胰岛素增敏剂TZDs可保护胰岛β细胞功能

胰岛素增敏剂TZDs可保护胰岛β细胞功能

北京大学人民医院纪立农教授讲到,糖尿病患者的主要临床表现为高血糖,该病诊断标准相似,但病因却存在差异。在体质指数(BMI)较低的患者中,血糖代谢异常的主要原因是胰岛β细胞功能相关基因表达障碍。而BMI非常高的糖尿病患者的病因则多与饮食和行为异常有关,这些患者的胰岛β细胞并无原发功能障碍,但他们如长期处于脂毒性和糖毒性等致病因素的共同作用下,胰岛β细胞的功能依旧会出现障碍。不同发病机制的患者所适用的药物或治疗方案是不同的,获得的疗效也是不同的。

TZDs的靶分子是过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ),该分子有抗炎作用,此外其还与血脂和血糖的代谢有一定关系。有研究显示,如将TZDs直接加入胰岛中,并不能产生特殊作用,如加入游离脂肪酸,则可看到β细胞的胰岛素分泌量显著降低,但如在加入游离脂肪酸的同时加入TZDs,则脂肪酸对胰岛素分泌量的影响显著减小了。与之相似的是,TZDs亦可改善糖刺激下β细胞胰岛功能的改变。因此,TZDs可通过PPAR-γ直接作用于β细胞。

TZDs类药物还可减少胰岛细胞中的炎症因子聚积,并抑制氧化应激反应。研究表明,TZDs可抑制白介素-1β(IL-1β)介导的β细胞凋亡。已有研究证实,马来酸罗格列酮(文迪雅)不论是单药治疗,还是与二甲双胍或磺脲类药物联用,均有改善胰岛β细胞功能的趋势,但单独应用二甲双胍或磺脲类药物时,却不能看到相同的趋势,只有服用马来酸罗格列酮的患者才有β细胞功能的改善。

众所周知,血糖控制的难度远大于血脂控制,在血糖控制过程中,降糖治疗的疗效会随着时间的推移而逐渐弱化,这主要是因为β细胞功能的不断衰竭致使血糖水平向难以控制的方向发展。现在人们关注的问题是,糖尿病是否可被预防或延缓,于是人们用洗脱期研究来解释这个问题,如果洗脱期时患者血糖水平反弹,则说明该药物不能预防或延缓糖尿病的发生和发展,但如果洗脱期时患者血糖仍能维持在较低水平或与安慰剂组差别不大(反弹不明显),则提示这种药物有预防或延缓糖尿病发生和发展的潜能。综合考虑洗脱期研究结果后,阿卡波糖和二甲双胍的降糖疗效出现折扣,而马来酸罗格列酮仍显示出较好的疗效,且洗脱期时患者的发病危险并无显著反弹(DREAM研究)。这提示,马来酸罗格列酮很可能能够延缓服用者糖尿病发生与发展的自然病程。ADOPT研究亦显示,马来酸罗格列酮可显著提高机体对胰岛素的敏感性,延缓β细胞功能减退,且此方面的作用优于二甲双胍和磺脲类药物。同时,马来酸罗格列酮可显著降低单药治疗失败危险(FPG>180mg/dl),并改善HbA1C的控制水平。

ADOPT研究和DREAM研究结果均提示人们,应在糖尿病自然病程的更早期开始使用TZDs类药物,以减轻患者胰岛素抵抗程度,降低心血管病危险因素,并更好地保护β细胞功能。

提高胰岛功能的方法

怎样提高胰岛功能?胰岛功能主要胰岛激素的多少及其对代谢的作用，1型糖尿病和部分2型糖尿病人的胰岛功能都有不同程度的受损，他们的胰岛素分泌不正常。那么，糖尿病人怎样提高胰岛功能?

提高胰岛功能的方法：

1.控制体重

超重和肥胖可造成胰岛素抵抗和胰岛素敏感性降低，糖尿病患者应积极控制体重，以减少胰岛素的用量，保护胰岛细胞分泌胰岛素的正常功能。

2.改善代谢异常

糖尿病患者同时存在高脂血症、血液高黏状态、高尿酸血症等多种代谢异常可降低胰岛素敏感性，应积极改善。

3.坚持运动

据丹麦研究人员报告，每周锻炼三次、每次半小时可减少2型糖尿病患者的用药量。该运动量可使胰岛素敏感性提高30%，这与大多数2型糖尿病患者所服药物的效果是一致的。?但是效果并不持久，?专家说，?我们发现运动所致的胰岛素敏感性升高仅能维持5天。如果2型糖尿病患者停止运动5天，那么他的胰岛素敏感性又恢复到原先水平。因此，应该把锻炼作为2型糖尿病患者的一个长期治疗策略。?

4.补充适量胰岛素

胰岛素的使用剂量应该根据饮食和运动习惯的变化微微调整，合理使用各餐胰岛素，安全控制血糖。

5.选择合适的胰岛素剂型

糖尿病患者使用动物胰岛素的剂量会大于人胰岛素或人胰岛素类似物的剂量，应根据不同情况选用合适的胰岛素类型。

6.使用胰岛素增敏剂

胰岛素增敏剂可以增加肌肉、脂肪、肝脏等组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，减少胰岛素用量。

7.补充特纤特膳

特纤特膳或称抗性淀粉，是具有膳食纤维特性的淀粉，它在小肠不能被消化吸收，因此不会导致血糖增加，反而会平滑血糖峰值，从而减轻胰岛负担。而且，特纤特膳在结肠分解，产生短式脂肪酸，部分由类胰岛素功能，从而帮助分解血糖，并能降低血脂(甘油三酯)水平。众多实验证实，特纤特膳能提高胰岛素敏感性33%。特纤特膳具有普遍适应性。一般来说，粗粮含量比精细的多，冷却得食物比热的多。由于天然食物含量太低，也可以直接口服特膳食品补充特纤特膳。

8.按摩

通过试验观察发现，按摩可以增加胰岛素的分泌，加速糖的利用，使糖的吸收降低 同时可以改善微循环，预防并发症的发生。①推擦胸骨下至中极穴 ，用手掌掌面紧贴腹部，两手交替地自胸骨下至中极穴稍用力推擦2分钟左右。中极穴位于肚脐下方一横掌处。②点揉腹部穴位， 用拇指点揉中脘穴、气海穴、天枢穴各1分钟左右。中脘穴的位置在肚脐上方一横掌处 气海穴在肚脐正下方两横指处;天枢穴的位置在肚脐两旁两横指处。

胰岛的影响因素：

1.血浆葡萄糖浓度：血浆葡萄糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后，胰岛素释放呈两相反应。早期快速相，门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值，随即迅速下降;延迟缓慢相，10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升，一直延续1小时以上。早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放，延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。

2.进食含蛋白质较多的食物：进食含蛋白质较多的食物后，血液中氨基酸浓度升高，胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。

3.进餐后胃肠道激素增加：进餐后胃肠道激素增加可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。

4.自由神经功能状态：迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌;交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。胰岛素是与C肽以相等分子分泌进入血液的。临床上使用胰岛素治疗的病人，血清中存在胰岛素抗体，影响放射免疫方法测定血胰岛素水平，在这种情况下可通过测定血浆C肽水平，来了解内源性胰岛素分泌状态。

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