中药抗肾间质纤维化研究起步

现代医学发现，肾小管间质与细胞外基质（ECM）、细胞因子、生长因子等密切相关。中医药学者从现代药理学角度，进行实验，总结探讨了中药在抗肾间质纤维化方面的作用和机理。由于肾间质纤维化的发病机制较为复杂，单味中药研究成果尚处于起始阶段，仅限于动物实验，还没有充分地应用于临床。科研人员认为，通过不断深入研究，必将会发现和研制出防治肾间质纤维化的有效中药。现就单味药的研究简介如下。

大黄

研究发现，大黄及其提取物可有效降低肾小管上皮细胞的增殖，降低其细胞代谢，从而减轻高代谢状态时对健存肾单位的损害。此外，大黄素能有效地抑制人肾成纤维细胞的分裂增殖，并促进其细胞凋亡，且两者呈量效依赖关系。将大黄素加入肾小管细胞培养液12小时后，肾小管细胞增殖受抑，与c－myc和转化生长因子－β（TGF－β）mRNA表达无关。通过L929细胞生物活性测定法，研究人员观察到患者外周血单个核细胞产生和肿瘤坏死因子（TNF）的水平均较正常对照组显著升高，并发现大黄素可显著抑制慢性肾功能衰竭（CRF）患者外周血单核细胞产生TNF，量效呈显著正相关。研究证实，TNF－α通过与TNF受体作用可促进成纤维细胞增殖。

冬虫夏草

冬虫夏草可明显降低5／6肾切除大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，抑制肾小球的代偿性肥大，明显减轻肾脏的病理改变，尤其是对肾小管间质的病变有明显的防治效果。其醇提液用于治疗4／6肾切除大鼠时，发现其对大鼠的肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化程度均较模型组有所减轻，表明可抑制残余肾组织的肾小球硬化和肾小管间质损伤，以延缓CRF的进展。

三七

三七总苷（PNS）能明显促进人肾间质成纤维细胞凋亡，导致成纤维细胞生数量减少，从而发挥抗肾间质纤维化的作用，其机理与c－myc蛋白过度表达有关，而与Fas蛋白无关。PNS防止肾间质纤维化的作用机理可能是通过下调整合素β1的表达水平来抑制成纤维细胞增殖和分泌Ⅰ型胶原，从而阻断了肾间质纤维化的发生。

丹参

丹参可通过改善毛细血管内外渗透压差而改善血流动力，降低血压，从而改善肾素－血管紧张素－醛固酮系统等来改善肾功能。在体外培养狼疮性肾炎成纤维细胞实验中，发现其对成纤维细胞的增殖有抑制作用，可通过使c－myc蛋白高水平表达而诱导细胞凋亡。

川芎

川芎嗪对间质纤维化大鼠的α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）有明显降低作用，使肌成纤维素细胞（MyoF）的表达减少，说明其可抑制肾损伤状态下成纤维细胞的转化，对进行性肾间质纤维化的形成和发展也有抑制作用。

银杏叶

用银杏叶治疗肾小球硬化大鼠，发现既可减轻肾小球硬化程度，还可降低肾小管间质增殖细胞核抗原抗体细胞数及单位干重肾组织内羟脯酸含量。其对肾小管间质细胞作用的机理可能与减轻炎症细胞如单核细胞、巨噬细胞在间质的浸润及减少血小板源性生长因子（PDGF）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等细胞因子或介质在肾小管间质细胞内表达有关。银杏叶抑制肾小管间质细胞增殖即可减轻间质胶原或基质胶原在间质内积聚，从而防止肾间质的纤维化。

莪术

用莪术治疗5／6肾切除大鼠，能抑制肾结缔组织增生，增加肾血流量，明显降低大鼠肾小球透明变性及硬化率、蛋白沉积百分率，并可持续减少尿蛋白排出，从而改善肾功能。其作用机理与其影响高凝状态、促进ECM降解，减少CD8＋T细胞浸润和影响TGF－β等细胞因子产生，防止和减少ECM积聚，防止肾间质的纤维化有关。

汉防己

研究汉防己甲素对KFB作用时发现，汉方己甲素可提高分泌Ⅰ型胶原酶活性，抑制增殖、促进凋亡，减少Ⅰ型胶原的分泌，认为其在预防和逆转肾间质纤维化中起重要作用。实验还发现其具有明显减少肾小球ECM的作用。

黄蜀葵花

观察黄蜀葵花对阿霉素所致肾病综合征大鼠尿Ⅲ型胶原、N－乙酰β－氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β2－微球蛋白（β2－MG）总排量的影响，结果发现中药组显著低于模型组，提示黄蜀葵花对肾小管间质有保护作用。其可使肾病综合征大鼠的透明质酸（HA）排泄量明显增加，内生肌酐清除率显著改善，可促进肾小管再生与修复，从而得出其防止肾纤维化可能是通过其有效成分黄酮苷扩张肾微血管，增加肾灌注和肾小球滤过率，减轻肾小管间质病变而起作用。

3个中成药，通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀，降肌酐尿素氮保肾功

慢性肾脏病，既可能是自身病变，也可能是很多疾病的并发症，如高血压肾病、糖尿病肾病等，总的来说在目前中老年群体中很普遍。如不及时加以干预，任其发展很可能导致肾衰竭。中医中药在肾病的防治中具有重要的地位，常用的有尿毒清颗粒、肾衰宁胶囊、海昆肾喜胶囊等。

尿毒清颗粒由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等组成。具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀的功效。用于慢性肾功能衰竭，氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属脾虚湿浊证和脾虚血瘀证者。可降低肌酐、尿素氮，稳定肾功能，延缓透析时间，对改善肾性贫血，提高血钙、降低血磷也有一定作用。

研究表明，尿毒清颗粒能减少肠道氨的重吸收，抑制尿素合成，增加尿素和肌酐排泄，所以能直接降低尿素氮和肌酐。 还可通过抑制炎症反应，降低尿蛋白并阻止肾小球硬化、肾间质纤维化，从而延缓肾衰竭进展，减少并发症。还能改善脂质代谢紊乱，调节免疫，改善微炎症状态，减小慢性肾病患者并发心血管事件的风险。

对于慢性肾脏病3-5期非透析的患者，在西医规范治疗的基础上，建议联合尿毒清颗粒，可进一步降低血清肌酐水平，阻止肾小球滤过率的下降，降低24h尿蛋白定量，延缓肾脏病进展。主要适合会感到身重乏力、食欲不振、恶心呕吐、脘腹胀满、肢体麻木、舌暗苔腻（脾虚湿浊、血瘀证）的这一类患者。慎用于便溏的患者。

肾衰宁胶囊由丹参、大黄、太子参、黄连、牛膝、半夏（制）、红花、茯苓、陈皮、甘草组成。具有益气健脾，活血化瘀，通腑泄浊的功效。用于脾失运化，瘀浊阻滞，升降失调所引起的腰痛疲倦，面色萎黄，恶心呕吐，食欲不振，小便不利，大便粘滞及多种原因引起的慢性肾功能不全见上述证候者。

现代药理研究证实，肾衰宁胶囊中太子参富含维生素、多糖、皂苷及氨基酸等，具有增强免疫、抗脂质过氧化及保护肾功能等作用；茯苓中的茯苓多糖体具有激活细胞免疫、增强抗原清除能力及修复肾小球基底膜损伤等作用；丹参、红花具有增强免疫、降低肾小管阻力及提高肾血液循环等作用，从而延缓肾衰竭。

另外，大黄、红花、丹参及太子参均能降血脂，进而调节血浆容量，对改善肾功能具有积极作用，且大黄还可抑制系膜增生、减轻残余肾单元的高代谢状态及氧耗，从而延缓或减轻肾间质病变及肾小球硬化，从生理学及组织形态学等方面延缓肾损害进程。

对于慢性肾脏病3-5期非透析的患者，在西医规范治疗的基础上，可联合肾衰宁胶囊，可进一步降低血清肌酐水平，增加肌酐清除率，降低24h尿蛋白定量，改善肾功能。适用于大便偏干的慢性肾脏病患者，便溏、腹胀、胃脘怕冷（脾胃虚寒）者慎用，不建议与其他含大黄的制剂合用。

海昆肾喜胶囊的主要成分为褐藻多糖硫酸酯。具有化浊排毒、利水消肿等功效。褐藻多糖硫酸酯是以海藻提取物为基础原料，经引入有效基因精制而成的多糖类化合物，类似肝素，不仅具有抗凝、抗血小板聚集、改善血液流变学作用，同时具有重建受伤的肾小球基底膜负电荷屏障作用，能防止系膜基质扩张，基底膜增殖，因而能减少尿蛋白量，保护肾功能。

此外，肾衰竭患者普遍存在高脂血症，增高的血脂可沉积在肾小球基底膜上，引起肾小球损伤，刺激肾小球系膜细胞和平滑肌细胞，加速肾功能恶化及肾血管的动脉硬化。褐藻多糖硫酸脂可有效降低总胆固醇、甘油三酯，对防治肾衰竭具有积极的作用。

药效学试验表明，本品能降低肾衰大鼠血清肌酐、尿素氮水平，增加肾衰大鼠血清白蛋白含量，改善肾衰大鼠的肾组织形态；对2，4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应有抑制作用，对正常和水负荷大鼠有利尿作用，可增加麻醉犬肾血流量。

适用于慢性肾功能衰竭（代偿期、失代偿期和尿毒症早期）湿浊证，症见恶心，呕吐，纳差，腹胀，身重困倦，尿少，浮肿，苔厚腻。慎用于便溏（脾肾两虚）的患者。

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