禽流感病毒对药物敏感性可发生自然变异

高致病性H5N1型禽流感病毒的地域扩散可导致流感大流行,在大流行的最初几个月内,控制措施主要依赖于抗病毒药物,如神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦与扎那米韦。

法国Naffakh等报告,自然变异可改变A型流感病毒(H5N1)对奥塞米韦的敏感性。在没有任何药物压力的情况下,近年(2004与2005年)的H5N1型禽流感病毒对奥塞米韦的敏感性高出以往H5N1病毒的10倍。[Antimicrob Agents Chemother2006,50(11):3809]

Naffakh等比较了1997年至2005年间分离出的亚洲高致病性H5N1型禽流感病毒神经氨酸酶对奥塞米韦的敏感性。结果显示,2004与2005年的H5N1型禽流感病毒神经氨酸酶对奥塞米韦的敏感性较以往H5N1病毒与目前流行的H1N1病毒高10倍。另外,H5N1型禽流感病毒N1蛋白的三维模型预示Glu248Gly与Tyr252His的改变可导致其药物敏感性增加。

研究者认为,目前还不清楚流感病毒神经氨酸酶对奥塞米韦的敏感性增长10倍的临床意义。须加强连续评估流感病毒遗传漂变(genetic drift)对其药物敏感性的影响,尤其是对那些可能引起流感大流行的流感病毒。

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