支气管哮喘是儿科常见的慢性疾病,按照世界卫生组织《全球哮喘防治创议》(GINA),目前的主要治疗采取以吸入治疗为主的综合防治方法,即以抗炎药物吸入为主的综合治疗及发作时的对症缓解处理。
理想的吸入装置应具备较好的输送药物效能,输出的药物应达到适当的肺部沉积和良好的肺内药物分布,在口咽部的药物留存量少。同时要求使用方便快捷,对吸入技术的协调性要求低,输出剂量重复性好,适用年龄范围广。目前,有关药厂开发了各种类型的吸入制剂,常用的吸入装置主要有下面几种:
压力定量气雾吸入器(pMDI)
该吸入器是临床应用最普遍的一种吸入装置,由药物、推进剂、表面活性物质或润滑剂3种成分组成。适用年龄大于6~7岁。用前必须充分摇匀,使用时要求喷嘴处于向下的垂直位,将喷嘴含入口中,然后进行与喷药同步的缓慢深吸气(最好大于5秒),随之屏气10秒,使药物充分分布到下气道,达到良好的治疗效果。吸药后必须漱口。如需进行下一次吸入,两次间隔时间2~3分即可。pMDI具有装置小巧、便于携带、价廉等优点。
pMDI+储雾罐
即定量气雾剂加储雾罐。它先将药物喷入储雾罐,然后通过病人的反复多次吸气,将药物吸入肺内。由于储雾罐的缓冲,可防止喷雾散失而提高吸入药量和治疗效果,还可明显减少口咽部药物的沉积量,提高了用药安全度。使用pMDI+储雾罐时,不能1次喷入多剂量药物,应喷入1次药物后深长呼吸4~5次或连续吸入30秒以上,然后间隔2~3分后再进行下一次用药。吸药后必须漱口,避免静电影响,小于4岁的患者加面罩,适用于各年龄。
干粉吸入器(DPI)
药物形式是干粉颗粒而不是气雾,吸入动力是通过使用者主动吸入空气的动能分散药雾微粒,并随吸气气流将药物吸入肺内,因而没有气流对咽部的刺激,也不需手、口同步呼吸配合,提高了吸入效果。DPI携带方便,使用快捷,操作容易,不含氟利昂,适用年龄≥6岁。国内常用有涡流式、旋碟式和旋转式等。
压力雾化吸入器
以压缩空气为动力,将放入微型雾化泵内的药物以气雾的形式持续喷出,被患者连续吸入。特点是药雾是持续的,随病人的呼吸而不断吸入肺内,不需病人配合,对口咽部刺激小,吸入肺部的药量高,且分布较好,疗效好于其他吸入方法。吸入时可用口器吸药,对婴幼儿应用面罩将口鼻盖住吸入。一般情况每次雾化吸入的时间以5~10分为妥,将泵内药液(一般不超过2~3毫升)雾化完为止。适用于各年龄。
从上所述可见,各种吸入装置各具特性,不同吸入装置适用于不同年龄儿童。但应注意,哮喘吸入疗法的关键在于药物须通过吸入到达肺内这一目标部位,才能收到良好的疗效。
使用小剂量雾化器(SVN)的优点:可连续或多次给予较大剂量;较少需要患者呼吸协调动作;无需氟利昂作为助推剂。
缺点:雾化器易污染,导致交叉及院内感染;费用昂贵;吸入药物浪费严重;吸入药物有一定的选择;需要高压气流作为动力;治疗时间较长。
使用MDIs的优点:方便、价格较低廉。
缺点:需要患者协调呼吸动作;口咽部气溶胶沉降较多;难以输送较大药物剂量;药物有一定的选择;患者可能滥用;以氟利昂作为助推剂。
使用MDIs加贮雾器的优点:较少需要患者呼吸协调配合;口咽部气溶胶沉降较少;增加雾化吸入疗效。
缺点:贮雾器携带不方便;比单用MDIs增加费用。
使用干粉吸入器的优点:较少需要患者呼吸协调配合;患者呼吸启动喷药;无需氟利昂作为助推剂。
缺点:需要较高的吸气气流;药物有一定的选择性;不能用于机械通气患者;难以输送较大药物剂量。
雾化治疗主要指气溶胶吸入疗法。所谓气溶胶是指悬浮于空气中微小的固体或液体微粒。因此雾化吸入疗法是用雾化的装置将药物(溶液或粉末)分散成微小的雾滴或微粒,使其悬浮于气体中,并进入呼吸道及肺内,达到洁净气道,湿化气道,局部治疗(解痉,消炎,祛痰)及全身治疗的目的。
发生装置:(一)雾化器
1小剂量雾化器(smallvolumenebunizer,SVN)又称喷射雾化器.手动雾化器.医用雾化器或湿式雾化器。目前为临床上最常用的气溶胶发生装置。工作原理:压缩空气或氧气(驱动力)以高速气流通过细口喷嘴,根据Venturi效应,在喷嘴周围产生负压携带贮液罐药液卷进高速气流并将其粉碎成大小不一的雾滴,其中99%以上的为大颗粒的雾滴组成,通过喷嘴的拦截碰撞落回贮液罐内剩下的细小雾粒以一定的速度喷出,撞落的颗粒重新雾化。临床上应用喷射雾化器可对支气管扩张剂.激素.抗过敏药和抗生素等药物进行雾化吸入治疗。一般喷射雾化器的驱动气流量为6L/min-8L/min,置于贮液罐内的药液为4ml-6ml,对与雾化粘性高的溶液,可加大驱动气流,但最高气流不超过12L/min。使用方法:①将待吸入的药物放入贮液罐;②将贮液罐中的药物稀释至4ml-6ml;③调节气体的流量(常用8L/min);④将喷嘴和面罩与患者相连;⑤嘱患者缓慢呼吸(正常潮气量),间隔定时作深吸气到肺总量时可屏气4s-10s;⑥持续雾化时间约15min;⑦观察患者雾化吸入后的效果及副作用。
2超声雾化器工作原理是将电能转换成超声薄板的高频振动,高频振动使药液转化成气溶胶雾粒。超声雾化器产生的雾粒大小与超声波振动频率的高低成反比:振动频率越高气溶胶颗粒越小;相反,超声波振动的强度与其气溶胶颗粒的多少成正比:即振动越强,产生气溶胶微粒的量就越多,密度也越大。超声雾化器产生的气溶胶的微粒直径为3.7um-10.5um。注意的是有缺氧或低氧血症的患者要慎用或不能长时间用,因为它产生的气溶胶的密度大,吸入后气道内氧分压相对偏。
(二)定量吸入器(metereddoseinhalers,MDIs)
MDIs为目前应用最为普遍的气溶胶发生装置。它具有定量.操作简单.便于携带.随时可用.不必定期消毒.无院内交叉感染问题等优点,因此其使用广泛受到欢迎。
1.工作原理密封的贮药罐内盛有药物和助推剂(常用氟利昂),药物溶解或悬浮于液态的助推剂内,药液通过一个定量阀们可与定量室相通再经喷管喷出。助推剂在遇到大气压后因突然蒸发而迅速喷射,卷带出药液并雾化成气溶胶微粒。MDIs所产生的气溶胶微粒直径约为3um-6um。
2.正确使用方法每次使用前应摇匀药液,患者深呼气至残气位,张开口腔,置MDIs喷嘴于口前4cm处,缓慢吸气(0.5L/s)几乎达肺总量位,于开始吸气时即以手指揿压喷药,吸气末屏气5s-10s,然后缓慢呼气至功能残气位。休息3min左右可重复再使用一次。除婴儿外,此方法适于吸入任何药物的所以患者。
3.特殊的MDIsMDIs借助贮雾器可提高气溶胶雾化吸人疗效,这是因为应用贮雾器可降低自MDIs喷射的气溶胶初速度,增加MDIs喷口与口腔之间的距离,减少气溶胶微粒在口腔中的沉降;MDIs与贮雾器连接的最大的优点是患者在喷药和吸气的协调动作不作要求。它可使用于对掌握MDIs常规使用方法有困难的患者或不能配合的儿童.婴幼儿患者。但体积大,携带不方便。
(三)干粉吸入器
1.单剂量吸入器常有旋转式或转动式吸入器,其旋转盘和转动盘上带有锐利的针,待吸入的药物干粉剂则盛于胶囊内。使用时将药物胶囊先装入吸纳器,然后稍加旋转即让旋转盘和转动盘上的针刺破胶囊,患者通过口含管进行深吸气即可带动吸纳器内部的螺旋叶片旋转,搅拌药物干粉使之成为气溶胶微粒而吸入。单剂量吸入器雾化微粒于肺内的沉降率约为5%-6%,应用较少,常用于色干酸钠干粉的吸入以预防儿童过敏性哮喘。
2.多剂量吸入器常有涡流式吸入器(turbuhaler)和碟式吸入器(diskhaler).待吸入的药物干粉剂则盛于胶囊内。吸入器内一次可装入多个剂量。使用时旋转外壳或推拉滑盘每次转送一个剂量,患者拉起连有针锋的盖壳将装有药粉的胶囊刺破,即可口含吸入器的吸嘴以深吸气将药粉吸入,吸气后屏气5s-10s再缓慢呼气。多剂量吸入器可反复使用,吸入气溶胶微粒为纯药粉,不含助推剂和表面活化物,操作方法比较简单,携带也较方便,因此颇受患者欢迎,也符合环保要求。多剂量吸入器的最大优点还在于药粉的吸入是靠患者的呼吸驱动,不需要刻意呼吸配合和用手揿压的协调动作。缺点是对于呼吸肌力降低的COPD患者.严重哮喘发作患者以及呼吸肌力较弱的婴幼儿和年龄较小的儿童使用可能受限。
布地奈德【临床应用】用于除激素抵抗性哮喘以外的各种类型慢性哮喘的缓解期治疗,主要用于中重度哮喘和轻度持续性哮喘病患者。
【制剂】布地奈德气雾剂:有两种规格:①布地奈德200型:每揿含布地奈德200μg,适应于成人和青少年中度以上哮喘病患者;②布地奈德100型:每揿喷出布地奈德100μg,主要适用于使用剂量较小的轻度哮喘病患者、儿童哮喘和在撤停ICS期间使用。布地奈德气雾剂的商品名分别为英福美和普米克,由于英福美的每揿价格明显低于普米克,大大降低了患者每日的治疗费用,受到了临床医生和患者的欢迎。
【用法和剂量】布地奈德目前有气雾剂和粉雾剂两种吸入给药方式。气雾剂通常配合储雾罐吸入,可增加吸入支气管内的药物比例,减少副作用。每日吸入布地奈德的剂量应根据患者的年龄、体重和病情严重程度而有所不同。诺华公司已经决定利用Ivax公司的Airmax专利多剂量干粉吸入装置作为布地奈德(Miflonide)的给药方法。
1.成人和16岁以上青少年起始吸入剂量:应在每日400-2000微克之间根据不同的病情严重程度来判断和决定。
(1)轻度持续性哮喘的起始剂量:为200微克,每日1-2次,体重较重或特殊情况每日最高可达800微克;
(2)中度哮喘的起始剂量:为400微克,每日1-2次,每日最高剂量为1200微克;
(3)重度哮喘的起始剂量:为800微克,每日1-2次。每日2000μg为最高剂量。
2.16岁以下少年儿童的起始吸入剂量:对于16岁以下少年儿童应根据病情的严重程度和身体发育情况,每日的起始剂量在200-1000微克之间选择,对于6岁以下的哮喘儿童每日的起始吸入剂量可在100-400微克之间确定。
3.维持剂量的调整:维持剂量的确定通常依据患者对布地奈德的反应和医生对病情严重程度做出的评价,每1-3个月进行一次剂量调整,原则上维持剂量应是能控制临床症状的最低剂量,即最低有效剂量。
【副作用及其防治】在推荐治疗剂量时没有发现对肾上腺皮质功能和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制,在重度哮喘病患者使用最高推荐剂量时可能出现某些全身副作用,但全身副作用明显小于口服或静脉使用糖皮质激素。
对于小儿过敏性哮喘(支气管哮喘)的治疗最有效的方法就是糖皮质激素吸入或雾化,严重者口服糖皮质激素全身治疗,多用于哮喘急性发作期的治疗,但由于过敏性哮喘反复发作,所以此类激素类药物会频繁使用,因此患者对于它治标不治本,又不宜长期吸入的问题而受到治疗上的困扰,以免产生气道内的β2-受体激动剂受体低调节,从而形成对β2-受体激动剂的依赖,故不宜长期单独使用,最好是在抗炎治疗和免疫治疗(补充抗过敏益生菌康敏元)的基础上使用,可达到停药和缩短用药周期。某些儿童单纯吸入糖皮质激素(如普米克、辅舒酮)等,不配合免疫治疗或治本措施,这也是导致许多哮喘儿童长期依赖吸入激素而不能停药或撤药的重要原因。就此,国际上对儿童过敏性哮喘的免疫治疗或治本措施中提倡:过敏疾病发生时,例如过敏性湿疹、荨麻疹、反复发作的过敏性鼻炎及反复发作的儿童过敏性咳嗽和哮喘,人体内的免疫反应会使TH1细胞数量下降,在过敏原的刺激下连续产生多种细胞激素如IgE的产生增多及嗜酸性粒细胞增多等促使免疫反应朝向TH2途径形成体液免疫反应,小儿哮喘多补充可参与免疫细胞因子调节的调节活性抗过敏益生菌组合物-康敏元益生菌加强型,这种极少数的抗过敏活性益生菌能够促进体内干扰素的分泌调控TH1型免疫反应而抵制免疫球蛋白IgE,通过增进免疫细胞TH1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的TH2型免疫反应,可增进儿童抗过敏的能力。这种安全的康敏元益生菌抗过敏免疫参与调节疗法的介入可大大减少或缩短抗过敏西药的疗程,调节免疫减少过敏发生。
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