研究揭示：葛根素可解决肿瘤MDR难题

肿瘤细胞产生的多药耐药性（MDR）是化疗失败的重要原因之一。日前，第二军医大学附属长征医院进行的一项动物体外实验发现，中药葛根的有效成分葛根素可通过减少P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达逆转肿瘤细胞MDR。

研究人员用50只无胸腺裸鼠建立人胃腺癌耐药细胞SCC-7901/VCR原位移植耐药模型，在模型建立次日随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组、5-FU+葛根素组、5-FU+异博定组、葛根素组。给药3周后比较各组局部浸润、远处脏器(肝脾)及淋巴结转移情况，称取瘤重计算各组抑瘤率，应用免疫组化法检测各组胃癌组织中P-gp及MRP的表达情况。

结果表明，化疗组脏器转移率均较生理盐水组明显降低，葛根素组与生理盐水组相比无显著性差异。5-FU+葛根素组的抑瘤率(34.25％)高于5-FU组(11.02％)，P-gp、MRP表达明显低于5-FU组，但远处脏器转移率与5-FU组相比无统计学意义。葛根素组抑瘤率、远处脏器转移率与生理盐水组比较无统计学意义，但P-gp、MRP表达与生理盐水组比较有显著差异。说明葛根素能逆转裸鼠原位移植瘤的多药耐药性，其逆转机理与促使P-gp、MRP表达减少有关。

研究人员介绍，根据前期研究结果，5-FU对于敏感细胞胃癌裸鼠模型的抑瘤率为51.3％。本实验5-FU组的瘤重与生理盐水组相比差异明显，抑瘤率为18.11％，而平均体积与生理盐水组相比无统计学意义。因此可以认为，耐药性导致了5-FU的抑瘤率下降。5-FU与葛根素同时应用后，抑瘤率从18.11％升至56.69％，与生理盐水组相比差异显著。因为葛根素对肿瘤基本无杀伤作用，所以结合体外实验结果，可以得葛根素能逆转肿瘤对5-FU的耐药性，增强5-FU杀伤力的结论。

P-gp与MRP过表达是肿瘤耐药机制中研究最多的，现认为二者是MDR发生的主要机制。P-gp是mdr-1基因编码的分子量为170KD的跨膜转运蛋白，作为能量依赖的药物外排泵，可将化疗药物主动泵出细胞外，降低细胞毒药物在细胞的积累，从而减轻药物对其本身的杀伤。MRP是mrp基因编码的由1531个氨基酸残基构成的糖蛋白，分子量为190KD。Bre鄄uningcr等研究表明，MRP在细胞膜及细胞浆内均可表达，分别引起细胞内药物累积障碍和分布异常，从而导致肿瘤细胞对多种化疗药物的耐药性。

通过对以上两个蛋白表达的检测，本研究发现，P-gp和MRP蛋白参与了葛根素逆转胃癌多药耐药性的过程，葛根素可以促使P-gp和MRP表达减少，增加了化疗药物在肿瘤细胞内的浓度和积聚，增强其疗效。同时常规剂量的葛根素尽管无明显的抑瘤效应，但仍然能够检测到P-gp和MRP表达显著减少，更加验证了葛根素的逆转作用。但其逆转肿瘤多药耐药性的作用还有待于临床的进一步验证，其作用机理更需要深入细致的研究。

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