中国药科大学戴德哉教授领导的课题组深入研究了病变心肌中离子通道病与心律失常的关系,开辟了一条药物治疗心律失常的重要途径,即使药物作用于病变心肌离子通道的上游病变,阻断静止态的离子通道向激活态发展、核内转录及信息转导可防止离子通道病的恶化,从而有效治疗心律失常。其研究成果“严重心律失常的离子通道病新理论及创新药物研究”日前荣获中华医学会2004年中华医学科技三等奖。
据介绍,严重心律失常是一类严重威胁人类生命健康的疾病,而其药物治疗至今未取得明显成效。
严重心律失常的发生存在诱发机制,如与应激现象相关的交感神经系统亢进,对几种离子通道(IKr,IKs,ICa.L)出现磷酸化,使离子通道通透性增大,呈现上调现象。由于病变心肌中离子通道的下调与上调并存(即离子通道病),使心肌动作电位的时程(APD)出现分离现象,从而导致冲动在心肌内的传导中出现折返或触发性电位,构成发生严重心律失常的基础。因此,研究离子通道病及药物治疗的新靶点,成为当代医药科学中的一个难题。
戴德哉教授长期致力于抗心律失常药的研究与开发,他认为以往的研究可能仅着眼于药物对正常动物游离心肌的离子通道的作用,忽略对病变心肌中离子通道病的纠正作用,更没有观察到离子通道病是由于上游病变导致的。他领导的课题组研究发现,病变心肌中离子通道病继发于离子通道的上游病变,如脂质膜病变、跨膜信息的改变、核内mRNA转录的改变等。药物作用于上游病变,可间接地改善离子通道病,从而消除或防止心律失常的发生,有效地治疗心律失常。这是药物治疗心律失常的新靶点。这种作用不会扰乱心肌中APD的稳定,故而不会诱发心律失常。研究认为,β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、抗氧化剂等均有可能通过减轻上游病变而减轻或消除脂质膜中的离子通道病。
进一步研究后,他们发现离子通道病有两种状态:第一,离子通道病的静止状态。病变心肌中虽存在离子通道病变,但不出现心律失常。这是由于心肌的复极过程有储备。第二,离子通道病的激活状态。如遭遇到交感神经亢进,有大量氧自由基(ROS)出现;如心肌缺血的突然加重或出现缺血/再灌注损伤,导致蛋白激酶A/C(PKA/PKC)增多,受磷酸化调控的膜上离子通道上调增多,而不受磷酸化调控的离子通道可能下调更明显,病变心肌中复极过程离散度增大,快速型心律失常的发生率增高。从而,提出一个抗心律失常药物研究的新方向,即阻断离子通道由静止态向激活态发展。
分类:医疗健康
问题描述:
分别有什么副作用啊?
解析:
ⅠA类有吡美诺等。该药能降低零相最大上升速度和幅度、延长有效不应期、缩短动作电位时程、延长房室结、浦肯野氏纤维及心室内传导和心室复极,临床主要用于治疗房性和室性心律失常,对器质性心脏病引起者效果更佳,对低钾所致的心律失常,其疗效优于其它抗心律失常药。
ⅠB类有乙吗噻嗪(吗拉西嗪)。该药治疗室性心律失常安全有效,适用于高血压危象病例。
ⅠC类有鞭地卡尼等。该药为安搏律定衍生物,对良性室外性早搏和潜在的恶性心律失常有显著抑制作用。
Ⅱ类有艾司洛尔。该药为半衰期很短的β受体阻断药,具有消除率高、超短效等特点。该药对因交感张力或儿茶酚胺水平增高引起的室上性快速型心律失常尤佳。
Ⅲ类有索他洛尔。该药为唯一,兼具有Ⅱ类和Ⅲ类电生理活性的抗心律失常药,有明显的抗心肌缺血、提高室性心动过速或室颤也有效,对具有心脏猝死危险的患者疗效显著。
Ⅳ类有苄普地尔。本药为新型长效钙拮抗药,其抑制心肌收缩力和扩张血管的作用比维拉帕米弱,对心功能不全仍有一定的负性肌力作用,抗心律失常作用较其它钙拮药为强。临床适用于治疗预激综合征伴室上性心动过速。
[抗心律失常药物的选择] 一、选择抗心律失常药物应先考虑的三个方面:(1)是否需要用药,即药物临 床应用的适应症;(2)选用何种药物其危险/效益比最小;(3)首选药物还是非药物 治疗。 药物临床应用的适应症:(1)有明显临床症状的各种心律失常需要药物治疗, 如心悸、活动后心律失常增加,伴有心绞痛、气短、呼吸困难的心律失常,出现头 晕、头痛或暂时性意识丧失,一时性黑朦,伴突然出现栓塞症象的心律失常等。( 2)有明显症状的心律失常通常见于器质性心脏病,但少数也可见于所谓“正常心脏 ”,无器质性心脏病的“正常心脏”,其定义不但是现在各项心脏检查结果均属正 常,而且在长期观察中未见心脏的异常现象,因而其预后良好,判断是否是正常心 脏需经严格的各项检查,例如有:(1)必须进行的检查项目:12导体表心电图、24 小时动态心电图、正侧位胸部X线片检查、超声心动图、运动试验(最好活动平板 ),必要的生化及血液检查。(2)尽可能做的检查项目:心脏电生理检查,左右心 室造影,核磁共振心脏检查,核素心室造影,冠状动脉造影,平均信号心电图,心 率变异性分析,必要的血内中毒物质测定。(3)要考虑做的检查项目:心脏活体检 查(心内膜心肌)。 上述检查有时还需要定期例如半年至一年间的复查,因为不典型的早期扩张型 心肌病,逐渐发展的伴心律失常的右室发育不全,以及缺血性心脏病,肥厚型心肌 病,都有早期误诊为“正常心脏”的可能。长QT间期综合征、Brugada综合征、束 支阻滞型室速、反复性发作性心动过速不在发作期,均可能漏诊而误为“正常心脏 ”,但只要定期复查严密观察,都可以在认真随诊中发现而获确诊。 选用何种药物可以获得最大效益:目前多数用药是根据医生的自我经验以及从 临床试验的结果中所获的信息中判断。自从CAST-1及CAST-2的临床试验发表以后, 对Ⅰ药应用于器质性心脏病尤其是心梗后的室性心律失常有了一致认识,即其效益 虽可减少室性心律失常的发生,但其危险是增加了病死率,因而基本上放弃了Ⅰ类 药中如英卡因、氟卡因对严重心脏病人室性心律失常的应用,而对莫雷西嗪、美西 律、丙吡胺、普罗帕酮等也都只应用于无严重器质性心脏病的病人,对器质性心脏 病如需应用,要特别慎重,尽量采用短期少量用药,并进行严密及时的心脏监护, 注意捕捉例如QT间期的延长,新近出现的心律失常尤其是室性早搏及室内传导阻滞 以及注意防止和纠正低钾血症,及时处理心肌缺血,控制合并的严重高血压等,以 避免发生严重副作用,已知,Ⅰ类药物增加病死率主要由于致心律失常,如QT间期 ≥0.55秒,QRS间期≥原有的150%,是进行停药的指征,如QT间期=0.50,QNJ=120 %,都应减量或停用。 首选药物治疗还是非药物治疗:心律失常如伴有明显症状,通常可先用药物治 疗,但在下列情况下首选非药物治疗,或在应用药物无效时采用非药物治疗。(1) 伴有急性血液动力学障碍如低血压、休克、急性心力衰竭,不论心室律是室性、室 上性或旁路折返,均应首选电击复律。(2)伴有快速心室率,药物控制无效的房颤 、房扑,如无近期动脉栓塞史,血钾不低,无洋地黄过量者,伴有心力衰竭者即刻 电击复律,病情较稳定者可择期进行电击复律。(3)反复发作的恶性室性心律失常 ,伴有休克或室颤,电击复律后选用ICD起搏器。
1 奎尼丁 本品是膜抑制性药物的代表,应用于临床已有70多年,可以说是古老而疗效可靠的药物。奎尼丁的适应证很广:对室上性(早搏、过速、房扑、房颤)及室性(早搏、室速)等异位心律失常都有良效。故临床常用于治疗各年龄组的室性和室上性心律失常。但其副作用也是很大的,它可致心律失常:如室内传导阻滞、Q-T间期延长,严重者可有室颤或心脏停搏,即所谓奎尼丁昏厥。 2 普鲁卡因酰胺 本品主要用于治疗室性早搏及室性心动过速。但它可引发和加重心律失常。如室内传导阻滞、Q-T间期延长、室性心动过速、室颤、心脏停搏等。 3 双异丙吡胺(吡二丙胺) 本品是一种广谱抗心律失常药,对室性和室上性心律失常有良效,其副作用较小,比奎尼丁安全。但它可致室性心动过速或心室扑动等心律失常,还可加重房室或室内传导阻滞。 4 妥卡胺 临床主要用于治疗症状性室性心律失常。对其他药物治疗无效的室性心律失常患者,用本品治疗有效。但它可加重室性心律失常。对室性心动过速的患者可诱发室颤,用本品治疗室性早搏时,有15%的患者早搏明显增多。 5 恩卡胺 本品的主要作用是抑性心律失常。同样它也有致心律失常的不良作用,最常见的是多型室性心动过速。尤其多见于以使病史中曾经患有室性心动过速或者有过室颤的病人。 6 心律平(普罗帕酮) 是一种新的抗心律失常药。临床常用于治疗各年龄组患者的室上性及室性心律失常,特别是遏制慢性室性心律失常效果显著。其主要作用是减慢钠离子内流,降低细胞的膜反应性。但它也可使心律失常加重。据报道,国外学者用心律平进行电生理试验,其中1/3病人出现心律失常日渐加重。也有报道,有20%出现心动过速,2.5%~5%的患者出现传导阻滞。 7 慢心律(美西律) 是一种治疗室性心律失常疗效很高的药物,它可单独 应用,亦可与其他抗心律失常药并用。临床常用本品与心律平合用有协同相加作用,提高抗心律失常效果。然而本品可引起和加重心律失常:如窦性停搏、心动过缓等。 8 利多卡因 本品是目前公认治疗不稳定性室性心律失常有效的药物,已被医学界列为防治急性心肌梗死并发室性心律失常的首选药。使用本品较为安全,且能迅速起效治疗室性心律失常。但这不是完美无缺,也有引发和加重心律失常的可能,如窦性停搏、房室传导阻滞、室颤等。 9 苯妥英钠 本品原系常用的抗癫痫药,近年来广泛用于抗心律失常,特别是洋地黄中毒引起的室性心律失常和室上性心动过速(尤其伴有房室传导阻滞者)疗效卓著。但副作用不可小视,它可引起显著窦缓、窦性停搏、室颤等心律失常。 10 胺碘达隆(胺碘酮、乙胺碘呋酮) 为一种苯比呋喃的衍生物,它原是一种抗心绞痛药,目前仍用于抗心绞痛,但当前多用于治疗心律失常。对室性早搏及室性心动过速疗效显著,还能预防室颤、控制顽固性快速心律失常。本品对致命性的室性心律失常也有明显效果。但它可产生致命性的心律失常,如室颤、室性心动过速等。 11 心得安 本品是临床最常用的抗心律失常药。常用于治疗室性早搏、心动过速尤其是折返性室上性心动过速、室性心动过速和阵发性室性心动过速等。对甲状腺机能亢进的嗜铬细胞瘤所致的快速心律失常,用心得安治疗均获良效。但它同样可引起和加重心动过缓、病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞等。有的高血压病人,在服用心得安时,血压有反跳现象,在应用时应特别注意病人的血压和心跳的变化。所以,凡应用上述抗心律失常药的患者,应提高警惕、严密观察,一旦出现心律失常加重应立即停药并及时到医院诊疗。
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