分析 王月梅
老年糖尿病患者的临床护理对策 李维
护理干预促进急性化脓性腹膜炎术后胃肠功能恢复的效果观察 李平
股骨颈骨折患者运用舒适护理的临床效果观察 韩启红，何英
探讨优质护理在脑血栓患者护理中的应用 杨广华，周丹，杨柳
外伤性肋骨骨折的护理体会 李晓芳
肾脏穿刺活检术后出血疗效观察及护理 于艳，周夺
细节护理在门诊儿童输液中的应用效果观察 黄春平，黄继玲
人性化管理在护理管理中的应用体会 古再丽努尔·艾萨，再依努尔·卡的尔
妇科手术并发输尿管损伤30例临床观察与护理 吴丽萍
1例马耳他布鲁杆菌感染患者的护理 王鑫会
循证护理在预防股骨干骨折钢板内固定术后下肢深静脉血栓形成中的应用 陈春红
青光眼阀植入治疗1例难治性青光眼的护理体会 朱宗霞
全胃切除术后患者早期肠内营养支持的护理体会 肖珍
母婴同室新生儿低血糖早期护理干预 汪丽娟
保守治疗原发性高血压的疗效观察及护理体会 杨艳
浅谈皮肤科患者药浴过程中的责任制护理 王莹
中医辨证护理联合常规护理干预产后发热76例 程梦笑，董莉
感染性腹主动脉瘤腔内隔绝术的护理体会 王维维
护理干预对改善老年痴呆患者认知功能障碍的影响 张安伟
探讨手术室护理安全隐患因素及其防范措施 白梅
妊娠合并梅毒患者在产程中的护理与健康教育 翟芬
1例脑出血患者合并肠梗阻的护理体会 程秀凤，CHENG Xiu-feng
8例胃癌化疗后Ⅲ度以上骨髓抑制患者的护理体会 赵彩霞，钱火红
经皮穿刺椎体成形术治疗胸腰椎压缩性骨折护理观察 张蕾
综合护理干预对老年肺炎患者的疗效观察 徐文琴
乳腺包块切除患者的个性化护理研究 汪丽丽
探讨老年糖尿病患者社区护理干预的效果 巫晓梅
手术室护士的职业危险因素及三级防护措施 鲍磊，蒋玉娣，许凤燕
浅析老年膝关节置换术后的护理及康复训练效果观察 冯志平
慢阻肺合并呼吸衰竭患者雾化吸入治疗的护理对策研究 文博淑
甲状腺大部切除术并发症的临床护理 程汝艳
强脉冲激光治疗雀斑的疗效观察及护理 杨竞
探究护理干预在盆腔炎患者中的应用效果 曾颖玉
老年冠心病患者生活习惯调查与护理干预 赵琪婷，ZHAO Qi-ting
全面护理模式在胆结石手术患者中的应用 阿依古丽·哈布哈提
综合护理干预在消化内镜诊疗中的应用及效果 丁惠芬，白芸
小儿磁共振成像增强扫描检查的护理干预 赵虹，孙学进
舒适护理在创伤性骨折患者中应用的效果分析 聂丹
护理干预对结核性胸膜炎患者的影响研究 陈甜甜，王芳
乳腺癌患者化疗应用PICC导管围管期的护理干预 杨洁，周蓉
如何使用舒适护理有效提升手术室护理质量 张玉梅
1例家族性肠息肉患者的护理 吴晓春，熊子春，喻陈松
1例慢性肾衰竭患者的护理体会 曾真
护理管理预防医院感染效果评价 殷世荣，吴爱玲
脑卒中患者早期康复护理干预及总结 李秋萍
腹腔镜胰体尾切除10例围术期护理体会 张鑫，庞旭峰
老年糖尿病的护理 郑云会，付琪
妊娠期糖尿病患者的心理护理 季艳容，耿金萍
理疗患者的临床护理体会 文岚
甲状腺癌术后并发症的观察及护理 王营
1例精神分裂症合并严重烧伤患者的护理 杨颖
心脏外科术后疼痛护理体会 赵楠楠，王平
经口服有机磷农药中毒患者的急救措施与护理体会 王瑞娟
儿科门诊输液的细节护理及效果观察 蔡明春
职业性尘肺病患者的护理研究 曾化清
穴位推拿按摩辅助治疗小儿外感发热的临床护理研究 詹淑琴，周祝英
腹腔镜直肠癌的手术配合及护理体会 余奎
护理干预对胸外科患者术后疼痛的影响分析 向春芳
气胸急诊处理的感染预防与护理 陈海珠，雷婷，张丽莉
肝胆外科手术200例引流管护理 徐翠，谢嗣红，张静，汤宏芝
心理干预在留置胃管中的应用和体会 朱艳娟
动静脉畸形脑出血经股动脉造影及栓塞术后的观察及护理 朱茜
舒适护理在新生儿黄疸蓝光照射治疗中的临床效果观察 邓育香，蔡立红，王素华
上消化道出血急诊内镜下治疗的心理护理体会 公悦，邱露
产妇分娩前的心理护理问题探讨 吴饶兰
老年消化系统疾病患者的营养风险评估及综合护理 杨阳
胸腰椎压缩性骨折行中药湿敷的护理干预 杨玉凤
优质护理干预在35例急性脑梗死患者中的效果分析 赵飞
急性脑梗死偏瘫患者早期康复护理 王梅珍
42例半月板损伤经关节镜治疗的个性化护理 李莹，王晶，高丽
无缝隙护理管理模式在内镜室中应用的效果 朱卫平
腹腔镜内镜联合同步治疗胆囊结石合并胆总管结石的护理 潘玲
42例胸痹患者睡眠障碍的中医护理干预 马荣慧
整体护理干预对宫颈癌根治术后患者尿潴留的临床应用 秦蕾
综合性护理干预配合蓝光治疗新生儿黄疸的临床效果观察 谢春莲
骨科下肢手术深静脉血栓的分级别预防及护理 姚荣慧
骨盆骨折患者的护理体会 邹吉华，ZOU Ji-hua
社区护理干预对糖尿病患者的影响 杨晓艳
浅谈颈椎病围手术期的护理 余波
扁桃腺切除术的围手术期护理分析 廖莉萍，王苏姣
护理干预对31例脑出血患者生活质量的影响 岳英
妇科恶性肿瘤患者的心理特征及护理措施 杨丽
责任制护理在老年白内障围手术期中的应用效果 董文
37例慢性支气管炎患者的临床护理配合 许秋菊
护理干预对预防剖宫产术后尿潴留护理效果研究 徐闽
终末期糖尿病肾病血液透析治疗的临床特点与护理措施探究 谢丽丹，吕春华
整体护理干预在腹腔镜治疗胆囊结石围术期的应用效果观察 熊璐
分析全方位护理对骨外科老年患者生活质量的影响 任根秀
细节管理在外科护理中的应用效果 毛慧玲
急性心肌梗死介入治疗的围术期护理研究 储佳
临床护理干预在乳腺纤维瘤手术中的运用及价值评述 冯艳丽
乳腺肿瘤微创旋切术的护理 杨建元
有效护理干预可以降低静脉炎的发生率 徐之霞
循证护理对甲亢患者心理健康和生活质量的影响 杨艳，王华
产前护理干预对初产妇分娩过程的影响 宦美云，包理丽，凌静
浅谈在心血管内科护理中优质护理服务的应用效果 余彦玲，曹蕾
人本位护理应用于脑出血患者中的应用效果 卢英
重症颅脑外伤患者的急救护理体会 王秀红
髋关节置换术后的护理体会 周世会
重症呼吸衰竭的危险因素与护理干预对策研究 贾化侠
小儿护理中个性化护理模式应用效果分析 杨艳华
护理干预在预防胃肠道术后粘连性肠梗阻中的应用 高丽
急性心肌梗死在急诊护理中的护理方法与效果观察 柯贞莉
糖尿病健康教育在社区糖尿病患者护理中的应用 吴春梅
中医辨证施护改善慢性肾功能衰竭非透析患者贫血现状的效果观察 袁梦亚
老年急性上消化道出血的临床急救与护理 张玫，靳晓萍
舒适护理干预在老年慢性心力衰竭护理中的应用 吴芳
不同阶段预见性护理对骨科手术患者急性压疮的影响 黄艳军
护理干预对恢复期老年心肌梗死患者的作用分析 张学娟
高通量透析器在血液透析患者中的应用及护理干预 王小丽
肿胀麻醉吸脂术联合小切口手术治疗男性乳房发育的观察护理 康文雯，袁琰琴，赵丽，王利莎，梁莹
精神病科上呼吸道感染流行因素分析与护理 吴胜霞，宋维亚，张霞
甲亢患者术后心理干预对愈后的影响 张小红，周凤芹，江裕娟
浅谈慢性肝病并发糖尿病临床特点 郑一清
观察双重血浆置换联合激素治疗在重症狼疮性肾炎治疗中的作用 邱瑜
耳穴贴压联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效观察 刘晓艳，LIU Xiao-yan
固定正畸患者牙周健康状况和龈沟液中炎症因子表达研究 袁敏，杨芳，邬庆菊
针灸治疗慢性萎缩性胃炎临床研究 高淼
抗感染以外因素在肺炎治疗中的作用分析 陈玺，魏春林
硝苯地平与硫酸镁治疗早产的临床效果比较 孙梅
产后康复治疗技术对产后形体恢复作用的探讨 李雪妮
浅析病例分型管理在护理绩效考核中的应用 张宇震
门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效分析 胡雍
产后康复按摩在分娩后组织物宫腔残留辅助治疗中的应用 李娟
局部切除术治疗直肠癌的回顾性研究 张体军
髓内钉与锁定接骨板治疗胫骨干骨折的比较研究 刘强
难治性心力衰竭的床旁单纯超滤联合血液透析治疗 古丽尼沙·吾不力卡斯木，木合塔尔·麦合苏木，麦麦提热夏提·沙吾提
原发性开角型青光眼与高血压相关性分析 李志红
小儿肺炎行氧气驱动雾化吸入盐酸氨溴索治疗的可行性分析 杨旭
头孢哌酮联合左氧氟沙星治疗肺部感染患者临床疗效观察 郝久云，HAO Jiu-yun
我院半年TCT结果回顾性分析 陈四梅
建立集中式消毒供应中心控制医院感染的效果观察 赵美芳
CT灌注成像在肝癌诊断中的临床应用价值观察 孔凡利
盐酸氨溴索雾化给药联合抗生素治疗老年社区获得性肺炎的疗效观察 包艳
舒芬太尼与芬太尼在腹腔镜手术麻醉中的应用效果比较 李生海
眼科护理质量的影响因素及对策 蔡颖
中西医结合治疗原发性肾病综合征62例临床体会 张丽丽
马来酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压56例临床观察 李莉
MDCT增强及多方位重组在基层医院诊断肺栓塞的临床应用 龙安林，曾波
老年患者临床用药护理安全管理 郑敏
50例妇产科急性大出血临床治疗及分析 江静，张绍敏
急性中重度氩气中毒患者血浆D2聚体、肌钙蛋白I检测的临床意义 才立云，于秀娟，孙翠清，付国宝
肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术后不同辅助化疗方法的应用效果对比 张洪军
袁红霞教授临床应用柴胡类方验案举隅 赵强，陈明德，红霞
产后康复治疗延伸服务对产褥期产妇产后康复的效果观察 谭敏
55例急性脑血管患者院前急救的讨论 闫维
血清C反应蛋白测定在老年社区获得性肺炎诊断及疗效评估中的价值 易磊
分析医学影像设备维修 魏中华
糖尿病周围神经血管病变患者施行健康教育的意义探究 刘长玉
重视宫颈癌的早期症状与高危人群的筛查 王春红，杜娟，王永霞
慢性心力衰竭患者B型钠尿肽与六分钟步行试验关系探讨 王喜梅，布娅，余承云，WANG Xi-mei，BU Ya，YU Cheng-yun
肛垫上黏膜套扎术与传统痔核结扎术治疗Ⅲ期痔病脱垂的比较 夏勇
复发性口腔溃疡与个人生活习性相关性研究 陈丽
产后康复干预措施对产后康复的影响研究 曾玲
产后康复女性的抑郁水平及其影响因素 邹蓉
个性化护理应用于先兆早产护理中的效果观察 贾自毅
剖宫产与阴道分娩的产后并发症对比观察 方晓红
冠心病患者伴焦虑抑郁的原因分析及中西医护理干预措施 王会杰
急性心肌梗死后心律失常的发生时间分析与临床护理 李国会
氢氧化钙制剂在牙体牙髓疾病治疗中的临床应用效果分析 张大云
创伤性膈肌破裂22例临床诊治体会 刘成涛，赵文霞
四物汤加味治疗月经过少的临床分析 丁少娟，陈桂权
门诊猝死患者急救与护理经验总结 姜凌，娄桂娟
中西医结合治疗中风后顽固性呃逆80例疗效观察 徐绍君
急诊手术室护士专职夜班岗位的设置与管理 潘晓婷，代娓
促进我国中小学卫生保健机构和学校卫生事业持续健康发展的对策 江平安
磷酸一铵和磷酸二铵致皮肤损害的救治与调查分析 张涛
浅谈多巴胺在心源性休克中的应用 赵文霞，刘成涛
临床合理使用抗生素的关键措施 吴梦洁
缩宫催乳汤联合产后康复治疗仪促进产后康复的效果观察 孙艳梨
产后康复对于产后感染的防治效果分析 明益玲
唤醒麻醉的认知训练在神经外科功能区手术中的运用 施斌
大隐静脉高位结扎联合泡沫硬化剂治疗静脉曲张溃疡100例临床回顾性分析 高向峰
社区慢性病管理工作的服务模式与价值分析 丁景莉
医院自制中药宫血合剂治疗上环后经期延长（瘀热型）的临床观察 杨清良
早孕期胎儿规范化超声检查的临床价值评述 许丽娟
研究外科手术切口感染影响因素及防控策略 程艳萍
探讨充血性心力衰竭患者动态血压特点与心功能受损的关系 刘志坚，王平，刘鹃锋
腹腔镜手术治疗卵巢囊肿蒂扭转40例临床效果分析 肖秋连
针灸配合中药湿热敷治疗周围性面瘫临床疗效观察 邓丽霞
阿斯美联合沙丁胺醇气雾剂吸入对慢性咳嗽症状的临床观察 熊政利
探讨会阴评估在阴道分娩中的临床指导意义 王丽君，徐蕾，张亚妹，WANG Li-jun，XU Lei，ZHANG Ya-mei
球形肺炎的临床影像学表现 木沙江
风险管理在护理管理中的应用分析 古再丽努尔·艾萨，再依努尔·卡的尔
医院卫生管理人性化发展研究 崔颖，王辉
小儿慢性咳嗽诊治 任书平
卡络磺钠注射液与注射用头孢西丁钠配伍的稳定性 戎芳
健康教育对社区糖尿病患者血糖控制的影响 何秀萍，孙庆
联合用药及产后康复治疗仪治疗子宫复旧不全的临床分析 刘菁菁
止咳散加减联合孟鲁斯特治疗急性支气管炎患儿临床观察 张素霞
口腔修复中预成纤维桩的应用研究 吴淑梅
公共卫生疾病防控的有效途径探析 徐卫平
产后康复干预措施对产后康复的促进作用研究 谭洪梅
针灸联合康复训练治疗中风后手功能障碍研究进展分析 赵岚峰
糖尿病性白内障不同手术时期的效果比较 赵娜
血清EB病毒定量测定在鼻咽癌放疗后监测复发中的应用研究 吴华飞
PDCA管理理念在抢救车管理中的应用 陈艳梅，王玉花
加味麻杏石甘汤治疗急性支气管炎临床观察 黄凤
先心病的产前筛查与超声诊断技术在其中的应用 王迎莲，陈明，赵欣，魏晓东
腰椎间盘突出症的综合护理疗效观察 黄玲
社会支持、应对方式及一般自我效能感与精神病患者病耻感的关系研究 张雪梅，杨斌，张艳，ZHANG Xue-mei，YANG Bin，ZHANG Yan
鞍山市2014年医疗器械不良事件分析报告 芦贺，高丽娜
乳腺肿瘤术后护理运用个性化护理模式的探讨 安鑫
化学发光微粒子免疫分析法与酶联免疫法测定乙肝表面抗原的对比研究 刘葵
输血前检查乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋抗体、梅毒的临床意义 童山苏
社区糖尿病规范化管理方法的探讨 王燕敏，WANG Yan-min
布拉氏酵母菌预防儿童抗生素相关性腹泻的临床研究 杨希
94例肺癌手术治疗的麻醉效果观察 王晓东，周业建
新生儿窒息的80例临床分析 田蓉
柴胡疏肝散加减联合黛力新治疗肝郁脾虚型功能性消化不良的疗效观察 王新德
炔雌醇醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效 唐月玲
探究颅脑外伤术后颅内感染相关危险因素 何林
肝细胞癌合并门静脉癌栓手术治疗的安全性 王志勇
紫草油联合蒙脱石散治疗新生儿红臀的效果观察 曾新华，欧阳燕，赖慧虹
腹腔镜联合胆道镜在肝胆管结石患者中的应用 刘春贵
中西结合治疗痤疮30例疗效观察 王涛
兰索拉唑治疗消化性溃疡疗效观察 潘信明
白三烯拮抗剂联合吸入舒利迭治疗老年哮喘疗效观察 杨志力
二黄苦参洗剂坐浴治疗痔疮疗效观察 孔祥洲
氨酚曲马多治疗骨科急性疼痛的疗效观察 刘氜，杨娟
采用中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌效果评价方法比较探究 詹发亮，杨琳
白内障术后眼内炎的危险因素临床探讨 陈银朝
经皮穿刺椎体成形术治疗老年性骨质疏松性椎体压缩骨折临床观察 叶展
布洛芬混悬液联合退烧贴治疗小儿发热的效果分析 易小刚
宫腔镜治疗子宫黏膜下肌瘤及子宫颈息肉的临床效果 李梅香
胸腔闭式引流治疗创伤性闭合性气胸56例观察 冯武国
丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎干扰素抗病毒疗效的影响 邓雪辉
曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的疗效观察 黄菁，周欣，王丽波
膀胱肿瘤及良性前列腺增生的微创治疗分析 韩晓森
柴胡疏肝散治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁状态的临床疗效 陈宗妹，俞静
利用医院药讯推进临床药师工作的实践和体会 高旭
构建边疆少数民族地区中医院校大学生心理和谐教育模式 陶静，曲崇正
巴林特小组在国内护理领域的应用 袁小红，陈芬荣，杨姮
产后康复按摩对产妇身体康复的影响 卞杨
护理干预改善肿瘤患者化疗后骨髓抑制症状的应用 杨姮，小红，傅周杉，黄洁，蓝小绚
30例极低出生体重儿PICC置管的临床应用 廖静，罗雁雁，余建明
实习日记在PDCA临床实习管理中的应用研究 程愔，田庆超
归档病历质量缺陷分析及对策 韩润芳，AN Run-fang
髋关节色素沉着绒毛结节性滑膜炎1例报告 陈晓君，仇艳艳，汤培，陈微，吴小宝
PDCA循环在急诊科急救药品管理中的应用 李文燕，LI Wen-yan
植入式肝动脉药盒两种固定方法的对比研究 谈丽萍，顾迪，杨婷
腹腔镜切除术与开腹切除术用于急性阑尾炎的临床效果比较 王建军
浅谈常见的妇科炎症及治疗方法 周维
元胡止痛片治疗痛经的60例疗效观察 沈澍
康复治疗对脑卒中偏瘫患者的影响 姚懿洵
思维导图在外科护理教学中的应用 叶萌洁
人性化护理在急诊科急救时应用效果研究 彭秀珠
浅谈心血管疾病临床用药的安全管理 徐学广
对慢性肾小球肾炎临床诊治方法的研究 于晨
手术室护士职业危险因素及安全防护的研究 施燕燕，张永霞
切开复位内固定与有限内固定结合外固定治疗胫骨Pilon骨折的疗效对比观察 涂建生，栾波，王积辉，骆苏红，阿发武
浅析中药配方颗粒的优越性 李芹，LI Qin
影响注射用头孢拉定/精氨酸含量测定准确性的因素探讨 田野
胰岛素泵持续强化治疗妊娠期糖尿病的临床探讨 邵芝娟
体育活动对青春期学生心理健康的影响与干预 孙庆，何修萍
超声弹性成像参数在乳腺肿瘤诊断中的应用价值研究 宋林霖
20例造口黏膜分离的护理体会 唐文岩
床边责任制护理在心血管内科中的应用 廖文明
冠心病患者健康教育两种方法的对比性研究 秦梅
腹腔镜下胆囊管结石处理技巧（附33例） 汪大海，施小梅
围手术期亲情护理服务在手术室护理管理中的应用 石桂梅
康复护理在腰椎间盘突出症患者中的应用探讨 徐丽华
PICC在肿瘤护理中的临床应用效果分析 陈婷
炎痛消洗散的制备工艺及术后临床应用 宋荣，孙彦胜
26例原发性脑膜瘤的诊治体会 王秋生
骨转移瘤放射和CT诊断敏感性分析 邹德华
中药药熨在脑梗塞早期康复护理中的应用探讨 卢琼
临床输血不良反应回顾性分析 胡萍，刘绍模，王星程
中药外洗治疗分子靶向药物所致皮疹疗效观察 王琼秀，王文静
健康教育路径在产褥期社区访视中的应用效果研究 张玉华
活血化瘀中药复方治疗重症脑梗死的疗效观察 潘益礼
二甲双胍联合吡格列酮治疗2型糖尿病有效性观察 陈海燕，田晨光
护理安全管理对妇科围手术期的作用 李婵
绩效评价在临床优质护理管理中的应用效果分析 杨团秀
围术期高血压患者的麻醉管理 周业建，张会东
一起副溶血性弧菌引起食物中毒的调查报告 张勇，ZHANG Yong
糖化血红蛋白测定在2型糖尿病患者中的治疗指导作用 王翠琴，王颖，张玲
护士职业倦怠现状调查 王素英
加味六君子汤治疗高血脂症40例 陆文娟
合理选题--提高医务工作者科研能力的关键 李洁琼，孙琳，申阿东
慢性肝病患者睡眠护理干预方法探讨 陆如波
机械性眼外伤临床特征及眼外伤评分分析 王晓红，王晓珺，孟激英
枸橼酸芬太尼与丙泊芬联合静脉麻醉用于无痛人流术的效果分析 于青
导管法咽鼓管吹张联合吉诺通胶囊治疗分泌性中耳炎疗效分析 张燚，汪志
盆炎方联合热敷灌肠治疗盆腔炎性疾病的临床疗效观察 黄秋
男男性行为者艾滋病知识知晓与高危行为状况调查 陈鑫，华燕，江月华
B超引导下肝脏穿刺术的临床应用 张小龙
2014年我院门诊用药咨询情况分析 邹万芹
双侧卵巢Krukenberg瘤6例临床病理分析 李丹
手术后下肢静脉血栓形成的护理体会 刘丽华
抗生素的不合理应用现状分析 杨春丽
中医情志护理在耳鼻喉科的应用 邹庆，彭正禄，晋云花
人性化管理模式在医院护理管理中的应用效果观察 刘艳
不同临床标本微生物检验的阳性率结果对比研究 卢卉
法医鉴定外伤性迟发性脾破裂的临床分析 陈瑞，舒琦舵
临床微生物检验质量的保证和改进措施研究 何婉宁
急性牙髓炎患者的心理特点及护理对策 胡学兰
80例慢性肾功能衰竭患者接受血液透析治疗的临床疗效探讨 李静，周芳芳
试论超药品说明书用药时临床医师在处方上重新签字认可的必要性 宋培兴
妊娠高血压综合征的产科治疗效果观察 贺红玲
3.0T MRI动态增强扫描对小乳腺癌的诊断价值 肖廷智，刘军委，罗青毅，吴辉，冉强
知柏地黄汤加减方治疗阴虚热盛型糖尿病的临床观察 刘仁旺
前交叉韧带损伤急性期保留残端重建临床研究 刘胜元，曾国华，谢泰安，石鹏，何居璘，黄建民
缓控释制剂研究概况 陶凤英
精神科开放式病房管理心得体会 郭淑英
临床症状指数对胃食管反流性咳嗽的诊断价值 何元清，何子彬，张晗，何丽，赵娟，周骥
泮托拉唑与奥美拉唑治疗48例消化性溃疡出血的疗效对比分析 张金纯
哌拉西林-他唑巴坦联合阿米卡星治疗支气管扩张伴感染38例临床分析 陈建平，张瑞青，祖军，陈建军，王海丽，刘颖，张屯
改良乳腺区段切除术对乳腺良性肿块的治疗价值分析 李求明
吸入布地奈德氧雾化联合盐酸氨溴索葡萄糖注射液联合治疗毛细支气管炎效果观察 薛素娟
对比研究不同根管消毒药物的临床应用疗效 赵丽青
探讨盆腔炎治疗中盐酸左氧氟沙星的应用价值 李媛
关注农村青少年生殖健康 谈恒节
股骨头坏死患者CT与核磁共振的临床诊断作用分析 秦浩民
嘉定镇失独老人现状分析及健康管理模式的探讨 汪晓刚，WANG Xiao-gang
应用MSCT及MRI诊断肩峰下撞击综合征 高艳山
人文关怀护理对糖尿病足患者心理状态的影响 芦鑫
口腔根管治疗牙髓根尖周病的临床疗效分析 何志宏
护理干预在手术室护理工作中的应用价值探析 郭志娟
乙肝肝硬化患者的中医个体化健康指导 商烨
腰-硬联合麻醉在瘢痕子宫剖宫产术中应用效果研究 钟浩生
浅谈去甲肾上腺素注射液致静脉炎的原因分析及预防护理对策 冯丽，杨百仞，FENG Li，YANG Bai-ren
探讨快速康复外科理念在胃癌患者围手术期护理中的应用效果 张宗英
血液标本采集对生化检验结果的影响探讨 赵国新
120例培菲康治疗儿科消化疾病临床疗效研究 赵燕
关节镜和MRI诊断膝关节软骨损伤的对照研究 赵卫忠
分析腹腔镜手术在基层医院急性阑尾炎治疗中的应用效果 郑成群
阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效 赵芳
气管插管固定器在急诊洗胃中固定洗胃管的临床应用 赵丽梅
对反流性食管炎患者采取奥美拉唑+西沙必利治疗的效果浅谈 章优幽
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效观察 张瑾蕾，张晨曦
横切口术式与麦氏切口术式对于阑尾炎手术的疗效对比 李保平
腔镜手术常见并发症的预防及护理干预对策 张竹清，杨晓婷，蔡晓玲，尹洪莉
3D腹腔镜下胆囊切除手术的配合及体会 胡晚君
锁定钛板固定结合负压封闭引流技术治疗复杂的跟骨骨折 廖春雨
PICC与留置针在宫颈癌患者辅助化疗中的应用比较 黄玉洁
脑出血合并高血压患者联合治疗方法 黄广苏
2013年湖南省衡阳市鼠疫应急监测效果评价 任琼，朱玲，陈秋生
“治未病”对孕产妇分娩方式及新生儿体重影响的初探 宋家欣
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效分析 郑晓明
甲状腺叶切除术治疗甲状腺结节的效果分析 王刚，秦伟
氨溴索氧气雾化吸入辅助治疗老年医院获得性铜绿假单胞菌肺炎的疗效观察 熊选政，符代炎，靖颖霞
不同程度根管填充治疗对牙体牙髓患者疗效的影响 雷晓丽，买克
小儿支原体感染相关性过敏性紫癜64例分析 杨培，聂秀清
氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效观察 玛依拉·马合木提
表面麻醉下隧道切口非超声乳化白内障摘除及人工晶体植入治疗体会 于洪进
艾司西酞普兰治疗产后抑郁的临床效果观察 穆博羽
小切口阑尾炎切除术临床效果分析 李宏
数字化放射摄影技术的分析 蒋世恒
银屑病患者焦虑抑郁情绪调查 阿克拜尔·苏来曼，吕金
消化内科就诊患者肠易激综合征临床效果观察 李春宇
巨大儿270例临床分析 王红蕾
心衰合并心律失常患者的临床治疗体会 张伟
胫骨近端及截骨面解剖学的相关研究 袁代柱，周玉坤，秦海泉
针灸治疗腰椎间盘突出症疗效观察及护理心得 姚绪华，YAO Xu-hua
床旁临时起搏治疗缓慢性心律失常的临床分析 王红华，WANG Hong-hua

执业药师2017西药学考点之药剂学的发展

(一)国外药剂学的发展

国外药剂学发展最早的是埃及与巴比伦王国(今伊拉克地区)，《伊伯氏纸草本》是约公元前l552年的著作，记载有散剂、硬膏剂、丸剂、软膏剂等许多剂型，并有药物的处方和制法等。被西方各国认为是药剂学鼻祖的格林(Galen，公元131～201年)是罗马籍希腊人(与我国汉代张仲景同期)，在格林的著作中记述了散剂、丸剂、浸膏剂、溶液剂、酒剂等多种剂型，人们称之为“格林制剂”，至今还在一些国家应用。在格林制剂等基础之上发展起来的现代药剂学已有150余年的历史：1843年Brockedon制备了模印片，1847年Murdock发明了硬胶囊剂，l876年Remington等发明了压片机，使压制片剂得到迅速发展。l886年Limousin发明了安瓿，使注射剂也得到了迅速发展。

进入20世纪以后，由于各基础学科的迅速发展，学科划分越来越细，从而使药剂学逐渐形成了一门独立的学科。例如，l947年有人研制成缓释制剂并于20世纪70年代以后应用于临床。随着与医药科学相关的各种基础理论科学的发展，药剂学的发展首先表现在对基础理论方面的研究有了较大的提高。从20世纪50年代开始，把物理化学的基本原理与药剂学的剂型相结合，产生了药剂学的基本理论，如药物稳定性、溶解理论、流变学、粉体学等，促进了药剂学的发展。20世纪60年代至80年代药剂学发展到一个新的阶段，即生物药剂学阶段：人们对药物制剂在体内的生物效应有了新的认识，从而改变了过去认为只有药物本身的化学结构才决定药效的片面看法，认识到剂型因素在一定条件下对药物的药效具有决定性影响，从而使药物制剂的生物利用度测定成为新药研究的不可缺少的重要内容。对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素等药物动力学的研究，已受到广泛的重

视，临床药学、社会药学也于20世纪80年代在国外兴起，引起科学界的高度重视。

新辅料、新工艺和新设备的不断出现，也为药剂学的发展奠定了十分重要的基础，高速压片机的出现，使片剂的生产实现了自动化，大幅度提高了片剂的生产效率和产品质量，同时也对片剂的辅料和制粒方法提出更高要求。经皮吸收制剂的发展也十分迅速，新型促渗剂的使用，大大提高了药物的透皮吸收效果，离子导人法经皮吸收的研究，已成为重点研究课题之一。可使药物按一定规律缓慢或恒速地释放、在体内较长时问保持有效药物浓度的缓控释制剂，近年来发展较快，并在临床达到了提高药效、延长药物作用时间和减少副作用的目的。具有给药方便、吸收快、无首过效应、生物利用度高等特点的黏膜给药制剂近年来已引起高度重视，包括鼻黏膜、眼黏膜、口腔黏膜(舌下、口含)、阴道黏膜、子宫黏膜等。靶向给药制剂也取得重要成果，静脉乳剂、复合乳剂、微球制剂、纳米粒制剂，脂质体制剂等都有很大发展，其中阿霉素脂质体等三个脂质体已上市。

(二)国内药剂学的发展

我国历史悠久，对世界文明包括医药做出了伟大的贡献。早在夏禹时代就制成了至今仍为常用的剂型——药酒。据历史记载，公元前l766年已有汤剂这一剂型出现，是应用最早的中药剂型之一。在《黄帝内经》中已有汤剂、丸剂、散剂、膏剂及药酒等剂型的记载;在我国汉代张仲景的《伤寒论》(公元l42～219年)中和《金匮要略》中又增加了栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等剂型，并记载了可 以用动物胶、炼制的蜂蜜和淀粉糊为黏合剂制成丸剂。公元15世纪，我国医药学家李时珍编著了《本草纲目》，其中收载了药物l892种，剂型40余种，这充分体现了中华民族在药剂学的漫长发展过程中曾经做出了重大的贡献。

从19世纪初到l949年之前，国外医药技术对我国药剂学的发展产生了一定影响，如引进了一些技术并建立了一些药厂(主要是进口原料加工生产注射剂、片剂等制剂)，但规模较小、水平较低、产品质量较差。建国后，我国的医药事业有了飞速发展。1950年全国制药工业会议确定，在优先发展原料药以解决“无米之炊”的基础上发展制剂工业。为了适应医药工业的发展，1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，多次召开过全国性的注射剂和片剂等生产经验交流会，促进了我国的医药制剂工业的迅速发展。

改革开放以来，在药用辅料的研究方面，开发了若干新材料。例如，已先后开发出稀释剂微晶纤维素、可压性淀粉，黏合剂聚维酮;崩解剂有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、薄膜包衣材料有丙烯酸树脂系列产品、优良的表面活性剂泊罗沙姆、蔗糖脂肪酸酯，栓剂基质半合成脂肪酸酯等等。

在生产技术和设备方面的进步也很大。例如，已研制成功微孔滤膜及与之配套的聚碳酸酯过滤器用于控制注射剂中的微粒性异物，显著提高了注射液的质量;设计制造了多效蒸馏水生产设备，节约能源并提高了注射用水的质量;生产并应用了更先进的灭菌设备和技术，使灭菌效果更为可靠。在口服固本制剂的生产中，广泛地推广应用新辅料，采用微粉化技术及其他提高药物溶出度的新技术，提高了产品质量;在片剂等生产中采用了流化喷雾制粒和高速搅拌制粒技术，使产品质量得以提高;采用薄膜包衣技术，既节约工时、材料，又提高产品质量。在缓控释制剂方面，已有一些品种获得新药证书和生产批文;透皮吸收给药系统已有几个产品被批准生产;靶向、定位给药系统的研究也取得很大进展，例如脂质体、微球、纳米粒等。

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