通过介质灌装技术确认无菌保证水平

对于无菌加工的医疗产品（包括医疗器械、药品、生物制品和诊断用品），ISO13408-1《医疗保健产品的无菌加工第1部分：通用要求》是一项重要的GMP国际标准。该标准中规定的介质灌装（又称“过程模拟试验”）及相应的无菌控制技术具有先进性和科学性，非常值得参考。

该标准中涉及的无菌加工适用于以下两种情形：溶液的无菌制备和灌装；不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。ISO13408-1包括了用于无菌加工医疗保健产品的无菌保证水平的确认和控制过程、程序和规程的通用要求和指南。该国际标准对质量管理体系，人员，设施设计，无菌加工区、外部辅助区、环境空气系统及其控制，更衣区、无菌加工区的清洁和消毒，传递至无菌区的材料和设备，加工时间，环境监视程序，警戒线和措施线，调查及报告，介质灌装，成品无菌检验，在线蒸汽灭菌，冻干等方面提出了GMP要求。

关于介质灌装

典型的无菌加工生产模式是在无菌状态下，将产品分装于事先灭菌的容器内并在相同条件下封口。尽管产品是在净化条件下生产，在灌装过程中，附着在尘埃上的微生物仍会以较小的概率进入到产品中。

无菌加工技术不像最终灭菌技术那样能够提供0.0001%的无菌保证水平（即在每百万个单位产品中，有存活菌的产品数不超过一件），ISO13408-1所规定的无菌控制技术能提供0.1%的无菌保证水平。尽管如此，同其他最终灭菌的医疗产品一样，这类产品也不能简单地采用无菌检验来控制产品出厂，因为至少需要检验上千个产品才能证明每千个单位产品中是否少于1个染菌产品，这在实际中是做不到的。因此，应对无菌加工过程的无菌保证能力进行确认。

ISO13408-1设计了一种被称之为“介质灌装”的技术，其被用于确认一个无菌灌装线的无菌保证水平。该项技术是在尽量模拟实际生产的情况下，向大量（依据产品批量大小而定）的产品单元包装容器内灌装营养介质（如营养肉汤）并封口，用细菌培养技术对其进行培养，检验其中被染菌的单元数，再利用统计学方法推断该生产加工条件的无菌保证水平是否低于0.1%。对于被检查出的染菌容器，可根据其顺序编号和记录的灌装时间，进一步查找污染原因并加以消除。对无菌加工系统进行的这一形成文件的过程，在ISO13408-1中被称之为过程的“性能鉴定”。

两种应用情形

ISO13408-1对无菌加工的性能鉴定划分出了两种介质灌装情形，即首次性能鉴定（在新产品投产、新的灌装线启用之前；工艺和设备有较大改变、停产超过一年重新启用；超过措施线）和周期性重新鉴定（当产品的包装容器的构型改变时、生产线运行达到6个月时、或停用间隔超过6个月时）。前者是对生产系统缺乏了解的情况下所使用的一种验证模式，其规定的运行次数和介质灌装单元总数要比后者多，因此其对生产过程无菌保证水平的评价能力要优于后者，但其耗时多、费用高。而后者则是在系统已经通过了前一种验证的基础上对其进行重新确认的验证模式。因此，当首次对灌装线进行性能鉴定的结果没有出来之前，不能进行产品生产，而当对灌装线进行周期性性能鉴定的结果没有出来之前，可以先开始产品生产,但在获得可接受的介质灌装数据之前，产品不能放行（出厂）。

设计的代表性

介质灌装的设计宜尽可能模拟实际无菌生产过程，并包括产品加工中的“最坏状态”。因此，其设计应具有以下几方面的代表性：时间代表性，应选择正常工作阶段的不同的时间间隔,且在数日内进行介质灌装。操作代表性，应根据灌装线的自动化程度和生产中操作人员的干预程度来设计介质灌装的人员干预。企业应列出可能会在无菌加工过程中发生的、允许和禁止的干预事件的一览表。运行代表性，应在包括“最差情况”的加工条件（如：最大允许干预次数、生产线停机的纠正、灌装针/管的修理和更换、在线过滤器的更换以及所用人员的数量等）下进行介质灌装。介质灌装应持续足够长的时间，以包括实际加工中最常发生的操作。包装容器代表性，对于适用于多规格、多构型容器的灌装生产线，宜选用最大敞口直径的容器和最低生产线速度，这样可代表最差情况。但是，有时也将小型容器用来代表最差情况，这是由于小型容器在线运行中缺乏稳定性和更多地需要人工干预。

介质选择、培养和检查

同其他无菌检验技术一样，介质灌装中所用介质应是符合药典要求的对各种细菌都有促生长作用的介质，因此，应对选用介质的促生长性进行验证。

对于介质灌装单元的培养和检查有以下具体要求：介质培养之前，应去除泄漏或损坏的介质灌装评价单元，并对此去除过程进行记录。对介质灌装的评价单元应至少培养14天（在培养的早期阶段对各单元进行检查，有助于获得初步的结果）。培养温度应适于无菌灌装区域内预期微生物的生长要求。在介质灌装单元的贮存或处置过程中，应使介质与单元内的所有产品表面相接触。培养阶段全部完成后，目测检查介质灌装容器内是否存在微生物生长，并对被污染单元内存在的微生物种类进行识别，以便确定污染的可能来源（对介质灌装单元宜在批中按顺序进行识别，这样有助于识别一个受污染单元被灌装的时间，以便查找污染源）。

培养结果的接受准则

ISO13408-1对于介质灌装的结果是否可以接受给出了两个界限：一个为警戒线，一个为措施线。例如当单一介质灌装试验的单元数量为14440时，一次介质灌装运行中污染单元的数量警戒线为3，措施线为9。当介质灌装培养后的污染单元数超过警戒线时，表明生产线的污染率超过了0.05%，即说明污染率还没达到但已接近了0.1%的无菌保证水平，对此应予以警惕（故称之为“警戒线”）。而当培养后的污染单元数超过措施线时，表明生产线的污染率超过了0.1%，说明已不能满足0.1%的无菌保证水平，此时需要对污染原因进行调查，并采取必要的纠正措施（故称之为“措施线”）。根据ISO13408-1的设计，以上两个结论的置信水平均为95%。

ISO13408-1强调，不管介质灌装培养中阳性数量（染菌数）有多少，生产企业都应调查微生物污染的来源，从而确保生产环境和产品均无被污染的风险。

另外，介质灌装技术的应用依赖于经过良好培训的人员、确定的规程以及设计合理的设备和设施，并在环境监视和人员监视符合要求的基础上进行。

美妆人气爆棚的次抛精华操作简单，操作方便

随着时代的发展，国内生活节奏也随之加快。很多上班族都是早出晚归，到家里忙好其他杂事，已是很晚，而且也是累得不行。然而爱美是人的天性，皮肤保养需要坚持，但是一个护肤流程下来，也是到了凌晨，得不到充实的睡眠。

因此许多女性同胞都会抱怨，为什么我坚持护肤，肌肤还是遇到诸多问题？造成肌肤问题的因素有很多，但是其中不充足的睡眠，身体机能得不到调养，是一个比较重要的影响因素，其中繁琐的护肤程序，耗费了不少时间。

那么就没有一款简单便捷、功效全面的护肤品吗？就没有一款适合“懒人”使用的护肤品吗？就没有一款出差旅行上班作息轻松使用护肤佳品吗？就没有一款护肤产品在手，可以抛下所有的护肤品吗？

“一次性、真空无菌”这种一般都不含有防腐剂，并且安全稳定。比如安瓶包装，这种玻璃包装常用来存放注射液，后来被用于护肤品界，这种包装可以防腐并能保证产品的安全性和稳定性。唯一的缺点是不易打开，如果掌握不好力度就会导致玻璃渣乱掉，还会不小心伤害到自己，携带也不方便。

所谓“次抛”，即一次一抛，是用B·F·S无菌灌装技术包装出来的护肤品，也叫“三合一”技术，即吹瓶（Blow）-灌装（Fill）-封口（Seal），是医用无菌灌装技术。这个技术通常使用在眼药水、注射药品等的包装上，严格生产环境，所有生产环节都在GMP万级的洁净环境中，在完全密闭的自动化生产线上完成。该技术是通过在一台设备连续运行的工艺中，完成对塑料安瓿的成型、液体的灌装，将灌装好的塑料安瓿瓶进行封口，所有这些工序都是在无菌条件一次性完成的，整个循环，在12~14秒以内完成。BFS最大优点就是减少外部污染——人为污染、环境污染、物料污染，能有效确保产品的使用安全，可将污染率降低到0.1%以下。

B·F·S无菌包装能保证产品的“净、易、鲜”。“净”即不添加防腐剂的玻尿酸原液，需要与外界严格隔绝，全密封包装，一次性使用，开盖无法复原；“易”即先进的即用即抛型，每支一天用量，使用卫生携带方便；“鲜”即通体无缝隙，使用时需旋转拧断脖颈处，单向滴出，其他物质难以进入，保证原液的高活性和高新鲜度。

次抛原液的安全性从根本上可以得到保证，无防腐剂添加，敏感肌、婴幼儿、孕妇均可使用，无菌包装大大提高了活性成分的稳定性，能够最大程度发挥产品的护肤功效。

次抛原液应势而生，什么是次抛原液？

次抛的定义我想大家都不很清楚，毕竟次抛也就是新兴起的新类型护肤品。很多人认为它是精华、原液、高浓度的柔肤水，其实都不是。它定义更高，功效更出众。

当下化妆品市场，次抛凭借着独特的F.B.S定制工艺、小巧轻便、环保安全、无菌速封、长效保活等特点迅速占领化妆品市场热点。随之诞生了许多品牌的次抛精华液。

然而并不是什么次抛都叫次抛精华液。在次抛生产工艺上已经相当成熟了。并且我们的次抛精华液甄选全球最优护肤材料，融合科学技术--小分子肽 科技 ，浓缩的次抛精华液由此诞生。

次抛生产线整个工艺从5个方面保证无菌：

①CIP/SIP系统：防止系统内部污染，形成一个无菌

封闭系统。

②避免人员干扰：系统高度自动化，吹灌封区域相对封闭。

③容器无菌：高温高压将塑料颗粒熔化、吹塑成型。

④空气无菌：对吹塑所用气体进行除菌过滤。

⑤料液暴露时间极短：完成“吹-灌-封”一个循环，总用时少于14秒。

那么什么是次抛原液？

次抛，它是可涂抹式水光针；它是液态面膜；它是一抛多用的护肤产品；它是使用更简单便捷的新型护肤品；它是可以随意搭配，功效出众的护肤品；它是分子更小，更浓缩，吸收更出众的护肤品。

次抛原液，它是可涂抹式的水光针

涂抹式水光针是采用科学技术，把分子在浓度·纯度·质量不减的基础之上，分子缩小1000 倍，不用通过负压就可以更快吸收，分子小更好的吸收作用于肌理。并且是具有针对性的水光针的功效，操作简单，针对性强，并且具有亲民的价格体会到专业水光针的效果。

次抛原液，它是液态面膜

液态面膜是通过小分子肽直达底，形成一层液态网，这层液态网可在肤底保持72 小时之久，并且提供72 小时之内皮肤所需的营养的供给。在原有面膜的基础之上更加更加方便、便捷。

次抛原液，它一抛多用，任性搭配

小小的瓶身里面蕴含着巨大能量，它可以和护肤品搭配，从而升华精进。

1：次抛3-5 滴，滴入爽肤水秒变精华水（滋润度更高，效果翻倍）；

2：次抛3-5 滴，滴入乳液中，秒变乳霜（乳霜是介于乳液和霜之间的一种状态，特备适合油性和痘痘肌去使用，因为滋养度要好过于乳液，且不会有面霜的厚重感）；

3：次抛3-5 滴，滴入面霜中，秒变平衡霜（平衡面霜的水油度，提高滋润度和肌肤的亲肤程度，使面霜更滋润且不油腻）；

次抛原液也可以和彩妆任意搭配，从而升华精进

1：次抛搭配粉底前使用—妆前乳（底妆更敷贴更持久，易上妆，不卡粉）。

2：次抛搭配口红打底（唇色更正，持色力更久，滋润度更高，晚间可当唇膜进行使用，祛除色素沉积）。

3：次抛搭配睫毛膏使用（滴入睫毛膏3-4 滴，睫毛膏长久如新，细腻水润度更加持久，避免涂抹结块）。

4：次抛搭配气垫使用（上妆更贴服，水润度增强，不会出现脱妆卡粉状态）。

次抛原液，简单便捷，“懒人式”护肤

包装上采用绿色环保级原材料，做到更加安全，造型上也更加前卫以及人性化，非常便于携带，开启使用也更加便捷，而且功效强大，一支次抛能做到全方位护肤养护，节省诸多护肤步骤，节省时间，非常适合现代快节奏工作环境中的女性。

让你在保持充足睡眠休息的同时，成功养护肌肤，打造 健康 水嫩肌肤。

次抛原液，分子小，活性高，超浓缩，更安全

1、独特的B.F.S无菌灌装技术，做到0污染

秒级灌装，将制瓶、灌装、封口在真空无菌中一体化完成，自动化程度高，做到0污染级别；

2、独特 科技 ，保持分子活性

小分子肽 科技 ，很好保持产品活性，让精华更容易被肌肤吸收；

3、浓缩精华，功效更好

甄选全球安全护肤成分，提纯精华，滴滴浓缩，每一支都是臻品，每一滴都是纯粹，使产品功效更好，更出众；

无菌灌装机的设备性能及技术指标

1.提供多种安全保障措施（位置控制、计量控制、温度控制），防止机械损伤 , 保证产品质量；
2.采用质量称量系统控制，实现定量灌装，灌装更加精确；
3.采用镜面焊接技术，确保焊缝光滑平整，不留卫生死角；
4.产品阀门及灌装头运动部件采用蒸汽屏障保护，灌装室采用蒸汽杀菌；
5.采用可编程控制器实现设备自动操作。

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