地塞米松药物相互作用研究进展

地塞米松（dexamethasone）与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、免疫抑制、抗休克及增强应激反应等作用，被广泛应用于自身免疫性疾病、炎症、哮喘，以及皮肤科、眼科疾病的治疗。近十几年来，地塞米松的临床用药量逐年增加。近日，国外研究人员报道的两项关于地塞米松药物相互作用的新发现，值得关注。

地塞米松影响DTP接种的反应

据4月《儿科学》杂志刊登的一项报告，用地塞米松治疗早产儿的慢性肺病会损害其对白喉-破伤风-百日咳疫苗(DTP)的抗体反应。

英国索尔福德市希望医院的MichaelJ.Robinson及其同事解释，早产儿对儿童期免疫接种的反应不如足月儿好，而以前已证明地塞米松在足月儿接种流感嗜血杆菌B后可减少其保护性抗体水平。

此次，研究人员比较了67名使用地塞米松的早产儿和27名未使用地塞米松的早产儿对DTP接种的抗体反应。结果发现，免疫接种后，地塞米松组的抗体水平低于对照组，即使调整了接种时间、接种前（母体）抗体滴度、孕龄、呼吸器使用天数、补氧天数和出生前类固醇的使用等因素后，结果仍是如此。所有未使用地塞米松的婴儿其抗体均达到对白喉、破伤风的保护水平，而使用地塞米松的婴儿对破伤风有100%抵抗性，对白喉则只有98%。两组婴儿对百日咳的抗体水平资料没有获得，但地塞米松组在抗百日咳抗体的滴度上有少许增加。

“建议改变对于使用地塞米松的早产儿的免疫接种程序。”研究人员总结，“其中可能有些婴儿对白喉杆菌的易感性有所增加，因此对到流行地区旅行的敏感婴儿还需给予另外的保护措施。”

柔红霉素增强地塞米松的毒性

日前出版的《医生指南》杂志报道，急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿在诱导化疗时使用地塞米松，特别是在加入柔红霉素时，所引起的毒性作用比强的松更大。

以往的研究认为地塞米松抗白血球过多的能力强于强的松，但是地塞米松的毒性限制了它在白血球过多症成年患者中的使用，然而人们对其用于儿童的毒性所知不多。

位于沙特阿拉伯首都利雅得的费萨尔国王医院的AsimF.Belgaumi及其同事比较了这两种药物在ALL患儿诱导化疗时的毒性。另外，他们还评估了加入柔红霉素时对毒性的影响。

从1996年1月到2000年6月，176名ALL患儿在费萨尔国王医院接受了治疗。研究人员对其中156人的毒性和后果进行了评估。诱导化疗期间，106人用强的松治疗，50人用地塞米松治疗。其中52位普通危险病人采用的化疗药物是L-天冬酰胺酶、长春新碱和类固醇类，另104名高危险病人在此基础上添加了柔红霉素。所有病人都出现多糖症、高血压和肌病。但在地塞米松组，胃炎和增重明显大于强的松组（分别是p=0.01和p=0.002），重度感染率较高，但没有显著增加（强的松组25.5%，地塞米松组36%，p

dexamethason(地塞米松)

地迷是激素类药品,它不可以长期服用DEXAMETHASON是地塞米松的英文名
地塞米松
药理：
本品极易自消化道吸收，其血浆T1/2为190分钟，组织T1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于 l小时和 8小时达血药浓度峰值.本品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低.本品 0.75mg的抗炎活性相当于 5mg泼尼松龙。
适应症：
适应证同泼尼松龙，本品还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压以及柯兴综合征的诊断与病因鉴别诊断。
（泼尼松龙适应证：肾上腺皮质激素类药。主要用于过敏性与炎症性疾病。由于本品潴钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。）
用法用量：
成人开始口服剂量为每次 0.75～3mg，每日 2～4次。维持量约每日0.75mg，视病情而定。本品静脉给药常用于危重疾病，如严重休克等的治疗，一般剂量，静脉注射地塞米松磷酸钠每次 2～20mg；静脉滴注时，应以 5％葡萄糖注射液稀释，可 2～6小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过 72小时。本品还可用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿，首剂静脉推注 10mg，随后每 6小时肌内注射 4mg，一般 12～24小时患者可有所好转，于 2～4天后逐渐减量，5～7天停药。对于不宜手术的脑肿瘤，首剂可静脉推注 50mg，以后每 2小时重复给予 8mg，数天后再渐减至每日 2mg，分 2～3次静脉给予。
地塞米松醋酸酯和地塞米松磷酸钠还可用于肌内注射或关节腔、软组织等损伤部位内注射。肌内注射量为每次 8～16mg，间隔 2～3周注射一次；关节腔内注射量一般为每次 0.8～4mg，按关节腔大小而定。
[制剂与规格] 地塞米松片0.75mg
地塞米松磷酸钠注射液(1) 1ml：2mg(2) 1ml：5mg
地塞米松软膏或霜剂0.05～0.1％
口服,一日0.75-6mg,分2-4次服,维持量,一日0.5-0.75mg; 肌注(醋酸地塞米松注射液),一次8-16mg,间隔2-3周一次.静滴(地塞米松磷酸钠注射液),每次2-20mg,或遵医嘱. 时间药理学用药方法参考:长期服药应模拟自然分泌激素规律给药. 早七时服3/4或全量. 下午1时补足全量.1点以后不用药.--[英]D.R.劳伦斯:临床药理学.人民卫生出版社,1985.
禁用慎用：
(1)妊娠期用药；糖皮质激素可通过胎盘。动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎鄂裂，胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有不良影响。
(2)哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量(每天可的松 25mg或强的松 5mg，或更少)对婴儿一般无不良影响。但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。
(3)小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用，应采用短效(如可的松)或中效制剂(如强的松)，避免使用长效制剂(如地塞米松)。
口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。
儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄或体重而定外，更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其激素的用量应根据体表面积而定，如果按体重而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。
(4)老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。
(5)糖皮质激素与感染：肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染，且多严重，为重要的死亡原因，给予生理剂量的肾上腺皮质激素可提高病人对感染的抵抗力。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及(或)体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。接受糖皮质激素的病人在发生感染后，因炎性反应轻微，临床症状不明显而易于漏诊。以上说明非生理性糖皮质激素对抗感染不利。但另一方面，在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。
(6)下列情况应慎用；心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。
(7)以下情况不宜用糖皮质激素：严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。
胃肠溃疡,骨质疏松,伤口愈合不良等.溃疡病,血栓性静脉炎,活动性肺结核,肠吻合术后忌用,孕妇禁用.
给药说明：
1)肾上腺皮质功能减退症患者需终生服用生理替代剂量的肾上腺皮质激素，对未发生应激状态的患者每日用氢化可的松 20～30mg，或可的松 25～37.5mg，根据患者的体重、工作强度适当增减。一日量的 2/3在清晨服用，另 1/3在下午服用。必要时可加用小量盐皮质激素，注意不可过量，以免发生浮肿、高血压。
对急性肾上腺皮质功能减退症或慢性患者，在发生严重应激状况时需静脉滴注氢化可的松，每日约 200～300mg，同时，应采用相应的抗感染、抗休克等措施。
(2)肾上腺酶系缺陷所致的肾上腺增生症，应长期使用生理剂量的糖皮质激素，以抑制ACTH的过度分泌，使过多的雄激素减少(21-羟化酶缺陷)。可用氢化可的松，于上午服用全日量的 1/3,傍晚服用 2/3。如用地塞米松，可每日服用一次。
(3)肾上腺以外的疾病，利用糖皮质激素的药理作用，大致可分为以下三类情况。①急症，如过敏性休克、感染性休克、严重哮喘持续状态、器官移植抗排斥反应，往往需静脉给予大剂量糖皮质激素，每日数百以至 1000mg，疗程限于 3～5天，必须同时应用有关的其他有效治疗，如感染性休克应用有效抗生素，过敏性休克时用肾上腺素、抗组胺药。②中程治疗：对一些较严重的疾病，如肾病综合征、狼疮性肾炎、恶性浸润性突眼，应采用药理剂量的人工合成制剂，如每日口服强的松 40～60mg，分次服用，奏效后减至维持量，疗程为 4～8周。用药剂量和疗程需根据病情的程度和治疗效果而予以调整。③长程治疗：慢性疾病，如类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮，应尽量采用其他治疗方法，必要时用糖皮质激素，采用尽可能小的剂量，病情有好转时即减量，宜每天上午服一次或隔日上午服一次中效制剂(如强的松)，以尽可能减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。对于病情较重者，在隔天疗法的不服激素日，可加用其他治疗措施。
(1)本品为长效制剂，其抗炎、抗毒和抗过敏作用比泼尼松更为显著。
(2)其潴钠作用微弱，不宜用作肾上腺皮质功能不全的替代治疗。
(3)本品较大剂量易引起糖尿病和类柯兴综合征症状。
(4)本品对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较强。
随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：①血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者；②小儿应定期监测生长和发育情况；③眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生；④血清电解质和大便隐血；⑤高血压和骨质疏松的检查，尤以老年人为然。
不良反应：
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类。
(1)静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。
(2)长程用药可引起以下副作用：医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
(3)患者可出现精神症状：欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。在用量达每日强的松 40mg或更多，用药数日至二周即可出现。
(4)并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发生在中程或长程疗法时，但亦可在短期用大剂量后出现。
(5)下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，为激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。每日用强的松 20mg以上，历时 3周以上，以及出现医源性柯兴综合征时，应考虑肾上腺功能已受到抑制。
(6)糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退，可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一般需要 9～12个月，功能恢复的先后依次为：i．下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRF)分泌恢复并增多；ii．ACTH分泌恢复并高于正常，此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低；iii．氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体 ACTH的分泌由原来偏多而恢复正常；iV．下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现。为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
体重增加,多毛症,痤疮,血糖及血压升高,水钠潴留,类柯兴氏综合征.长期使用引起精神失常或错乱。
本品引起精神病复发，使精神不稳定或有精神病倾向的病人病情恶化，其发生率比其他同类药品高很多，大剂量的本品能诱发癫痫发作及过敏性休克，本品的生理活性较强，长期用等效低剂量即会出现垂体前列腺轴的抑制。
相互作用：
(1)非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。
(2)可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
(3)氨鲁米特(aminog lutethimide)能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半衰期缩短 2倍。
(4)与两性霉素 B或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。
(5)与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。
(6)与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。
(7)与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。
(8)三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。
(9)与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。
(10)甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。
(11)与避孕药或雌激素制剂合用；可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。
(12)与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。
(13)与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。
(14)与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。
(15)与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
(16)糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
(17)糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
(18)与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
(19)与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用

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