抗真菌药物研制新技术

随着深部真菌感染率的不断升高和现有抗真菌药物耐药性的日趋严重，临床上对广谱、高效、低毒的新型抗真菌药物的需求日益迫切，仅仅依靠对现有药物进行大量的结构修饰来发现新型抗真菌药物已远远不能满足临床需要。近年来，分子生物学、结构生物学、计算化学和组合化学等学科得到飞速发展，给新药研究领域带来了革命性的突破。这些新技术已经开始应用于抗真菌新药的研究，并取得了一定成功，大大加快了发现抗真菌新药的速度。

真菌基因组学和蛋白质组学

近年来，真菌基因组学的研究得到了飞速发展。截至2001年，临床上三大致病真菌（白色念珠菌、烟曲霉菌和新型隐球菌）的基因组序列已完成测序，这给新型抗真菌药物研究带来了革命性的突破。通过生物信息学技术，可在不同种属真菌基因序列和人类基因序列间进行比较分析研究，从而能发现人类所没有的而在不同种属真菌中保守的基因，再深入了解这些基因的功能，由此发现功能性基因。蛋白质组学的飞速发展可在短时间内将这些功能基因翻译的蛋白进行表达和纯化，然后对这些蛋白的生物学功能进行分析研究，从中寻找抗真菌药物作用的靶标。基于这些新靶标进行药物设计，有望能够发现具有广谱抗真菌活性、毒副作用低、无交叉耐药性的抗真菌新药。

计算机辅助药物设计技术

随着分子生物学和结构生物学的飞速发展，将会有越来越多的抗真菌药物作用靶标的三维结构被测定。即使目前有些靶标的三维结构还难以测出，也可通过同源模建方法建立其三维分子模型。基于抗真菌药物作用靶酶的三维结构信息，运用分子对接、虚拟高通量筛选和全新药物设计等技术，可设计出与靶酶特异性结合的全新抗真菌先导化合物，然后对先导化合物进行结构优化，有望能发现具有全新作用机制、全新结构类型的抗真菌新药。

第二军医大学药学院通过同源模建方法模建了氮唑类抗真菌药物作用靶酶——羊毛甾醇14α－去甲基化酶的三维结构，并阐述了与血红素辅基作用的残基、与电子供体作用和参与电子传递的残基、底物进出通道残基和活性位点残基。选用4种结构类型的15个氮唑类抗真菌药物，以活性类似物法搜寻药效构象，并将各化合物以药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α－去甲基化酶活性部位，详细探讨了唑类抗真菌药物与靶酶的作用模式。在此基础上，基于羊毛甾醇14α－去甲基化酶的活性位点进行新型抑制剂先导结构的设计。首先采用InsightII/Bin-dingSiteAnalysis模块详细分析了靶酶活性位点的空穴大小，然后应用Insigh-tII/MCSS模块分析了活性位点的各种力场分布，在此基础上通过InsightII/ludi模块设计得到了4个先导化合物。设计合成的4个先导化合物对测试的8种人类致病真菌都有抑菌效果，为首次报道的一类新结构类型的抗真菌化合物。经进一步抑酶活性实验证实，这4个先导化合物确为羊毛甾醇14α－去甲基化酶抑制剂，而且与氟康唑是竞争性抑制关系。设计的新型抗真菌化合物只谋求与真菌羊毛甾醇14α－去甲基化酶活性位点残基通过非共价键可逆结合，避开了氮唑类药物由于与蛋白质血红素辅基结合而造成的在真菌和人的靶酶之间缺乏选择性的问题。

组合化学

组合化学技术的发展与成熟使得在短时间内合成大量化合物成为可能，将组合化学技术应用于新药研究，无疑会提高发现先导化合物的数量和速度。近年来，组合化学技术开始应用于抗真菌药物研究，并在抗真菌先导化合物的发现和优化方面取得了一定成功。通过组合化学技术发现新型抗真菌先导化合物的基本思想是：挑选具有潜在抗真菌活性的起始模板结构，在此基础上设计具有结构多样性的组合库，然后采用固相合成技术迅速合成组合库中的化合物，最后进行抗真菌活性筛选。目前研究较多的抗真菌起始模板结构主要集中在以下四个领域：具有抗真菌活性的天然产物、杂环类化合物、多肽类化合物和抗真菌寡核苷酸。

国外课题组以4－甲酰基咪唑为起始模板结构，设计了7个结构类型的1H－咪唑－4－甲基氨基磺酰基取代化合物组合库，采用固相合成技术合成组合库中数千个化合物，从5个结构类型中都发现了体外抗真菌活性很强的先导化合物。与依靠经典的药物结构修饰来提高抗真菌活性的方法相比，采用组合化学技术发现和优化抗真菌先导化合物可降低成本，并大大提高了发现新药的效率。

随着临床上三大致病真菌基因组序列测序的完成，抗真菌药物研究也进入了后基因组时代。真菌基因组学、蛋白质组学、生物信息学和结构生物学等多学科的相互交叉渗透，有望能够发现和确证真菌所特有的药物作用靶标，再采用计算机辅助药物设计技术开展合理药物设计，结合以组合化学技术快速大量合成和以高通量筛选技术快速准确筛选，有望能够大大加快发现特异性强、毒副作用低、无交叉耐药性的新型抗真菌药物的速度。

治疗由于真菌感染的疾病的有效药物有哪些

真菌感染性疾病根据真菌侵犯人体的部位分为4类：浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病和系统性真菌病；前二者合称为浅部真菌病，后二者又称为深部真菌病。对于这些症状我们该如何的治疗，今天我们九洲网上药店专家来为大家说说吧！
除头癣和甲癣外，大多数真菌感染症状都较轻微，常用抗真菌霜剂治疗。很多疗效较好的抗真菌霜剂可不需处方在药店购买。一般不用抗真菌粉剂。抗真菌药物的活性成分有咪康唑、克霉唑、益康唑和酮康唑等。
一般霜剂每天涂敷两次，治疗持续到皮损消退后7～10天。如果霜剂停用太快，感染并未消除，皮疹又会复发。
严重的或顽固性感染，可用灰黄霉素治疗几个月，有时同时用抗真菌霜剂。口服灰黄霉素很有效，但可引起副作用，如头痛、胃肠道功能紊乱、光敏、水肿和白细胞减少等。停用灰黄霉素后，感染可能复发。皮肤真菌感染也可用酮康唑治疗。与灰黄霉素一样，口服酮康唑也有严重的副作用，包括肝脏损害。
保持感染部位清洁、干燥有助于抑制真菌繁殖，促进皮肤愈合。感染处应经常用肥皂和水清洗，擦干后扑撒滑石粉。避免使用含玉米粉的粉剂，因为它能促进真菌生长。
如果真菌感染有渗液，可能并发了细菌感染。需要用抗生素治疗。涂敷抗生素霜剂或口服抗生素。稀释醋酸铝溶液或怀特菲尔德软膏也可用来使渗液的皮肤干燥。

抗微生物药简介

目录1拼音2英文参考3概述4抗菌药物的发展5病原体耐药及管理6理想的抗菌药7常用抗微生物药8磺胺药的发现及临床应用 8.1磺胺药为什么要首次剂量加倍？8.2TMP为什么可增强磺胺类疗效？8.3磺胺类药物应用的注意事项8.4磺胺复方甲基异恶唑（复方新诺明）的组成分 9喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶 9.1暂停使用和销售的苯丙醇胺，不要误解吡哌酸9.2小儿为什么不能服用氟哌酸？9.3喹诺酮类可致光敏性皮炎 10抗厌氧菌感染药物11抗真菌药的应用现状12分子生物学发展与抗病毒药 12.1理想的抗病毒药应具备哪些特点？12.2抗病毒药物的发展史 13厌氧菌感染14抗菌药物的合理使用 14.1选择抗菌药物的基本原则14.2应用抗菌药物的基本原则 15妊娠期、哺乳期妇女与抗菌药 1拼音 kàng wēi shēng wù yào

2英文参考 antimicrobial

3概述 抗微生物药（antimicrobial drugs）是指能抑制或杀伤致病微生物，从而使其生长、繁殖受阻碍的药物。

这类药物包括消毒防腐药及临床治疗用抗微生物药物。前者包括酚类、醇类、醛类、酸类、卤素类、氧化剂、染料类、重金属化合物、表面活性剂以及其他如环氧乙烷等，可作为体表、器械、排泄物和周围环境的消毒，以消灭病源，防止病原体传播。后者包括临床广泛应用于抗感染的抗生素、磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核病药、抗麻风病药、抗真菌病药和抗病毒药等。

4抗菌药物的发展 在抗菌药物未被发现之前，很多感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命。产科感染，外科手术感染，鼠疫、霍乱、伤寒、痢疾、结核病等，夺去了无数人的生命。1932年合成磺胺药，1935年应用于临床。1928年氟莱明发现青霉素，1940年用于临床；从此许多感染性疾病得到一定控制。

5病原体耐药及管理 随着社会的发展，科技的进步，大量抗菌药的不断涌现，临床应用日益广泛，抗菌药的滥用现象屡见不鲜。由于不合理的应用，不仅造成资源的巨大浪费，增加了社会负担和药物不良反应，而且细菌耐药频繁发生，给感染性疾病的治疗带来不少的困惑。如果人类不注意合理应用抗菌药，又会回到抗生素发现之前，有病不能治的时代。因此，为进一步加大抗菌药的管理力度，国家食品药品监督管理局发出通知，从2004年7月1日起对未列入非处方药目录的各种抗菌药物在零售药店必须凭医师处方才能销售。

6理想的抗菌药 应用于临床的理想的抗菌药物，应该是对病原微生物具有较高的选择性作用，但对人体无毒或仅有较低的毒副反应。这种对病原微生物的选择性作用，对于临床安全用药十分重要。近年来通过对各类抗菌药物的药效学、药动学和临床药理的研究，人们已掌握了许多新的、有效的抗菌药物及其合理应用的规律并成功地应用于临床。

7常用抗微生物药 序号

品种名称

英文名称

剂型

备注

（一）青霉素类

1

青霉素

Benzylpenicillin

注射剂

2

苯唑西林

Oxacillin

注射剂

3

氨芐西林

Ampicillin

注射剂

4

哌拉西林

Piperacillin

注射剂

5

阿莫西林

Amoxicillin

口服常释剂型

6

阿莫西林克拉维酸钾

Amoxicillin?and

Clavulanate

Potassium

口服常释剂型

（二）头孢菌素类

7

头孢唑林

Cefazolin

注射剂

8

头孢氨芐

Cefalexin

口服常释剂型、颗粒剂

9

头孢呋辛

Cefuroxime

口服常释剂型、注射剂

注释1

10

头孢曲松

Ceftriaxone

注射剂

（三）氨基糖苷类

11

阿米卡星

Amikacin

注射剂

12

庆大霉素

Gentamycin

注射剂

（四）大环内酯类

13

红霉素

Erythromycin

口服常释剂型、注射剂

14

阿奇霉素

Azithromycin

口服常释剂型、颗粒剂

（五）其他抗生素

15

克林霉素

Clindamycin

口服常释剂型、注射剂

16

磷霉素

Fosfomycin

注射剂

（六）磺胺类

17

复方磺胺甲唑

Compound Sulfamethoxazole

口服常释剂型

（七）喹 诺 酮 类

18

诺氟沙星

Norfloxacin

口服常释剂型

19

环丙沙星

Ciprofloxacin

口服常释剂型、注射剂

20

左氧氟沙星

Levofloxacin

口服常释剂型、注射剂

（八）硝基呋喃类

21

呋喃妥因

Nitrofurantoin

口服常释剂型

（九）抗结核病药

22

异烟肼

Isoniazid

口服常释剂型、注射剂

23

利福平

Rifampicin

口服常释剂型

24

吡嗪酰胺

Pyrazinamide

口服常释剂型

25

乙胺丁醇

Ethambutol

口服常释剂型

26

链霉素

Streptomycin

注射剂

27

对氨基水杨酸钠

Sodium Aminosalicylate

口服常释剂型、注射剂

（十）抗麻风病药

28

氨苯砜

Dapsone

口服常释剂型

（十一）抗真菌药

29

氟康唑

Fluconazole

口服常释剂型

30

制霉素

Nysfungin

口服常释剂型

（十二）抗病毒药

31

阿昔洛韦

Aciclovir

口服常释剂型

32

利巴韦林

Ribavirin

口服常释剂型、颗粒剂、注射剂

33

抗艾滋病用药

注释2

8磺胺药的发现及临床应用 1907年，Gelmo首先报告合成百浪多息（prontosil,为一种低毒高效的磺胺药），1932domagk合成了第一个用于治疗A甲组乙型溶血性链球菌所致的产褥热并使病死率显著下降。随着抗菌药物的相继问世，细菌耐药的发生使磺胺应用一度受到冷落，1969年甲氧芐啶出现和复方新诺明问世使磺胺药再度以其使用方便，价格低廉，继续成为临床使用药物。

8.1磺胺药为什么要首次剂量加倍？

细菌在生长繁殖过程中不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABA）和二氢喋啶，经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远比磺胺类强5000～15000倍，为使血中磺胺药迅速达到并维持有效的抑菌浓度，需应用足够的剂量，故应首次剂量加倍。

8.2TMP为什么可增强磺胺类疗效？

磺胺药抑制二氢叶酸合成酶的活性，TMP抑制二氢叶酸还原酶的活性，单用磺胺药或TMP均可呈现抑菌作用，细菌最终被机体防御功能所消灭。两者合用后双重阻断敏感菌的叶酸代谢，使抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用。

8.3磺胺类药物应用的注意事项

根据磺胺类药作用机制，应用时应注意：①PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，为避免耐药，使用磺胺类药常采用首剂加倍，以保证足够的剂量抑制细菌； ②脓液和坏死组织中含有大量的PABA、普鲁卡因水解产生的PABA都可对抗磺胺类药物抑菌作用，使其抗菌作用减弱，必须清创排脓后方可应用本类药物，并忌与PABA衍生物配伍应用；③人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受磺胺类药影响。④ 单用时细菌对磺胺类药容易产生耐药性，耐药性一般为永久的、不可逆的，同类药物间可产生交叉耐药。

8.4磺胺复方甲基异恶唑（复方新诺明）的组成分

磺胺复方甲基异恶唑（复方新诺明）的组成分0.4gSMZ+0.08gTMP 复方双嘧啶片（DMD）的组成成分：0.4gSD+0.05gTMP

9喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶 喹诺酮类药物的抗菌作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA复制或转录过程中，随着双螺旋的解开，复制叉向前推进，DNA双股螺旋会出现正超螺旋，这将会妨碍复制叉的移动及DNA的复制，此时由回旋酶使双股DNA断开（切割），让一段DNA穿过，形成负超螺旋，并再封闭断口。喹诺酮类药物抑制回旋酶的断裂与再连接功能，使DNA复制受抑，导致敏感菌的死亡。DNA回旋酶属于拓扑异构酶II，是细菌完成复制所必需的酶。

9.1暂停使用和销售的苯丙醇胺，不要误解吡哌酸

2000年10月19日，美国食品与药物管理局（FDA）紧急建议要求将PPA列为不安全类药物，随后于11月6日发布了全面停售含PPA的药物。针对美国禁售含PPA的药物的决定，我国国家药品监督管理局也于同年11月16日发出紧急通知，要求立即停止使用和销售一切含有PPA成分的感冒药、减肥药，同时暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作。

这里所说的PPA是指苯丙醇胺（phenylpropanolamine，PPA）而非我们常用的喹诺酮类第二代产品吡哌酸（简称PPA）。2000年5月美国耶鲁大学发表研究指出，苯丙醇胺会增加50岁以下女性出血性脑中风的危险，并导致死亡。

9.2小儿为什么不能服用氟哌酸？

含氟喹诺酮类影响软骨发育，引起关节痛，儿童生长变慢。女孩12岁以前，男孩14～15岁以前，骨骺线细胞十分活跃，身体长高。儿童服了氟哌酸骨骺线提前骨化长骨不能长长，易出现身材矮小。另外，与氟哌酸相似的同一族的氟喹诺酮类，儿童同样不宜服用。

9.3喹诺酮类可致光敏性皮炎

皮肤损害居于喹诺酮类不良反应的第二位。临床表现为光暴露部位皮疹、红斑、以皮肤瘙痒最常见，光敏性皮炎、皮肤色斑、血管性水肿、紫癜等，严重者皮肤脱落糜烂。

轻症患者停药后即可缓解，重症患者加用抗过敏药物一周内大都能恢复。用药期间应尽量避免阳光和紫外线的直接和间接照射。

10抗厌氧菌感染药物 随着广谱药物、肾上腺皮质激素类药物和免疫抑制剂等的应用以及外科新技术的开展，厌氧菌感染性疾病的发病率逐年增高，抗厌氧菌感染药物已成为临床上治疗该类疾病的常规药。以下药物对厌氧菌感染有效：青霉素G对厌氧球菌和梭状芽孢杆菌有；氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林对厌氧革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有效；头孢孟多、头孢呋辛对革兰阳性厌氧菌有效强抗菌作用；B内酰胺酶抑制剂、林可霉素 、万古霉素 、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等均对厌氧菌有效。

11抗真菌药的应用现状 抗真菌有两大类，一类抗真菌药抗生素，如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素。另一类是唑类，又分为咪唑类如酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、联芐唑等，酮康唑可作为治疗表浅部真菌感染首选药。三唑类包括伊曲康唑、氟立康唑等，可作为深部真菌感染首选药，与咪唑类相比，三唑类对人体细胞色素P450的亲和力降低，而对真菌细胞色素P450仍保持高度亲和力，因此毒性较小，且抗真菌活性更高，是目前抗真菌中最有发展前途的一类。

12分子生物学发展与抗病毒药 国内1993～1994年取得生产批文的抗病毒药只有更昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦。目前医院用抗病毒药除拉米呋定、阿昔洛韦、利巴韦林等，抗病毒药品种仍然有限，疗效不理想。随着获得性免疫缺陷综合征即艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威胁人类的新病毒变种的出现，抗病毒药物具有广泛的社会需求和发展空间。分子生物学的发展可能为抗病毒药物的突破解决两个难题：首先，确定病毒复制的转移酶，从而能区分病毒和宿主细胞，确定抗病毒药对抗的目标,其次，找到对病毒性疾病具有早期、灵敏和特有的诊断方法，从而能及时给予特效的抗病毒治疗。

12.1理想的抗病毒药应具备哪些特点？

病毒性疾病约占临床感染性疾病的85%，病死率较高，对人类健康危害极大。现用抗病毒

药疗效不理想，一个好的抗病毒药物应该安全、有选择性，既要达到临床有效的抗病毒活性，同时有不影响健康宿主细胞的代谢；另一方面生物利用度要高，能透过血脑脊液屏障,价格适宜。然而，抗病毒药离此要求还有一定的差距。努力开发和研制安全、高效抗病毒药物新品种有广阔的发展前景。

12.2抗病毒药物的发展史

抗病毒药物研究始于20世纪50年代，1959年发现碘苷对某些DNA病毒有抑制作用，1962年碘苷局部治疗疱疹性角膜炎获得成功，并沿用至今。近数十年来，随着医学分子病毒学及生物工程技术的迅速发展，对病毒复制过程的了解逐渐深入，并发现了病毒的核算复制需要病毒自身编码的酶的参与。70年代末，第一个安全有效的抗病毒药阿昔洛韦问世，被认为是抗病毒治疗的一大发展，由此开始了干扰病毒DNA合成的其他抗病毒药物的研制与开发。90年代初，艾滋病在全球广泛传播，促进了反转录病毒HIV生物学的研究和抗HIV药如齐多夫定等研制，极大的推动了抗病毒药的发展。根据抗病毒药物的主要用途不同可分为治疗艾滋病的抗HIV药和治疗疱疹病毒、流感病毒和呼吸道病毒以及肝炎病毒等反转录病毒感染的其他抗病毒药。

13厌氧菌感染 厌氧菌可分为厌氧芽孢杆菌、厌氧无芽孢杆菌、厌氧球菌。破伤风、气性坏疽等感染由厌氧芽孢杆菌引起，此类感染有一定的临床类型。目前通称的厌氧菌感染，是由无芽孢厌氧菌引起，表现为局部炎症、脓肿和组织坏死，可累及全身，如引起脑脓肿、肺脓肿、败血症等，无特定病型。多数厌氧菌对青霉素、氯霉素、克林霉素、头孢菌素敏感，而对氨基苷类不敏感，但厌氧菌感染中的脆弱类杆菌，因能产生β内酰胺酶，故对青霉素和头孢菌素耐药，应选用甲硝唑等。

14抗菌药物的合理使用 抗菌药物对控制各种细菌感染性疾病起了重大作用，但由于其广泛应用，病原微生物的耐药性愈来愈严重和复杂，已引起全世界高度重视。细菌产生耐药性的机制包括：接触抗生素后，细菌产生灭活抗生素的酶；细菌细胞外膜通透性改变，对有的抗生素到达靶位起到屏障作用；改变靶位蛋白，使抗生素不能与其结合或亲和力降低，或与靶位蛋白结合数量减少。细菌耐药的机制非常复杂，许多细菌耐药往往是多种耐药机制共存，因此，合理应用抗菌药，严格掌握使用指征，避免滥用，对降低耐药菌的增长率和延长抗菌药使用寿命至关重要。

抗菌药物的合理使用已成为当前临床治疗中的重要环节，为规范抗菌药物的合理使用，我国发布了《抗菌药物临床应用指导原则》。

抗菌药物的合理使用，第一要严格掌握适应证，对于病毒感染，除非有继发细菌感染，否则不宜使用。第二要尽快确定病原菌并进行药敏测定。第三要根据抗菌药物的抗菌活性、抗菌谱、药动学特征和不良反应，结合疾病严重程度选择药物。第四要联合用药仅限用于病因未明的严重感染；单一抗菌药不能控制的严重感染或混合感染；长期用药致病菌有产生耐药性的可能，同时注意毒性相加和适当减少剂量。此外，对毒性大的药物注意监测血药浓度，根据个体差异调整剂量或延长给药间隔时间。关注不良反应，强调综合治理措施，制定合理的治疗方案，才能安全合理地使用好抗感染药物。

14.1选择抗菌药物的基本原则

（1）尽早明确病原学诊断，是合理选择和使用抗感染药物的先决条件。

1）采集标本送检：缩短临床标本采集、送检时间，规范操作流程，减少操作产生的误差，以获得准确的病原学诊断。

2）进行常规药物敏感试验：体外药敏试验是临床选用抗菌药物的重要依据，选用敏感抗菌药物治疗，治愈率可达80%以上。

（2）熟悉各类抗菌药物的抗菌活性、作用和抗菌谱、药代动力学特征和不良反应；根据药物抗菌效应及疾病严重程度选择药物；根据药代动力学特点和感染部位选药。

（3）按患者的生理、病理、免疫功能等状态合理用药。

（4）尽量应用序贯治疗，即感染得到控制或稳定后，由肠外给药改为生物利用度相对较高的口服给药，这种方法更适用于老年患者。

（5）对老年人的选药需谨慎。老年患者宜掌握下列原则：①选用杀菌剂（如氟喹诺酮类），并严密观察可能发生的不良反应：②避免使用肾毒性大的药物，如氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素等，必须应用时需定期检查尿常规和肾功能，并进行血药浓度监测以调整给药剂量和间隔；③老年人肝、肾等重要器官清除功能减退，药物易积蓄，剂量宜采用低治疗量，避免大剂量青霉素静脉滴注；④注意心脏功能以及水和电解质平衡等全身状况。

（6）了解、掌握抗菌药物使用禁忌证和与其他药物的相互作用，减少抗菌药物不良反应的发生。

14.2应用抗菌药物的基本原则

（1）制定合理的给药方案：抗感染药分为浓度依赖型和时间依赖型两类，以时间依赖型的青霉素、头孢菌素类为例，对中度以上感染，一日给药2次是不够的，最好每隔6小时给药1次，使血浆和组织中药物浓度尽可能长时间地维持在有效水平。浓度依赖型的氨基糖苷类和氟喹诺酮类药则有所不同，其药物浓度越高，杀菌活性就越强，且有抗生素后效应，即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。因此庆大霉素、阿米卡星等无须一日给药多次，将全日剂量一次静脉滴注效果更好，耳和肾毒性也更低；环丙沙星、氧氟沙星也仅需间隔12小时给药1次。氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等抗生素有明显的抗生素后效应。

（2）注意给药方法的合理性。

（3）严格控制抗菌药物的联合应用。

（4）注意肝肾功能减退者的应用。

（5）强调综合性治疗措施的重要性。

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15妊娠期、哺乳期妇女与抗菌药

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