安全性系统评价显示依法利珠单抗治疗银屑病安全有效

美国St.Lukes-Roosevelt医院皮肤科Scheinfeld通过回顾分析了临床试验中的不良事件后认为,依法利珠单抗(efalizumab)治疗银屑病是一种安全、有效但很昂贵的方法。[Expert Opin Drug Saf2006,5(2)∶197]

依法利珠单抗是一种重组人源化抗CD11a分子的IgG1κ同型单克隆抗体,其已被批准用于治疗中、重度银屑病,目前给药方式为每周1次,皮下注射。

研究者对在2005年10月期间接受依法利珠单抗治疗的19000例患者进行了分析。根据(基于2762例参试者的临床研究)药品说明书,与依法利珠单抗相关的最常见不良反应是首次治疗后出现的多种反应,包括开始2次注射后2天内出现的头痛、寒战、发热、恶心和肌痛。这些反应的发生率和严重程度均与剂量相关,当首剂剂量为0.7mg/kg时,反应多为轻、中度。与安慰剂组相比,依法利珠单抗组不良事件发生率增加1%~2%,包括关节痛、虚弱、外周水肿和银屑病。约5%的患者在停药后会复发。接受依法利珠单抗治疗的患者中,约5%出现抗依法利珠单抗抗体,但这些抗体的临床意义尚不清楚。

依法利珠单抗治疗会发生罕见但严重的血液系统不良反应。由于研究人员发现0.3%的患者出现免疫介导的血小板减少症,血小板计数≤52000个/μl,因此在用药的头3个月每月1次监测血小板计数,之后每3个月监测1次。患者在体内出现单克隆抗体4~6个月后,诊断出4例溶血性贫血。

在临床试验和上市后监督中,新发或复发的严重关节炎事件,包括银屑病关节炎报告罕见。与超敏反应相关的症状(如呼吸困难、哮喘、荨麻疹、血管性水肿和斑丘疹)在有对照的临床试验开始的12周内都少见。在依法利珠单抗组,任何一种恶性肿瘤的总发病率为1.8/100人-年,安慰剂组为1.6/100人-年。下列严重的不良反应各观察到1例:横贯性脊髓炎、闭塞性细支气管炎、无菌性脑膜炎、特发性肝炎、涎腺炎和感觉神经性耳聋。

在所有对照和非对照研究的所有安全性数据中,总的因感染而住院的发生率在依法利珠单抗治疗组为1.6/100人-年,安慰剂组为1.2/100人-年。治疗组感染发生率为29%,对照组为26%。实验室分析中最常见的结果是,接受依法利珠单抗治疗患者的淋巴细胞计数和总的白细胞计数可逆性升高。

牛皮癣最好的治疗方法是哪几种

银屑病的治疗方法很多，常见以下：1.内服药物治疗：包括卡泊三醇、激素等药物；2.外用药物治疗：包括微酸类的乳膏或霜剂、蒽林或者各种焦油、煤焦油；病情较严重的银屑病，可用激素治疗，由于激素类药物副作用较大，如不是红皮发热或病情严重，不建议采取激素治疗。
本病目前尚无特效疗法，但并非不治之症。适当的对症治疗可以控制症状。由于本病是一种慢性复发性疾病，不少患者需要长期医治，而各种疗法都有一定的不良反应。主要有联合疗法、交替疗法、序贯和间歇疗法等。
1.外用药
新发面积不大的皮损，尽可能采用外用药。药物的浓度应由低至高。选用哪一种药，要结合药物本身的性质和患者的具体病情。
（1）维生素D3类似物本类药包括卡泊三醇、他卡西醇等，用于斑块型银屑病疗效较好。卡泊三醇乳膏、软膏和（用于头部的）洗剂，每日外涂2次其通常在8周内显效，长期使用不会产生依赖性。此药与糖皮质激素或UVB联合使用可提高疗效。对有骨质疾病、钙代谢障碍和肾功能不全的患者应慎用，以免引起高血钙。
（2）糖皮质激素外用糖皮质激素仍是目前治疗银屑病常用的疗法。头部和掌跖部宜用强效激素，弱效激素适用于面部和间擦部。一般部位常用软膏和乳膏。头部则须用溶液（丙二醇）和凝胶剂。局部封包疗法可明显提高作用强度。
糖皮质激素对皮损的作用是暂时的。初期疗效显著，突然停药往往出现“反跳”现象。需要长期用药者宜采用间断疗法，即每2～3天涂1次。与其他药并用（如维生素D3类似物、维A酸类等），有利于巩固疗效和减少不良反应。
（3）蒽林常用于慢性斑块型银屑病。可配成软膏、糊剂和石蜡剂。常用浓度为0.05%～1.0%，从低浓度开始，根据患者的耐受情况逐渐提高。勿用于面部和间擦部，注意保护正常皮肤。皮损通常在2～3周后开始消退。
（4）维A酸凝胶和霜剂（0.05%～0.1%）每日外涂1或2次对银屑病有良效。因起效较慢，一般不作为一线药物单独使用。可与丙酸氯倍他索等糖皮质激素联合应用，皮损控制后继续应用他扎罗汀，逐渐停用糖皮质激素。孕妇，哺乳期及近期有生育要求妇女禁用。
（5）焦油类常用的焦油包括煤焦油、松馏油、糠馏油和黑豆馏油等，配成5%浓度的软膏外用。煤焦油对于慢性稳定性银屑病，头皮银屑病和掌跖银屑病疗效较好。禁用于孕妇，脓疱型和红皮病型银屑病。现已有一些无色、无臭的煤焦油制剂，其效力接近粗制品。可溶性煤焦油可用于沐浴，煤焦油香波用于洗头。煤焦油醑剂用于涂搽，对头部银屑病治疗有效。
（6）免疫抑制剂等其他外用药如他克莫司，匹美莫司外用治疗，封包治疗顽固性局限性银屑病。0.03%的喜树碱软膏，5%的水杨酸软膏等。
2.内用药
（1）甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸还原酶抑制剂，可阻止表皮细胞增殖时DNA合成，抑制细胞核的有丝分裂。MTX可以抑制体内被激活的淋巴细胞增殖和减弱CD8细胞的功能和抑制中性粒细胞的趋化性，MTX是系统治疗银屑病的标准用药，但长期用药可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化，故在应用时需注意。MTX适用于红皮病型、关节病型。脓疱型、泛发性银屑病及其他常规治疗效果较差者。有肝肾功能异常、妊娠或哺乳、白细胞计数减少，活动性感染性疾病、酗酒、免疫缺陷及其他严重疾病等疾病时避免使用。
（2）维A酸类维A酸类药物可以调节表皮增殖和分化以及免疫功能等，用于泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病，严重斑块状银屑病，单独服用或与其他疗法联合应用，有较满意的疗效。常用药物有阿维A酯，阿维A等维A酸类药主要副作用为致畸胎，研究证明停服阿维A酯2年仍在尿中测得阿维A酯，而部分阿维A可转化为阿维A酯，因此，育龄妇女停药后的2年之内应采取避孕措施：服药期间出现唇、眼、鼻黏膜干燥，皮肤弥漫性脱屑及毛发脱落。长期服用时可出现血脂升高。肝脏损害等，但停药后可恢复。
（3）糖皮质激素本类药不应常规系统用于银屑病，因为效果不大，且在停药后症状反而比原来还严重，甚至可诱发急性脓疱型银屑病或红皮病型银屑病。但是，由于糖皮质激素具有“抗炎”作用，对红皮病型、关节病型和泛发性脓疱型银屑病，在用其他疗法（如MTX）无效或有禁忌的情况下，可以慎用。
（4）免疫疗法和生物制剂疗法环孢素A，他克莫司，霉芬酸酯等免疫抑制剂目前应用于严重型银屑病有较好疗效。一些新型生物制剂，如细胞因子阻断剂依那西普应用是银屑病治疗的新进展，但其价格昂贵，存在不良反应，临床应用需进一步观察。
（5）抗生素部分银屑病的发生和复发与细菌、真菌、病毒等微物感染有关，特别是急性点滴状银屑病常伴有急性扁桃体炎或上呼吸道感染，这些病例可应用青霉素，头孢菌素类治疗，疗效良好。某些抗生素还具有免疫调节作用，如红霉素。部分患者皮脂溢出部位有马拉色菌大量繁殖，可应用酮康唑洗剂治疗。
3.物理疗法
可应用紫外线，光化学疗法（PUMA），宽谱中波紫外线（BB-UVB）疗法，窄谱中波紫外线（NB-UVB）疗法，水疗。

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