强化化疗未能增加骨肉瘤者的生存率

强化化疗未能增加骨肉瘤者的生存率

英国学者报告说,增加顺铂和多柔比星的剂量强度也许可以改善骨肉瘤病人组织学反应,但这却不能增加病人的无病生存期或总生存期。(J Natl Cancer Inst2007,99:98)

英国伦敦医学研究委员会临床试验部Lewis说,这一结果提示,组织学反应也许不是治疗骨肉瘤临床试验中一个合适的转归测量指标。

以往有文献报告,增加化疗药物的数量或延长治疗期间并无益处,既然如此,顺铂和多柔比星两药联合一直是骨肉瘤的标准治疗。Lewis等研究的目的,是为确定是否增加该方案的计划剂量能改善病人的转归。

研究者评估了497例病人的转归,这些病人随机接受顺铂和多柔比星常规剂量化疗或强化剂量化疗。两组病人均接受6个疗程治疗,常规治疗组3周间隔,强化组间隔2周,两组病人均在第6周时接受手术治疗。

常规组和强化治疗组分别有78%和80%的病人完成了治疗。手术前和手术后强化治疗组顺铂中位剂量强度为111%,常规组为110%;强化组和常规治疗组相应的百分比为86%和82%。

组织学效果好定义为,有>90%的肿瘤坏死。结果显示,强化治疗组有50%获得好疗效,显著高于标准治疗组的36%(P=0.003)。然而,研究者发现,两组间无病进展期和总生存期无显著不同。

对于组织学反应和生存期的不一致,美国杜克大学George说,显然,组织学有效率作为终点指标在早期临床试验中是最有用的,其主要的焦点是评估疾病的活动性,而不是临床益处。但是在一些设计更严格的试验中组织学指标只作为次要转归。

治疗骨肉瘤常用的化疗方案是什么

化疗在高度恶性骨肿瘤（成骨肉瘤，Ewing肉瘤，恶性纤维组织细胞瘤等）的治疗中占重要地位。手术及放疗的目的都是为了局部控制肿瘤；而化疗的目的则更偏重于对那些在诊断时已出现微小转移肿瘤的全身治疗。成骨肉瘤的治疗为证明化疗能明显提高治愈率提供了最佳的证据。
肿瘤具有耐药性，单一用药只会促进耐药细胞的生长。为了对抗这种耐药性，通常是几种药物的联合应用，以克服肿瘤细胞对某一类药物的耐药。
通过近三十年的研究，恶性骨肿瘤化疗已从辅助化疗（即在放疗后或手术切除原发肿瘤后给予化疗）发展为新辅助化疗（术前化疗——手术——术后化疗）。活检后即进行化疗可能会对可能存在的微小转移进行一次快速的打击并使得原发灶范围缩小，有助于局部控制治疗。这种新辅助化疗的另一个的作用在于可根据原发肿瘤在化疗中的坏死率来衡量化疗的效果。如果患者对术前化疗的组织学反应差，则在术后的化疗中应添加新药以提高化疗效果。
一些肿瘤医师已采用动脉灌注化疗来治疗高恶性骨肿瘤。它的优点在于可以提高原发灶的药物浓度从而提高使更多患者达到较好的组织反应性。但同时须注意的是药物浓度只是在被灌注肢体得到提高。如果全身的药物浓度较低则可能会导致转移灶疗效的降低。动脉灌注及静脉给药的新辅助化疗带来的肿瘤组织坏死率及骨肉瘤保肢率基本是相同的。所以动脉灌注化疗在高恶性骨肿瘤治疗中并非常用。
化疗以药代动力学和细胞动力学为理论基础，化疗方案必须合理且必须重视每个细节。通常，化疗有固定的周期，间断进行，持续数个月。化疗药物的抗增殖作用导致普遍的细胞毒性。治疗剂量的化疗药物常会产生暂时的骨髓抑制，可能会在化疗后1到2周出现白细胞、血小板减少及贫血。血象常会在21天后恢复。大多数化疗药物会影响毛囊，导致一定程度的可逆的脱发；化疗药物还会不同程度的导致恶心和呕吐，药物本身或其代谢产物会刺激第四脑室底部的化学感受器触发带引发呕吐；较新的止吐药如昂丹司琼（ondansetron）或格拉司琼（granisetron）与地塞米松合用可显著降低恶心及呕吐的发生及程度。
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