围绕胚胎后亚全能干细胞理论的相关研究完成

中国医学科学院基础医学研究所组织工程研究中心赵春华教授领导的课题组，围绕其提出的胚胎后亚全能干细胞理论开展的相关研究工作日前正式完成，研究主要围绕分离与培养多种组织原始干细胞亚群及探究其生物学特性开展。

据赵春华教授介绍，胚胎后亚全能干细胞理论认为，成体干细胞是人体发育过程中存留于多种组织中的具有多系分化能力的亚全能干细胞，它们在胚胎发育为成体后仍具有亚全能基因组，但逐渐丢失部分原始干细胞表型。如果在适当的微环境下激活此类细胞的组织特异性基因表达程序，它们就能够跨系分化为其他组织细胞。亚全能干细胞作为胚胎干细胞的后代在组织中与其他各个成熟阶段的干、祖细胞共存。正如在骨髓中存在造血干细胞、髓系祖细胞、淋系祖细胞、T前体细胞及B前体细胞一样，在组织中存在着干细胞“等级结构”，亚全能干细胞则处于这种等级结构的最上层。它们在胚胎发育成熟后逐渐丢失部分分化潜能，然后储存在某些组织器官中，应需进入细胞增殖周期，以维持人体发育和新陈代谢的平衡。亚全能干细胞因各自所处的微环境不同而向不同的组织分化，但在合适的环境下具有多系统分化潜能。与目前国际提出的“干细胞融合”及“横向转化”学说相比，该理论对于人体干细胞分化及多系转化分子调控机制有更好的指导意义。从人体生理病理角度上讲，该理论更加符合自体修复、自我更新的生理规则。

赵春华教授指出，围绕其提出的胚胎后亚全能干细胞理论，研究工作主要分为4部分进行：首先，证实心脏、肝脏、肺脏、肾脏、肌肉、真皮等组织来源的干细胞具干细胞形态学特征；超过80%的以上细胞都处于G0/G1期；原始干细胞亚群细胞表型具有CD34、HLA-DR为阴性，CD44、CD29、CD13为阳性等特点；从胎儿多种组织中培养出原始干细胞亚群，并可诱导分化为成骨、软骨、脂肪、肌肉、内皮、上皮和神经等组织细胞。

其次，在体内外模型上证实原始干细胞亚群具有高度的分化潜能：在NOD/SCID小鼠体内，原始干细胞亚群不仅有助于造血重建，从而分化为造血细胞，参与体内血管新生及微血管损伤的修复，还能分化为气管、肺、消化道的上皮细胞以及有功能的肝细胞。二次移植植入第二受体后，仍能够分化为造血、内皮、上皮和肝细胞，并进一步证实此细胞属于一种原始干细胞群体，参与机体内多种组织的损伤修复。

第三，在动物模型上证实原始干细胞亚群具有理想的再生优势，可重建受者组织结构和细胞功能。国内首次发现胎儿骨髓来源的原始干细胞亚群具有血液血管干细胞特性，在血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的诱导下迁移并聚集成立体球样微血管结构。体内实验证明，在肝切除后肝脏再生的环境下，其能参与血管的修复或形成，为将来应用于血液和血管性疾病的治疗提供了实验依据。进行了急性心肌梗死患者自体骨髓原始干细胞亚群冠脉内注射治疗的安全性以及对心功能改善作用的研究，并探讨了可能的分子机制。体内外研究证实：骨髓原始干细胞亚群可生成心肌细胞及新生血管，改善患者心功能。通过在建立的小鼠肝脏损伤模型上的研究证实：原始干细胞亚群在体内能显著减小肝脏变性坏死的范围和减轻肝纤维化的程度，为干细胞在肝脏疾病治疗的应用提供了实验依据。在建立的动物皮肤移植模型的研究证实：异基因原始干细胞植入受体鼠体内，可局部分化成皮肤干细胞，继而形成各种不同类型的成熟皮肤细胞、完整的毛发组织。

最后，研究人员进行了诱导特异性耐受研究。体内外实验研究表明，自体或异体骨髓原始干细胞亚群能抑制混合淋巴细胞反应和植物血凝素（PHA）刺激引起的T细胞增殖。该研究在国内首次阐明骨髓原始干细胞亚群显著下调DCs特征性分子的表达，阻止单核细胞向不成熟DCs的分化。此外，骨髓原始干细胞亚群可通过上调CD8等调节性T细胞发挥其免疫抑制作用，显著减少上清γ-干扰素和脂多糖激活的DCs白介素-12的分泌。该研究不仅为干细胞的免疫调节，而且为干细胞在器官移植以及自身免疫性疾病治疗等方面提供了新的理论依据。

胚胎干细胞有全能性么? 不是要发育成为完整的个体么?

胚胎干细胞（Embryonic stem cells,简称作ES细胞）,亦作胚性干细胞,是从胚泡（早期胚胎阶段）未分化的内部细胞团中得到的干细胞.它们是多功能（对应英文为pluripotent）的,可以发育成为身体内200多种细胞类型中的任何一种.
细胞分化的潜能分几个程度：
1 全能（totipotent）：可以分化为个体的任何细胞,包括胚胎外的组织,如羊膜、胎盘等.受精卵和卵裂期早期细胞是全能的.
2 多功能（pluripotent）：可以分化为幼体或成熟个体的任何细胞,但不能单独发育成一个个体（缺乏分化为胚胎外组织能力）.
3 多潜能（multipotent）：可以分化为多种（但不是全部）体或成熟个体的细胞.如造血干细胞就是多潜能干细胞.
4单能（unipotent）：只能分化为一种特定的细胞.
因此胚胎干细胞具有多功能（pluripotent）性,不具有全能（totipotent）性,不能单独发育成个体,但是在胚胎外组织的支持下能分化成成熟个体的任意细胞.
PS：最近对人工诱导多能干细胞（iPS Cell）的研究表明对于体细胞,只要选用合适的分子,就可以将其诱导成多功能甚至全能状态.

万能细胞简介及详细资料

成果培育美国和日本的两个研究小组11月20日分别发表论文，宣布成功把普通的人体皮肤细胞转化为了具备胚胎干细胞功能的新型"万能细胞"。这--被学界称为生物科学"里程碑"的重大突破，有望帮助科学家绕过克隆技术的伦理、道德纷争，为医学套用打开大门。来自美国威斯康星大学詹姆斯·汤姆森实验室和日本京都大学再生医学研究所的两个独立研究小组20日分别在美国《科学》杂志和《细胞》杂志上发表了关于同一研究成果的报告，并将分别获得专利。两个研究小组都是从人体中提取了一种名为"纤维原细胞"的皮肤细胞，然后向其中植入4种新基因，从而制造出一种名为IPS的细胞，它具有类似胚胎干细胞的功能，能够最终培育成人体组织或器官。

万能细胞(STAP细胞)的发现者小保方晴子 所不同的是，詹姆斯·汤姆森实验室的"纤维原细胞"来自一名新生儿的阴茎包皮，而由京都大学教授山中伸弥领导的研究小组则是从一名36岁女性的脸部提取的细胞。

不过，美日两个研究小组都表示，目前人工培育出的"万能细胞"还不能用于人类，因为他们在植入"重组基因"的过程中使用了逆转录酶病毒，这种病毒可能导致基因变异，有引发肿瘤等副作用。

研究概况 "万能细胞"跨越伦理障碍

干细胞是未分化的原始细胞，通常分为三类，即全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。其中，全能干细胞主要就是胚胎干细胞。如果与克隆技术相结合，胚胎干细胞便可发展成遗传特征与病人完全吻合的细胞、组织或器官，以前器官移植治疗方法中经常出现的排异反应问题因此而得到了彻底解决，血细胞、脑细胞、骨骼和内脏等都将可以更换，白血病、帕金森氏症、心脏病等顽疾也有望得到有效治疗与治愈。

万能细胞 一直以来，如果想要获得人类胚胎干细胞，就必须损坏人类胚胎，这一点颇受非议。这次人体皮肤细胞"直接改造"技术跨越伦理障碍。

"基因重新编排技术"

美日两国研究小组20日分别发布了各自的干细胞研究新成果。美国威斯康星大学麦迪逊分校詹姆斯·汤姆森实验室的研究将发表在22日出版的《科学》杂志上，而日本京都大学教授山中伸弥领导的研究小组的报告将发表在30日出版的《细胞》杂志上。

万能细胞的制作方法 两个小组的研究方法和原理大同小异。两个研究小组都利用了相同的技术--"基因重新编排技术"，即向皮肤细胞中植入一组4个基因，通过基因重新编排，使皮肤细胞具备胚胎干细胞的功能。这种被改造过的细胞称作"iPS细胞"。

两个研究小组选择的植入基因组合略有不同，另外他们选用了不同类型的人体皮肤细胞为"底版"。山中伸弥研究小组从一名36岁女性的脸部提取了科学家称为"纤维原细胞"的皮肤细胞。詹姆斯·汤姆森实验室的皮肤细胞则是"成纤维细胞"，来自一名新生儿的阴茎包皮。

基因"鸡尾酒"不同

研究人员然后借助"逆转录酶病毒"为载体，将4种基因注入皮肤细胞。这些特定基因能够"重组"皮肤细胞的基因，从而得到特定类型的人体干细胞。

两个小组利用的基因"鸡尾酒"有所不同。美国研究人员选择OCT4、NANOG、SOX2、LIN28基因组合，日本研究人员选择OCT3/4、SOX2、C-MYC、KLF4这四种基因。

得出的实验结果一样--他们都成功地将普通人体皮肤细胞改造成了干细胞。从理论上说，这种干细胞的功能类似通过胚胎克隆技术取得的胚胎干细胞，能够最终培育成人体组织或器官。由于这种干细胞能通过基因组合控制，因此有"万能细胞"、"变色龙细胞"之称。

走上"正道"，"同时撞线"

美联社科技记者马尔科姆·利特戏称这是"同时撞线"。今年6月，美日三个研究小组曾宣布成功地将老鼠皮肤细胞改造成类似胚胎干细胞的细胞。此后，双方开始在人体皮肤细胞改造上展开"较量"。

科学家认为，将人体皮肤细胞改造成几乎与胚胎干细胞具有同样功能的干细胞，意味着有关技术进一步成熟。

相比之下，胚胎干细胞研究不仅难度极大，而且面临着太多伦理、法律等方面的争议。美国总统布希已经两度否决了放宽联邦政府资助胚胎干细胞研究的法案，认为美国纳税人的钱不能用于"故意摧毁人类胚胎"。因此白宫20日对美日科学家的这一新成果表示欢迎，认为这才是干细胞研究的"正道"。

高度评价 相当于莱特兄弟的首架飞机

学界对这一研究给予高度评价。因为这种被称为"直接改造"的技术不仅能避免人体胚胎克隆技术引发的伦理争议，其高效、便利也为进一步医学套用打开了大门。

世界首只克隆羊多利的"助产士"、英国科学家伊恩·威尔默特在一份声明中说:"我们现在可以构想这么一个时代:能够以一种简单方式制造干细胞，任何人身上的组织标本均能培育出任何组织器官。"

威尔默特数天前宣布，决定放弃"创造"多利羊的胚胎细胞克隆技术，转向日本科学家提出的体细胞"直接改造"技术。

在提及技术推广前景时，汤姆森说:"人们不知道这有多容易。美国数以千计的实验室基本明天就能做到。"

致力于人体胚胎克隆技术研究的美国细胞高级技术研究所首席科学家罗伯特·兰扎也不惜溢美之辞:"这项研究是一个了不起的科学里程碑。从生物学意义上讲，相当于莱特兄弟制造的首架飞机。"

潜在风险这项技术尚不能完全取代胚胎细胞克隆技术，因为它现阶段的实验方式存在潜在副作用。两个研究小组均表示，对于这些仿制的"胚胎干细胞"，还需要深入研究，以比较它们和真正的胚胎干细胞在临床套用等方面是否有显著差异。他们认为，现在就停止人类胚胎干细胞研究还为时过早，而且"iPS细胞"离实际套用还有很长的路。

美日研究小组利用逆转录酶病毒"改造"皮肤细胞，这种病毒可能使基因产生变异，引发肿瘤等副作用。因此，在评估和克服这一潜在风险前，"万能细胞"还不能用于器官移植等临床套用。

另一种风险与伦理有关，尽管不像人体胚胎细胞克隆技术那样容易引发争议。山中伸弥说，套用这项技术，或许能通过皮肤细胞制造精子和卵子，这能帮助那些有生育问题的患者，"但为避免滥用，有必要在制造和利用人体万能细胞方面作出适当规范"。

国际反应 干细胞问题不再把美国人"一分为二"

布希政府此前一直坚决反对以治疗性克隆为手段的胚胎干细胞研究，而这也被民主党攻击为"阻碍科学进步"。美国有线电视新闻网在报导中称"这项成果是平息争论的开始"，并认为干细胞问题有可能不再成为把国人"一分为二"的重大问题。

研究发现 中国女博士领导美国小组研究

据悉，美国汤姆森实验室有多位中国科学家，记者连线了领导"万能细胞"研究的中国女科学家俞君英博士。

俞君英 俞君英说，这次的突破其实是一个新的开始，打开了人类更广范围利用细胞进行研究的新局面。

俞君英出生在浙江诸暨，毕业于北京大学，1997年赴美国宾夕法尼亚大学留学，2003年加入汤姆森研究室，开始皮肤细胞"改造"成胚胎干细胞的研究工作。

据介绍，汤姆森实验室始建于1998年，由美国国家健康部门和地方基金会资助，现有约17位研究人员，该实验室由曾经成功分离干细胞的美籍科学家汤姆森主持。

据《新闻晚报》报导美日研究人员20日分别发表论文，宣布成功把人体皮肤细胞改造成类似胚胎干细胞的"万能细胞"，学界评价这一突破为生物科学的"里程碑"。领导美国科研小组制造"万能细胞"的是一个中国人---浙江籍的女科学家俞君英。21日晚，俞君英在接受记者专访时说，这项技术为干细胞研究找到了新的开始，可能会拿诺贝尔奖。这一成果的问世，由克隆胚胎干细胞研究引发的伦理争论，有望 就此逐渐平息。 找到研究突破口 俞君英从2005年起开始将人体皮肤细胞改造为干细胞的研究，她说，做这项研究主要出于三个方面的考虑。首先，干细胞研究一直存在争议。因为用之前的技术手段提取干细胞就要破坏胚胎，而人体胚胎克隆技术也引发伦理争议。而如果能让人体皮肤细胞退回到原始的干细胞，就能避免这种争论。其次，从病人身体上提取的细胞如果能改造为干细胞，其功能类似通过胚胎克隆技术取得的胚胎干细胞，能够最终培育成人体组织或器官，这就可以成为为病人进行器官移植手术的供体。第三，这种干细胞可以成为药物检测的最佳试验品。每个病人的遗传背景不一样，从病人自身提取的细胞经过改造，成为干细胞后，就能准确测出药物对病人的影响。有了最初的构想，还要有适当的技术手段。俞君英说，用改造皮肤细胞的方法制造干细胞是她在做之前的项目时想到的，"我想，干细胞研究方面如果要有突破，那就要从改造其他细胞的角度入手。" 小事故拖累"时间竞赛" 俞君英没有想到的是，在她开始制造"万能细胞"的同时，有一群日本科学家也开始着手相同的研究。20日，当俞君英所在的美国威斯康星大学麦迪逊分校詹姆斯·汤姆森实验室将研究发表在《科学》杂志的同时，日本京都大学教授山中伸弥领导的研究小组也把一份类似的报告发表在《细胞》杂志。两个小组的研究方法和原理大同小异。山中伸弥研究小组从一名36岁女性的脸部提取了科学家称为纤维原细胞的皮肤细胞。詹姆斯·汤姆森实验室的皮肤细胞来自一名新生儿的阴茎包皮。俞君英说，她是2006年的时候知道有日本同

日本理化学研究所宣布未能发现万能细胞

中国日报网8月27日电(信莲) 据日本媒体报导，当地时间8月27日，日本理化学研究所举行记者会，宣布万能细胞"STAP细胞"的确认性研究的初步结果显示，未能发现这一细胞存在的迹象。

负责这项确认性实验的再生科学综合研究中心的负责人丹羽仁史在记者会上说，由小保方晴子担纲的"STAP细胞"确认性研究工作，经过了将近两个月，在针对小白鼠的实验中，未能形成"STAP细胞"。

这份报告虽然被称为中间报告，但是事实上已经否定了小保方晴子所坚持的曾经发现过STAP万能细胞的主张。

2014年12月26日，日本"学术女神"小保方晴子论文造假案又添铁证:理化学研究所的调查委员会就STAP论文疑点发布调查报告称，所谓"STAP细胞"可能是混入已证实具有万能性的胚胎干细胞(ES细胞)制作而成，"能基本确定不存在STAP细胞"。

由于包括小保方晴子在内的相关人员均矢口否认曾混入ES细胞，报告称混入的经过"依然成谜"，未能彻底查清个中缘由。此前因小保方本人未能重现STAP细胞使该细胞的存在事实上已被否定，调查委员会的报告证实了STAP细胞从一开始就不存在的看法。

调查委员长国立遗传学研究所所长桂勲在东京的记者会上表示"STAP论文基本上已被全盘否定"，委员会"不排除有人故意混入ES细胞的可能性"，因为细胞在制作时曾在实验室放置了7天，无法断定是否有人故意或因疏忽大意将ES细胞混入其中。

小保方研究室剩余的细胞基因序列的变异与ES细胞的一致性超过99%。委员会据此认定，作为具有万能性的证据能发出绿光的实验鼠很可能是用ES细胞制作，所谓用STAP细胞制作的STAP干细胞正是来自于ES细胞。

此外报告还新认定了小保方论文中的两处图表造假。小保方在接受调查时承认其中一处图表在制作时缺乏了必要的实验步骤，而另一处图表因论文共同作者称不能使用原来的数据，由她进行了篡改。

干细胞研究有什么意义?怎样看待胚胎干细胞研究的伦理争论?

ES细胞不仅可以作为体外研究细胞分化和发育调控机制的模型，而且还可以作为一种载体，将通过同源重组产生的基因组的定点突变导入个体，更重要的是，ES细胞将会给人类移植医学带来一场革命。进一步说，ES细胞是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。
至于伦理争论的话，我想我现在还没有成熟的观点，你可以去看看我国伦理学家邱仁宗是怎样来看待的？ .cn/GB/32306/54155/57487/4637851.html

胚胎干细胞作用都有哪些呢？艾恒健

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESCs，简称ES、EK或ESC细胞。）胚胎干细胞是早期胚胎（原肠胚期之前）或原始性腺中分离出来的一类细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。无论在体外还是体内环境，ES细胞都能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型。胚胎干细胞研究在美国一直是一个颇具争议的领域，支持者认为这项研究有助于根治很多疑难杂症，是一种挽救生命的慈善行为，是科学进步的表现。而反对者则认为，进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎，而胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式。由胚胎来源的原始（未分化）细胞，它们具有分化成为众多特异细胞类型的潜能。
进一步说，胚胎干细胞（ES细胞）是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。ES细胞的研究可追溯到上世纪五十年代，由于畸胎瘤干细胞（EC细胞）的发现开始了ES细胞的生物学研究历程。

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