阿尔茨海默病的新免疫疗法

研究人员最近发现，一项基于免疫的抗阿尔茨海默病（AD）疗法不仅能去除引起这种疾病的脑堵塞蛋白斑块，而且还可针对这种疾病的特点发动细胞的蛋白废物处理系统以除去蛋白紊乱的脑细胞。负责该项研究的美国加州大学免疫学博士FrankLeFerla强调指出，免疫抗阿尔茨海默病治疗为拓宽对付这种疾病的方法带来希望。这一研究结果发表在近期出版的《神经元》（Neuron）杂志上。

实验中，研究人员对注入的抗焦点蛋白（被称作Ab肽，可构成毒性淀粉斑而使小鼠表现为阿尔茨海默病的病理特质）抗体的作用效果进行了分析；这种免疫治疗就是给予特异靶向破坏人体免疫系统的蛋白的抗体。

研究人员发现，Ab抗体不仅可清除脑细胞外部的Ab肽，而且还可清除脑细胞内的Ab肽；这是首次证实“细胞内的清除”。更重要的是，研究还发现Ab抗体治疗可有效地清除另一种不同的tau蛋白，该蛋白在阿尔茨海默病患者的脑细胞内部构成“神经原纤维缠结”而毁灭细胞；再者，Ab肽的清除发生在tau蛋白清除之前，提示Ab肽是导致阿尔茨海默病的原因所在。此外，当免疫治疗停止时，研究人员发现tau蛋白的病理特征再现于Ab肽的病理表现之后。

归纳起来，这些资料为“Ab肽在神经退变性级联所致阿尔茨海默病中位于tau蛋白的上游”的淀粉堆积假设提供了引人关注的证据，并进一步证实基于Ab肽的治疗方法可有效去除这两种损害。

tau蛋白的高度磷酸化是致死性神经原纤维缠结形成的原因，研究人员因此对注射Ab抗体之后的tau蛋白清除是否依赖于tau蛋白的磷酸化进程而加以验证；但研究人员发现高度磷酸化的tau蛋白随后对清除产生耐受。

研究人员对此解释说，该结果表明Ab免疫可有效用以清除阿尔茨海默病的两种病变损害，并在疾病发生的早期阶段进行干预。

LaFerla博士及其同事证实，通过缓解大量的Ab肽所引起的细胞废物处理系统（即蛋白酶体）的干预，抗Ab肽的免疫治疗可清除表面上不相干的tau蛋白。这一较大的蛋白复合物发现并击碎有缺陷或不再为细胞所需要的蛋白。当在已给予免疫治疗的小鼠中使用药物以抑制蛋白酶体时，研究人员发现Ab肽仍可从小鼠脑内清除，但tau蛋白的清除被抑制。

为证实Ab肽的清除的确可以减轻AD的病理学特征，研究人员给小鼠服用一种药物，该药物可抑制一种对生产Ab肽至为关键的酶，结果发现Ab肽产生的阻断亦可导致tau蛋白的清除。

研究人员因此得出结论：绝大多数的临床相关发现表明，采用基于抗Ab肽的治疗方法能够清除tau蛋白负担；但由于tau蛋白一旦高度磷酸化就会变得耐受清除，因此随后在疾病期间给予免疫治疗仍可清除淀粉样斑块，尽管它并不足以影响神经原纤维的病理学改变。

研究人员提示，包括附加一种抗耐受tau蛋白的抗体的联合治疗有可能非常有效。这些研究发现提高了多抗体疗法（如一种靶向抗Ab抗体和一种抗tau抗体）或许能提供最显著的临床AD治疗益处的可能性。通过免疫治疗清除细胞内Ab肽的研究发现还可适用于肌肉疾病的治疗，全身性肌炎就是Ab肽在肌肉细胞中的蓄积导致肌肉的退化。

增加肠道微生物，有助于防治痴呆，科学原理是什么？

阿尔茨海默病又称阿尔茨海默病（AD），又称老年性痴呆，是一种中枢神经系统的退行性疾病，起病隐匿，病程慢性进行。它是最常见的老年痴呆症类型。神经精神症状，如进行性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变和语言障碍，严重影响社会、职业和生活功能。AD的病因和发病机制尚未明确。

其病理变化的特点是由β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑，由Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结，以及伴随胶质细胞增生的神经元损失。2019年1月23日，发表在《科学进展》杂志上的研究证实，导致牙龈疾病的细菌--牙龈卟啉菌（P.G.）存在于阿尔茨海默氏症患者的大脑中，而不仅仅是在口腔中。该研究还发现，在小鼠身上，这种细菌引起了阿尔茨海默病的典型大脑变化。

他的症状不仅会影响你的正常生活，也会影响你孩子的正常生活。阿尔茨海默病的病理周期一般为5至10年，很少有人能活到10年，通常是死于身体各系统的病理坏死感染。此外，由于阿尔茨海默病患者的认知能力下降，影响正常的工作和生活，根据患者的需要调整生活环境是任何治疗计划的重要组成部分。

对于阿尔茨海默病患者来说，建立和加强日常习惯，尽量减少记忆性的工作，可以有效提高生活质量。参加有益的社会活动，保持良好的人际关系。保持正常的心态，乐观的态度，心胸开阔，不要计较琐碎的细节。保持生活规律，经常参加体育锻炼，但锻炼要适度，避免过度疲劳。注意营养，合理膳食，粗细搭配，经常吃些谷类、豆类、蔬菜、水果、鱼、瘦肉等；不要吃得太多。

年轻的血液真的能帮助治疗老年痴呆症吗？

Little Perfect Stock/Shutterstock） 将健康年轻人的血浆注射到阿尔茨海默病患者体内似乎是安全的，这种做法甚至可能导致阿尔茨海默病患者日常功能的微小改善，一项新的小型试验表明，

并不是所有的专家都支持这项技术，相反，他们认为科学还没有支持这项技术。

听起来有点（好吧，很多）科幻：给老年人注入年轻的血液，以扭转衰老和疾病的伤疤。事实上，这个概念比大多数进入人体测试阶段的科学都更具思辨性。没有人知道为什么年轻的血液可以帮助改善像阿尔茨海默氏症这样的退行性疾病，而且到目前为止，绝大多数的研究都是在啮齿动物身上进行的。斯坦福大学医学院的神经学家Sharon Sha博士领导了这项关于治疗安全性的新试验，他说：

“它不在盒子里。”。Sha告诉Live Science，这个研究团队并没有对治疗痴呆症的方法提出什么高调的要求，而是希望在人类安全的基础上推进这项研究。[阿尔茨海默病的6大谜团]

血液交换 这项新试验的结果，研究人员于11月4日在波士顿举行的阿尔茨海默病临床试验第十届年会上介绍了这项新试验的结果，重点是轻度或中度阿尔茨海默病患者。在试验的第一部分中，9名患者每周输注血浆（血液中含有凝血因子和免疫细胞，但没有红细胞）或安慰剂，连续四周。然后他们六周不接受治疗，最后四周再服用血浆或安慰剂，不管他们第一次服用的是什么。研究人员和病人都不知道他们在任何特定的时间接受的是哪种治疗。患者在试验的每一部分之前和之后进行认知评估。在治疗前后，他们还对自己的日常生活能力进行评估，如支付账单或平衡支票簿的能力。

在试验的后半部分，另外9名患者进行了基线认知和日常功能评估，每周输注四周的血浆，然后进行另一轮评估。

研究的重点，Sha说，是确保血浆治疗的安全性。沙说，血浆已经用于身体失血过多或需要帮助凝血的情况，但有时会引发瘙痒或免疫反应。另一个令人担忧的问题是，血浆输注是否会升高患者的血压。

研究人员发现，没有证据表明这种治疗会产生负面的副作用。他们还发现了一些诱人的暗示，这也可能是有用的：尽管血浆治疗并没有改变患者在认知测试中的得分，但患者在日常功能方面确实有一些小的改善。

时间问题 这项研究并不是为了寻找详细的结果，Sha说，所以不清楚为什么日常功能有改善，但思维能力却没有。她说，研究小组使用的认知测量方法可能过于宽泛，或者研究的四周时间框架太短。或许这些疗法对认知能力，甚至是功能性能力都没有多大作用。

“我们发现功能性能力有了一些提高，这是令人兴奋和有希望的，但这并不意味着它能证明功能性能力有所提高，”沙说。为此，研究人员需要在更长的时间内进行更大规模的人体试验，她说，

，但并非所有的研究人员都认为输注年轻血液将导致有意义的医疗治疗。生物素教授伊琳娜·康博伊说，这项新的研究既不能证明益处，也不能证明安全性沙说，我们的目标是找到这些因素，并把它们作为药物重新创造出来。”她说：“我认为我们不想依赖年轻人为老年人献血，

” “有希望，人们正在努力。”现在还不是答案

阿尔茨海默病：脑部变化、症状和治疗

阿尔茨海默病是一种无法治愈的大脑疾病，它会导致神经细胞周围的斑块生长，破坏它们。 阿尔茨海默病是一种进行性的脑部疾病，会导致老年人的记忆、思维和行为问题。据疾病控制和预防中心（CDC）估计，这种疾病影响了570万美国人，是65岁及以上人群的第五大死亡原因。

阿尔茨海默病通常被用作痴呆症的同义词，这是老年人记忆和认知功能的毁灭性丧失，波士顿马萨诸塞州总医院马萨诸塞州疾病研究中心主任、神经学家布拉德·海曼博士说。痴呆症是记忆思维能力受损的总称，而阿尔茨海默氏症是痴呆症的一种特殊形式。据Alzheimer s.报道，阿尔茨海默病占所有痴呆病例的50-70%，

1906年德国神经学家阿洛伊斯·阿尔茨海默博士描述了第一例阿尔茨海默病。阿尔茨海默病在一名妇女死后在显微镜下检查她的脑组织时，发现了该病的两个主要生理特征：异常的蛋白质团（现在被称为淀粉样斑块）和缠结的神经纤维束（现在被称为神经原纤维，或tau，缠结）。【阿尔茨海默病的6大谜团】

大脑改变了 海曼在接受《生活科学》采访时说，过去5年的一系列研究已经揭示了阿尔茨海默病期间大脑的问题。在一个死于这种疾病的人的脑组织中可以看到四件事：阿尔茨海默博士注意到的两个特征，加上神经细胞的丢失和炎症，他说，

斑块的增加，即在神经细胞之间的间隙中积聚的蛋白质沉积，被广泛认为是引发这种疾病的原因在大脑中，海曼说。被称为tau蛋白的扭曲蛋白缠结可以在神经细胞内形成，并且随着斑块数量的增加，会阻碍神经细胞之间的通讯。

神经细胞之间的连接持续丢失会损害它们，以至于它们无法在影响记忆的大脑部位正常工作，神经细胞最终会死亡。随着更多的神经细胞死亡，控制推理、语言和思维能力的大脑部分也受到影响，脑组织开始萎缩。

研究人员还怀疑炎症（大脑中免疫细胞的过度活动）在阿尔茨海默氏症的进展中起着重要作用，并不仅仅是疾病的副作用，海曼说，

症状 阿尔茨海默氏症的大脑变化可能在一个人开始出现症状前十年或更长时间开始，海曼说。

阿尔茨海默氏症最常见的早期症状是难以记住新学到的信息，如最近的谈话、事件或人名，根据老年痴呆症协会。但并不是每个人最初都有记忆问题，有些人可能首先在行为、语言困难或视力问题上出现变化。

根据梅奥诊所的说法，轻度至中度阿尔茨海默病患者的症状可能包括：

反复陈述和反复提问。忘记谈话、约会或事件，以后不记得。经常把东西放错地方，经常把它们放在不合逻辑的地方。在熟悉的地方迷路。忘记亲人的名字和日常用品。找不到合适的词来识别对象、表达想法或参与对话。难以集中精力、思考和管理财务的。努力做一次例行的活动，比如做饭和玩一个喜欢的游戏，最终忘记了如何做一些基本的任务，比如穿衣服或洗澡。”老年痴呆症也会引起以下情绪和行为症状：

冷漠抑郁失眠症信任他人幻觉和妄想愤怒、激动和攻击性抑制的丧失情绪波动社会退缩流浪和踱步老年痴呆症晚期患者经历了严重的脑功能丧失和完全依赖他人的照顾。据美国国家卫生研究院称，这一阶段的症状可能包括：

减肥皮肤感染吞咽困难癫痫 *** 、 *** 或呼噜增加睡眠缺乏膀胱和肠道控制

在阿尔茨海默病斑块中包围神经元并导致脑内神经细胞死亡。

病因和危险因素 阿尔茨海默病的病因尚不清楚，但研究人员怀疑，随着时间的推移，阿尔茨海默病是由影响大脑的遗传、生活方式和环境因素共同触发的。

变老是发展阿尔茨海默病的最大危险因素。早发性阿尔茨海默病影响60岁以下的人，有些可能是遗传的。但根据美国国家老龄研究所的数据，早发性疾病在所有患此病的人中所占比例不到10%。迟发性阿尔茨海默氏症是阿尔茨海默氏症中较为常见的一种，其最初症状可能出现在65岁以后。

除了年龄外，根据梅奥诊所的资料，阿尔茨海默氏症的其他危险因素还包括：

家族史。父母或兄弟姐妹患有老年痴呆症的人患老年痴呆症的风险要高一些。遗传。遗传突变，如遗传载脂蛋白E基因，可能有助于老年痴呆症的发展（但根据梅奥诊所的数据，遗传突变占老年痴呆症患者的不到1%）。唐氏综合症患者患老年痴呆症的风险更大，因为他们有三个21号染色体拷贝，这会导致大脑中出现更多淀粉样斑块。轻度认知障碍（MCI）。MCI患者的记忆问题比正常人多，但症状不会影响他们的生活。MCI会增加患老年痴呆症的风险。严重的头部损伤。头部受伤与老年痴呆症的风险增加有关。教育水平低。高中以下学历的人可能患老年痴呆症的风险更高。诊断 虽然没有一项诊断老年痴呆症的测试，但医生可能会检查患者是否有中风、肿瘤、甲状腺疾病或维生素缺乏的迹象，因为这些因素也会影响记忆和认知，海曼说，

医生还将进行身体检查，以评估患者的平衡、肌肉力量和协调性，并进行记忆、语言和基本数学技能的神经心理学测试。在回顾患者病史的同时，医生还可以调查患者的家人或朋友的行为和个性变化。

在过去几年中，正电子发射断层扫描（PET）可以检测出是否存在斑块或缠结，已经被用来诊断或监测疾病，特别是在研究中，海曼说。另一个令人兴奋的突破是使用脊髓穿刺处的脑脊液来测量大脑中异常的蛋白质浓度，这表明存在阿尔茨海默氏症，他说，

治疗阿尔茨海默氏症很有挑战性，但也有药物帮助缓解症状。海曼说，治疗 并不能治愈阿尔茨海默氏症，但有一些药物可以治疗该病的一些症状。

胆碱酯酶抑制剂是可能有助于缓解诸如躁动或抑郁等症状的药物。这些药物包括多奈哌齐（Aricept）、加兰他明（Razadyne）和利瓦司他明（Exelon）。

另一种被称为美金刚（Namenda）的药物可用于减缓中重度阿尔茨海默氏症患者症状的进展。一些患者可被开抗抑郁药以控制行为症状

专家一致认为，除了药物治疗外，生活方式因素，如保持身体、精神和社交活动都可以帮助大脑。富含水果、蔬菜和全谷类的饮食，适量的鱼、家禽和奶制品也是有益的。海曼说：

研究 阿尔茨海默病研究在过去十年中有了显著的扩展。他说，数十项临床试验的目的是寻找减缓疾病进展或完全预防疾病发展的治疗方法。

以前的临床试验侧重于防止大脑中斑块的增加，但这些试验疗法未能产生显著的效果，海曼说。海曼解释说，这一结果表明，治疗在疾病进展中进行得太晚了。

并不是关注斑块，而是最近的药物试验关注于新疗法的其他三个目标。一是探索是否有办法使大脑剩余的神经细胞工作得更好、更有效率。海曼说，第二个是寻找摆脱大脑纠结的方法，第三个是研究减少炎症是否能防止有害的大脑变化。

附加资源：

阅读国家神经疾病和中风研究所对阿尔茨海默病的说法。了解更多关于老年痴呆症在这个自由书从国家老龄化研究所。从梅奥诊所了解阿尔茨海默病治疗的前景。” “本文仅供参考，不提供医疗建议。”

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