第四军医大学西京医院泌尿外科闫宏亮等在导师王禾教授指导完成的“膀胱癌肿瘤/睾丸抗原相关基因的表达”课题中发现,肿瘤/睾丸抗原(CTA)在膀胱癌主动免疫治疗中,是一种合适有效的攻击靶点。这为制备多效价CTA疫苗提供了理论依据。
CTA是一类肿瘤特异性抗原,它只在肿瘤中表达,正常组织(睾丸、胎盘除外)中不表达,因而成为肿瘤疫苗研究中最有价值的一类抗原,被国内外同行所关注。目前,有关这一类抗原在膀胱癌中表达的研究,国外报道较少,国内尚无报道。
为探讨CTA相关基因在膀胱癌中的表达状况及水平,以期为CTA疫苗用于膀胱癌患者免疫治疗提供理论依据,研究人员将该院33(男25,女8)例膀胱癌标本(其中膀胱移行细胞癌28例、膀胱鳞癌3例、腺癌2例),与正常睾丸组织24例进行对照研究。通过对标本的研磨、离心、孵育、逆转录及扩增等程序后,将提取的膀胱癌组织和癌旁正常组织采用转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行检测。RT-PCR所测的6种基因,均为CTA目的基因序列。
结果发现:33例膀胱癌标本中的MAGEA1、SSX2、NY-ESO-1、MAGEC1、MAGEE1及HAGE等6种CTA基因均有不同程度的表达频率;而正常膀胱组织中6种CTA基因无表达。同时,肿瘤组织中6种基因至少有1种表达频率为75.8%,两种或两种以上同时表达几率是69.7%。此外研究还发现,CTA基因表达与临床分期分级无关(P>0.05)。
据指导课题研究的王禾教授介绍,研究肿瘤特异性免疫治疗,是国内外关注的热点课题,肿瘤组织中的MAGEA1、SSX2、NY-ESO-1、MAGEC1、MAGEE1及HAGE特异性抗原较强的这6种基因,其中MAGE1是从黑色素中发现并分离出来的第一个人类肿瘤特异抗原基因,其抗原肽已作为疫苗用于黑色素瘤、肝癌的临床治疗;SSX2也是新近发现的一组CTA基因家族成员之一。目前被认为免疫原性最强的肿瘤抗原因子NY-ESO-1,在40%~50%的肿瘤患者体内均可检测出。因此,联合上述多种CTA抗原制备的多效价肿瘤疫苗用于膀胱癌主动疫苗治疗,具有很好的应用前景。同时,它还可作为这类患者的辅助诊断和监测复发、转移及预后的重要指标。
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